Protein kinaz inhibitörü olan ibrutinib ve TACC3 inhibitörü olan BO-264'ün kombine kullanımının meme kanseri üzerine antiproliferatif etkisi
Antiproliferative effect of combination of protein kinase inhibitor ibrutinib and TACC3 inhibitor BO-264 on breast cancer
- Tez No: 797787
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MEHMET RIFKI TOPÇUL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyoteknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 51
Özet
Bu çalışmada Bruton Tirozin Kinaz'ın kuvvetli bir inhibitörü olan ve B lenfosit hücrelerine ait malign hastalıkların bir kısmı üzerine kullanımı için FDA'dan onay almış İbrutinib ile, henüz yeni keşfedilen bir TACC3 inhibitörü olan BO-264'ün tek tek ve kombine kullanımının çeşitli meme kanseri hücreleri üzerine antiproliferatif etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Bu amaçla MDA-MB-231, SKBR3 ve MCF-7 hücre hatları kullanılmış ve kombin dozların değerlendirilmesi için xCELLigence tabanlı analiz sistemi, mitotik aktivite testi, BrdU proliferasyon testi ve kaspaz 3,7 aktivitesi testi uygulanmıştır. Hem İbrutinib hem de BO-264'ün tek tek uygulanması kanser hücreleri üzerinde azaltıcı bir etki göstermekle birlikte kombin kullanımın en etkili olduğu hücre hattı MCF-7 olmuştur. İbrutinib ve BO-264 düşük bir kombinasyon dozuyla ve CI 0,4 değeriyle MCF-7 hücre hattı üzerinde sinerjistik etki yaratmış ve bulgulara göre bu etkiyi mitotik aktiviteyi azaltıp, kaspaz aktivitesini artırarak hücreyi apoptoza yönlendirmesiyle sağladığı sonucuna varılmıştır.
Özet (Çeviri)
This study aimed to investigate the antiproliferative effects of combined use of BO-264 which a newly discovered TACC3 inhibitor with Ibrutinib which a potent inhibitor of Bruton Tyrosine kinase and approved by the FDA for use on some of the malignant diseases of B lymphocyte cells. For this purpose, MDA-MB-231, MCF-7, SKBR3 cell lines were used and xCELLigencebased analysis system, mitotic activity test, BrdU proliferation test and caspase 3,7 activity test were applied for the evaluation of combined doses. The use of both Ibrutinib and BO-264 alone showed a reducing effect on cancer cells. The combination of Ibrutinib and BO-264 is most effective in the cell line MCF-7. Ibrutinib and BO-264 showed a synergistic effect on the MCF-7 cell line with a low combination dose and a CI 0.4 value. According to the findings, it was concluded that this effect was achieved by reducing mitotic activity and increasing caspase activity by directing the cell to apoptosis.
Benzer Tezler
- MCET metoduyla tirozin kinazın inhibitörleri olan flavonoid türevleri üzerinde 4D QSAR inceleme
4D-QSAR study of tyrosine kinase inhibitory activity of flavonoid derivatives using MCET method
HAYRİYE YILMAZ
- Identification of putative protein kinase inhibitors acting on liver cancer cells
Potansiyel protein kinaz inhibitörlerinin karaciğer kanserine karşı ilaç adayı olarak tanımlanması
EBRU BİLGET GÜVEN
Doktora
İngilizce
2012
Tıbbi Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. RENGÜL ÇETİN ATALAY
- Fokal serebellar enfarktlı fare hayvan modelinde rho-kinaz inhibitörlerinin etkinliği
The effect of rho-kinase inhibitors in focal cerebellar infarct mouse model
SANEM ASLIHAN AYKAN DİLMEN
- İnsan epidermal büyüme faktörünün (HEGF) servikal karsinoma hücre dizileri ME180 üzerinde TNF-α aracılı p53 indüksiyonuna etkisinin araştırılması
The study of human epidermal growth factor (HEGF) effects on TNF-α mediated p53 induction in human servical carcinoma cell line, ME180
HAKAN AKÇA
Doktora
Türkçe
2004
BiyolojiAkdeniz ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. OSMAN NİDAİ ÖZEŞ
PROF.DR. ATİLA YANIKOĞLU
- Alerjik rinitli ratların burun mukozalarındaki AQP5 düzeyleri üzerine spesifik protein kinaz A inhibitörü olan H89'un etkileri
Effects of H89, a specific protein kinase-A inhibitor, on the level of AQP 5 in nasal mucosa of rats with allergic rhinitis
YÜCEL KURT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Kulak Burun ve BoğazSüleyman Demirel ÜniversitesiKulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HASAN YASAN