Geri Dön

Bortezomib ve imatinib'in pankreas kanserinde olası sinerjistik etkisinin incelenmesi

Investigation of the possible synergistic effect of bortezomib and imatinib in pancreatic cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 800540
  2. Yazar: GAYE PİŞİREN
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ BEGÜM KOCATÜRK, DR. ÖĞR. ÜYESİ SEÇİL DEMİRKOL CANLI
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Bortezomib, Endoplazmik retikulum, Neoplazmlar, Pankreas, Pankreas hastalıkları, Pankreas neoplazmları, Sinerji, Stres, İmatinib mesilat, Bortezomib, Endoplasmic reticulum, Neoplasms, Pancreas, Pancreatic diseases, Pancreatic neoplasms, Synergy, Stress, Imatinib mesilat
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Pankreas kanseri hastaları arasındaki yüksek ölüm oranı, uygun tedavinin önemine dikkat çekmektedir. Ancak geleneksel tedavi stratejilerinin yetersiz kalması, alternatif yöntemlerin araştırılması gerektiğini göstermektedir. Proteozom inhibitörü olan bortezomib, hücre içerisinde anormal proteinlerin uzaklaştırılmasını engellemektedir ve bu proteinlerin endoplazmik retikulumda (ER) birikmelerine neden olarak organel içerisinde stres oluşumunu tetiklemektedir. Pankreas organında var olan aktif protein sentezi, bu organın çok iyi bir şekilde kontrol edilen protein homeostaz merkezi ihtiyacını vurgulamaktadır. Bu durum bortezomib ilacının pankreas kanseri tedavisinde iyi bir aday olabileceğini göstermektedir. Fakat tedavi etkinliğinin arttırılması amacıyla stres eşiğinin aşılması büyük önem arz ettiği için bu ilaç ile birlikte diğer ER stres aktive edici ilaçların birlikte uygulanması gerekmektedir. Bu doğrultuda kombine tedavi amacıyla ER stresi aktive edebildiği bilinen tirozin kinaz inhibitörü olan imatinib ilacı kullandı. Bu tez çalışmasında, bortezomib ve imatinib kombinasyonunun pankreas kanseri hücreleri üzerindeki olası sinerjistik etkisinin araştırılması amaçlandı. BxPC-3 ve MIA PaCa-2 pankreas kanseri hücrelerinde sXBP1 transkript seviyesi qRT-PCR ile incelenerek hem bortezomib hem de imatinibin ER stresi aktive edebildiği gösterildi. Elde edilen bulgular doğrultusunda, ilaç kombinasyonunun kanser hücresinin ölümü üzerinde sinerjistik bir etkiye yol açtığı gözlendi. Ayrıca imatinib ve bortezomibin RIDD mekanizması üzerinde aktive edici etkiye de sahip oldukları anlaşıldı. Yapılan in silico analizler sonucunda ER stres ile ilişkili olduğu bilinen genlerden DERL2, DNAJB11, EDEM1, EIF2AK3, HSPA5 ve CEBPB'in pankreas kanserlerinde bortezomibe karşı gösterilen dirençte rol oynayabildiği ortaya koyuldu. Sonuç olarak, bortezomib ve imatinibin pankreas kanseri hücrelerinde daha önce bilinmeyen etkileri keşfedildi ve ER strese bağlı hücre ölüm aktivasyonunun pankreas kanseri tedavisinde bir tedavi seçeneği olarak kullanılabileceği gösterildi.

Özet (Çeviri)

The high mortality rate among pancreatic cancer patients underlines the importance of proper treatment. However, the traditional treatment strategies remain inadequate indicating that alternative therapy options need to be explored. Bortezomib is a proteasome inhibitor which blocks the removal of aberrant proteins and causes their accumulation in endoplasmic reticulum (ER) which in turn triggers stress in this organelle. The active protein synthesis in pancreas emphasizes the need for a stringent central of protein homeostasis thus bortezomib might be a good candidate for pancreatic cancer treatment. However, it is important to note that exceeding the stress threshold is crucial, indicating that combination of bortezomib with other ER stress activating drugs might increase the effectiveness of therapy. Imatinib is a tyrosine kinase inhibitor that is used for the purpose of combination with bortezomib due to its known effect on ER stress activation. In this thesis, we aimed to understand if combination of bortezomib and imatinib shows a synergistic effect on pancreatic cancer cells. We showed that both bortezomib and imatinib activates ER stress in BxPC-3 and MIA PaCa-2 pancreatic cancer cells via analysing sXBP1 levels by qRT-PCR. Our findings revealed that the combination of these drugs resulted in a synergistic effect in the cancer cell death. It is also discovered that both imatinib and bortezomib have an activator impact on the RIDD mechanism. In silico analysis further unveiled that ER stress-related genes DERL2, DNAJB11, EDEM1, EIF2AK3, HSPA5, CEBPB may be involved in bortezomib resistance in pancreatic cancers. Overall, our study discovered the previously unknown effects of imatinib and bortezomib in pancreatic cancer cells and indicated that activation of ER stress induced death might be used as a therapy option for pancreatic cancer treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    165570

    Bortezomib ve resveratrol'ün arh-77 multipl myeloma hücre serisi üzerine etkilerinin değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    AHMET İFRAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    HematolojiGata

    Hematoloji Bilim Dalı

    PROF. DR. CENGİZ BEYAN

  2. Tez No

    358977

    Ovariektomize sıçanların uterusu üzerinde proteazom önleyici bortezomib (Velcade)'nin koruyucu etkileri: Histolojik ve immünohistokimyasal çalışma

    The protective effect of proteasome inhibitorof bortezomib (Velcade) on the uterus of ovariectomize mice: Histological and immunohistological study

    BÜŞRANUR KARAKAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Histoloji ve EmbriyolojiGaziantep Üniversitesi

    Temel Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. SERAP SERGÜL İNALÖZ DEMİR

    YRD. DOÇ. DR. İSMAİL CAN

  3. Tez No

    415066

    Bortezomib ve lenalidomid tedavilerini alan multipl miyelom olgularının retrospektif incelenmesi

    Retrospective analysis of multiple myeloma patients whom recieved botezomib and lenalidomide treatments

    ÇİĞDEM AKSU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    HematolojiUludağ Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. VİLDAN ÖZKOCAMAN

  4. Tez No

    430166

    Bortezomib ve BAPTA kombinasyonun 4T1 fare meme kanseri hücrelerinde çeşitli sinyal iletim yolları üzerindeki etkisi

    Effect of Bortezomib and BAPTA combination on several signal transduction pathways in mouse 4T1 breast cancer cells

    ŞERİFE YERLİKAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Moleküler TıpDumlupınar Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AZMİ YERLİKAYA

  5. Tez No

    454108

    Bortezomib'in overektomi uygulanan sıçan uterusu üzerine etkilerinin incelenmesi: Histopatolojik, stereolojik ve immünohistokimyasal bir çalışma

    Investigation of the effects of bortezomib on the ovariectomy applied rat uterus: A histopathological, stereological and immunohistochemical study

    HABIB KHOSHVAGHTI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Histoloji ve EmbriyolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BERRİN ZÜHAL ALTUNKAYNAK

Geri Dön