Fotodinamik terapiye yönelik yeni konjuge bodıpy bileşikler: Sentezi, karakterizasyonu ve fotofizikokimyasal özelliklerinin incelenmesi
Novel conjugated bodipy compounds for photodynamic therapy: Synthesis, characterization and investigation of photophysicochemical properties
- Tez No: 812836
- Danışmanlar: PROF. DR. ALİ ERDOĞMUŞ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Yıldız Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 254
Özet
Günümüzde en sık görülen ölüm nedenlerinden biri kanserdir. Kanser, kontrolsüz hücre büyümesi ve anormal hücre yapılarının kontrolsüz olarak organizmaya yayılması suretiyle kendini gösteren bir hastalıktır. Tüm hastalıkların tedavisinde olduğu gibi, kanser tedavisinde de esas rolü vücudun bağışıklık sistemi üstlenmektedir. Ancak, kanser tedavisinde kullanılan geleneksel yöntemlerin birçoğu tümör ile birlikte hastanın bağışıklık sistemine de oldukça zarar vermekte ve tedavi sürecini olumsuz etkilemektedir. Geleneksel tedavi yöntemlerinin, tümörlü doku ile birlikte sağlıklı dokuları da tahrip etmesi nedeniyle, daha yenilikçi ve ılımlı tedavi yöntemlerine ihtiyaç duyulmaktadır. Bu ihtiyaca cevap olarak cerrahi, radyoterapi, kemoterapi, alternatif tıp ve immünoterapi gibi tedavilerin yanı sıra fotodinamik terapi (FDT) uygulamaları da dikkat çekmektedir. Modern bir teröpatik kanser tedavisi olan FDT, toksik olmayan üç bileşenin kombinasyonunu kullanır: Fotoduyarlaştırıcı (PS), ışık ve oksidatif hücre hasarına yol açan reaktif oksijen türlerini (ROS) oluşturmak üzere moleküler oksijen (O2). Fotoduyarlaştırıcının hastaya enejkte edilmesi ve bu duyarlaştırıcının kanserli dokuda birikmesinin ardından, uygun dalga boyundaki ışık ile uyarılmasıyla tümörün yok edilmesi, FDT'nin temel prensibini oluşturmaktadır. 4,4-difloro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indasen (BODIPY) floroforları, kanser ve ilgili hastalıklarda hücre ölümünden sorumlu olan singlet oksijeni (1O2) üretme yeteneklerinden dolayı FDT uygulamaları için umut verici fotoduyarlaştırıcı adaylarıdır. Moleküler yapıya uygun segmentlerin dahil edilmesi, BODIPY'lerin fototerapötik pencerede (700-900 nm) absorpsiyon yapmasını sağlar. Singlet oksijen oluşumu temel olarak fotoduyarlaştırıcıya bağlı olduğundan, uygun fotoduyarlaştırıcının tasarlanması hayati önem taşır. Bu bağlamda, doktora tezi kapsamında meso-pozisyonunda farklı segmentlerin yer verildiği, 2-,6- konumlarında ağır atom barındıran ve 3-,5- konumlarında distiril yapısı ile yeni BODIPY türevlerinin tasarımı, sentezi ve karakterizasyonu gerçekleştirilmiştir. Sentezi gerçekleştirilen BODIPY türevi bileşiklerin yapısal karakterizasyonları çeşitli spektroskopik yöntemler (1H-NMR, 13C-NMR, APT, FT-IR (ATR), UV-Vis ve Kütle) ile sağlanmıştır. Ayrıca, BODIPY bileşiklerinin FDT uygulamalarındaki potansiyellerinin değerlendirilmesi amacıyla fotofiziksel ve fotokimyasal ölçümleri gerçekleştirilmiştir.
Özet (Çeviri)
One of the most common causes of death today is cancer. It is a disease that manifests itself by uncontrolled cell growth and uncontrolled spread of abnormal cell structures to the organism. As in the treatment of all diseases, the immune system of the body assumes the main role in the treatment of cancer. However, many of the traditional methods used in the treatment of cancer damage the immune system of the patient along with the tumor and adversely affect the treatment process. Since traditional treatment methods destroy healthy tissues as well as damaged tissue, more innovative and moderate treatment methods are needed. In response to this need, photodynamic therapy (PDT) applications draw attention as well as treatments such as surgery, radiotherapy, chemotherapy, alternative medicine and immunotherapy. Photodynamic therapy, a modern therapeutic cancer treatment, uses a combination of three non-toxic ingredients: Photosensitizer (PS), light, and molecular oxygen (O2) which forms reactive oxygen species (ROS) that cause oxidative cell damage. The basic principle of PDT is the administration of a photosensitive drug to the patient and the destruction of the tumor by stimulating it with light of a certain wavelength after this drug accumulates in the tumor tissue. 4,4-difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene (BODIPY) fluorophores are promising photosensitizer candidates for PDT applications due to their ability to produce singlet oxygen (1O2), which is responsible for cell death in cancer and related diseases. Incorporating suitable segments into the molecular structure allows BODIPYs to be absorbed within the phototherapeutic window (700-900 nm). Since the formation of singlet oxygen is mainly dependent on the photosensitizer, it is vital to design the appropriate photosensitizer. In this context, the design, synthesis and characterization of new BODIPY derivatives with different segments in the meso- position, heavy atoms in the 2-,6- positions and distyryl structure in the 3-,5- positions were carried out within the scope of the doctoral thesis. Structural characterizations of all synthesized BODIPY derivatives were provided by various spectroscopic methods (1H-NMR, 13C-NMR, APT, UV-Vis, FT-IR (ATR) and MS). In addition, photophysical and photochemical measurements of BODIPY compounds were carried out to evaluate their potential in PDT applications.
Benzer Tezler
- Hedefli kanser tedavisi için yeni asimetrik ftalosiyaninler
New asymmetric phthalocyanines for targeted cancer treatment
MELTEM GÖKSEL
Doktora
Türkçe
2013
KimyaGebze Yüksek Teknoloji EnstitüsüKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DEVRİM ATİLLA
YRD. DOÇ. DR. NİL SAYDAN
- Flor sübstitüe ftalosiyaninler ve biyolojik özelliklerinin incelenmesi
Fluorine substituted phthalocyanines and investigation of their biological properties
BAŞAK SEZGİ BİLEN
- Yeni ftalosiyanin fotosentizerlerin sentezi, ses ve ışığın sinerjik etkisiyle terapötik özelliklerinin incelenmesi
Synthesis of new phthalocyanine photosensitizers and investigation of their therapeutic properties through the synergistic effect of sound and light
CANSU ARDIÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
KimyaYıldız Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÖKNUR YAŞA ATMACA
- Efficient synthesis of novel near ir emitting distyryl-boradiazaindacene sensitizers for photodynamic therapy
Fotodinamik terapide kullanıma yönelik yeni yakın ır emisyonu olan distirilboradiaza-indasenlerin etkin sentezi
ZEYNEP DOST
Yüksek Lisans
İngilizce
2006
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENGİN UMUT AKKAYA
- Yeni ftalosiyaninlerin sentezi, fotodinamik terapide ve kimyasal sensörler ile sıvı içerisinde zehirli bileşiklerin algılanmasında kullanımı
Synthesis of new phthalocyanines, their use in photodynamic therapy and detection of toxic compounds in liquid with chemical sensors
AYSEL GÜNAY
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyolojiGebze Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DEVRİM ATİLLA
DR. MİKA HARBECK