Geri Dön

Investigation of the neuroprotective effect of nedocromil and pemirolast potassium in 6-OHDA-induced parkinson's disease in rats

Sıçanlarda 6-OHDA ile indüklenen parkinson hastalığında nedokromil ve pemirolast potasyumun nöroprotektif etkisinin araştırılması

  1. Tez No: 813672
  2. Yazar: ZIADOON AZHAR YASEEN AL-YAQOOBI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AHMET HACIMÜFTÜOĞLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 100

Özet

Parkinson hastalığı, esas olarak dopaminerjik nigrostriatal sistemle ilgili sorunlarla bağlantılı, ekstrapiramidal motor işlev bozukluğundaki artışla karakterize ilerleyici bir nörolojik hastalıktır. Kapsamlı araştırmalara rağmen, PH'nin kesin nedeni bilinmemektedir. Mevcut tedaviler motor semptomları etkili bir şekilde yönetirken, hastalığın ilerlemesini etkilemezler. Epidemiyolojik ve genetik çalışmalardan ortaya çıkan kanıtlar, nöroinflamasyonun PH gelişiminde rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Postmortem incelemeler, hem doğuştan gelen hem de adaptif bağışıklığın Parkinson hastalığından etkilenen beyin bölgelerinde yer aldığı fikrini de desteklemektedir. Son araştırmalar, nörodejeneratif hastalıklarda merkezi sinir sistemi problemlerinde önemli enflamatuar mediatör kaynakları ve potansiyel kilit oyuncular olarak glial hücrelerin, özellikle mikroglia'nın önemini vurgulamıştır. İmmünolojik kökenli nöronal olmayan hücreler arasında mast hücreleri, kemik iliğindeki miyeloid hematopoietik kök hücrelerden türetilir. Dokulara ulaştıktan sonra, son farklılaşma ve olgunlaşmaya uğrarlar. İlginç bir şekilde, mast hücreleri, nöroenflamasyon ve nörodejenerasyonun olası düzenleyicileri olarak giderek daha fazla dikkat çekmektedir. Bu nedenle, bu çalışmada, bir sıçan PH modeli üzerindeki etkilerini araştırmak için iki yeni mast hücre stabilizatörü Nedokromil sodyum (ND) ve Pemirolast potasyum (PEM) kullandık. . Materyal ve Metot: Bu çalışmada 56 adet dişi Wistar albino sıçan kullanıldı. Deney tasarımı yedi gruptan oluşuyordu Kontrol grubu, 6-OHDA + 10 mg/kg L-DOPA, 6-OHDA + 1 mg/kg i.p. ND1, 6-OHDA + 2 mg/kg i.p. ND2, 6-OHDA + 1 mg/kg i.p. PEM1 ve 6-OHDA + 2 mg/kg i.p. PEM2. Her grup sekiz sıçandan oluştu ve hayvanlar buna göre dağıtıldı. Yedinci gün, PH modeli 6-OHDA kullanılarak indüklendi. Koruyucu etkilerini değerlendirmek için ND ve PEM altı gün boyunca iki farklı dozda (1 ve 2 mg/kg) uygulandı. PD modelinin kurulmasının ardından davranış deneyleri yapıldı. Bulgular: Çalışma, sağlıklı kontrol grubu dışındaki tüm gruplarda PD modelini başarıyla oluşturuldu. Daha sonra tedavi gruplarını 6-OHDA grubuyla karşılaştırdık. Her iki ajan da davranış deneylerinde ve biyokimyasal testlerde, özellikle karşılaştırılabilir GSH ve IL-10 seviyeleri açısından olumlu sonuçlar gösterdi. Ayrıca histopatolojik çalışmalar, bu ajanların dejeneratif nöron sayısını etkili bir şekilde azalttığını ve nöroinflamasyonun şiddetini azalttığını ortaya koydu. Sonuç: Bulgularımız, PH ile ilişkili nöroinflamatuvar süreçte mast hücrelerinin merkezi rolünü destekleyen net kanıtlar sunmaktadır. Mevcut çalışmalar da bunların önemini vurguladı ve sonuçlarımız bu görüşü daha da güçlendiriyor. Mast hücrelerinin kesin mekanizmasını ve glial eksendeki özel rollerini kapsamlı bir şekilde anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Parkinson's disease is a progressive neurological disorder characterized by an increase in extrapyramidal motor dysfunction, mainly linked to issues with the dopaminergic nigrostriatal system. Despite extensive research, the exact cause of PD remains unknown. While current treatments effectively manage motor symptoms, they do not impact the disease's progression. Emerging evidence from epidemiological and genetic studies suggests that neuroinflammation may play a role in the development of PD. Postmortem investigations also support the idea that both innate and adaptive immunity are involved in the brain regions affected by PD. Recent research has highlighted the significance of glial cells, particularly microglia, as crucial sources of inflammatory mediators and potential key players in central nervous system problems in neurodegenerative diseases. Among nonneuronal cells with immunological origins, mast cells are derived from myeloid hematopoietic stem cells in the bone marrow. Upon reaching the tissues, they undergo final differentiation and maturation. Interestingly, mast cells have garnered increasing attention as possible regulators of neuroinflammation and neurodegeneration. Hence, in this study, we utilized two new mast cell stabilizers to investigate their impact on a rat model of PD. . Materials and Methods: In this study, we used 56 female Wistar albino rats as subjects. The experimental design included seven groups Control group, 6-OHDA + 10 mg/kg L-DOPA, 6-OHDA + 1 mg/kg i.p. ND1, 6-OHDA + 2 mg/kg i.p. ND2, 6-OHDA + 1 mg/kg i.p. PEM1, and 6-OHDA + 2 mg/kg i.p. PEM2. Each group consisted of eight rats, and the animals were distributed accordingly. On the seventh day, the PD model was induced using 6-OHDA. ND and PEM were administered at two different dosages (1 and 2 mg/kg) for six days to assess their protective effects. Behavior experiments were conducted following the establishment of the PD model. Results: The study successfully established the PD model in all groups except for the healthy control group. We then compared the treatment groups with the 6-OHDA group. Both agents showed positive outcomes in behavior experiments and biochemical tests, particularly in terms of comparable levels of GSH and IL-10. Furthermore, histopathological studies revealed that these agents effectively reduced the number of degenerative neurons and mitigated the severity of neuroinflammation. Conclusion: Our findings provide clear evidence supporting the pivotal role of mast cells in the neuroinflammatory process associated with PD. Existing studies have also highlighted their significance, and our results further reinforce this notion. To gain a comprehensive understanding of the precise mechanism of mast cells and their specific role in the glial axis, further research is warranted.

Benzer Tezler

  1. Punicic asit uygulamasının sıçanlarda akut travmatik beyin hasarı sonrasında nöroprotektif etkisinin araştırılması

    Investigation of the neuroprotective effect of punicic acid application after acute traumatic brain injury in rats

    MESUT METE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Histoloji ve EmbriyolojiManisa Celal Bayar Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. ERDOĞAN KOCAMAZ

  2. Sıçanlarda travmatik beyin hasarı modelinde mildronatın nöroprotektif etkisi

    Investigation of the neuroprotective effect of mildronat in the rat model of traumatic brain injury

    DİLAN DEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    NöroşirürjiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BORA GÜRER

  3. Ratlarda deneysel spinal kord travma modelinde tannik asidin nöroprotektif etkisinin araştırılması

    Investigation of the neuroprotective effect of tannic acid in an experimental spinal cord trauma model in rats

    CEREN TUNAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    NöroşirürjiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ OSMAN AKDEMİR

    DR. AYKUT AKPINAR

  4. Alfa lipoik asit ve metilprednizolonun spinal kord iskemi-reperfüzyon yaralanmasında koruyucu etkilerinin araştırılması

    Investigation of the neuroprotective effect of alpha lipoic acid and methylprednisolone on the spine cord ischemia-reperfusion injury

    MEHMET GAZİ BOYACI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    NöroşirürjiAfyon Kocatepe Üniversitesi

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. OLCAY ESER

  5. Deneysel karotis arter okluzyonu oluşturulan sıçanlarda, uzak iskemik ön koşullandırmanın nöroprotektif etkinliğinin araştırılması

    Investigation of the neuroprotective effect of remote ischemic preconditioning in rats with experimental carotid artery occlusion

    FATİH ÖZDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiSağlık Bakanlığı

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDULLAH KEMAL TUYGUN