Geri Dön

Investigation of the effects of supplementary therapy candidate molecules in breaking chemotherapy resistance in glioblastoma cells and retrospectively supporting the findings with primary tumors

Glioblastoma hücrelerinde kemoterapi direncinin kırılmasında tamamlayıcı tedavi adayı moleküllerin etkilerinin araştırılarak bulguların retrospektif olarak primer tümörler ile desteklenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 817610
  2. Yazar: SENA FERAH
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BERRİN TUNCA
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Bursa Uludağ Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 208

Özet

Mevcut projede, tamamlayıcı tedavi potansiyeli olabileceği öngörülen doğal bileşiklerden fisetin ve berberinin temozolomide (TMZ) ile kombin olarak dirençsiz, doğal ve kazanılmış dirençli glioblastoma (GBM) hücrelerinin tedavisinde ilaç direncini kırma ve TMZ başarısını arttırma potansiyeli üzerine etkilerinin hem normoksik hem de kanser mikroçevresine daha uyumlu olan hipoksik ortam şartlarında incelenmesi ve yapılan çalışmadaki bulguların primer beyin tümörü hücrelerinde de valide edilebilmesi amaçlanmıştır. Amaç doğrultusunda ilk olarak terapötik etkinliği değerlendirilen flavonodilerden fisetin ve berberinin tek başlarına ve TMZ ile kombinasyon halinde hücre proliferasyonu üzerine etkinliği xCELLigence yöntemi ile, hücre döngüsü ve apoptoz üzerine etkinliği flow sitometrik yöntem ile, hücre agresifliği üzerine etkinliği normoksik koşullarda yara iyileşmesi, koloni testi ve 3B kültür modeli ile ve hipoksik koşullarda yara iyileşme testi ile belirlenmiştir. Daha sonra bu çalışmada, GBM tedavisi için daha düşük dozda daha etkili olduğu belirlenen fisetinin TMZ ile kombine tedavisindeki etkinliğinin TMZ'ye dirençli ve duyarlı hücre hatları arasındaki MSH2 ve ZEB1 gen ekspresyon düzeyleri araştırılmış ve farklı karaktere sahip primer beyin tümörlerinde valide edilmiştir. Mevcut çalışmanın bulguları özellikle fisetinin fonksiyonel analizlerle hem normoksik hem de hipoksik ortamda anti-tümör etkinliği olduğunu göstermiş ve özellikle TMZ ile kombinasyonunda dirençli hücrelerde de TMZ'nin etkinliğini arttırdığını göstermiştir. Ayrıca, TMZ+Fisetin tedavisinin MSH2 seviyelerini arttırmada ve ZEB1 seviyelerini düşürmede hem hücre hattı hem de GBM primer hastalarında etkili olduğu belirlenmiştir. TMZ+Fisetin kombin tedavisinin etkinliğini destekleyen mevcut bulgular, GBM'de yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesinde farklı mekanizmalarda bile direnci kırmada etkili olabilen fisetinin anti-kanser ajanı olarak kullanılabilme potansiyeline sahip olabileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

In the current study, it was aimed to examine the effects of fisetin and berberine, which are predicted to have prospects of complementary therapy, on the potential to elucidate drug resistance and increase the success of temozolomide (TMZ) in the treatment of non-resistant, natural, and acquired resistant glioblastoma (GBM) cells in combination with TMZ in both normoxic and hypoxic environment conditions that are more compatible with the cancer microenvironment, and to validate the findings in the study in primary brain tumor cells. For this purpose, initially, the therapeutic efficacy of fisetin and berberine, alone or in combination with TMZ, on cell proliferation was determined by the xCELLigence method, their effectiveness on cell cycle and apoptosis by flow cytometric method, their effectiveness on cell aggressiveness was determined by wound healing under normoxic conditions, colony test and 3D culture model, and wound healing test in hypoxic conditions. Furthermore, the efficacy of fisetin, which was determined to be more effective at a lower dose for GBM treatment, in combination with TMZ, the MSH2 and ZEB1 gene expression levels between TMZ-resistant and sensitive cell lines were investigated and validated in primary brain tumors with different characteristics. Hence, the findings of the current study showed that fisetin had anti-tumor activity in both normoxic and hypoxic environments by functional analysis and showed that it increased the activity of TMZ in resistant cells, especially in combination with TMZ. Consonantly, TMZ+Fisetin treatment was found to be effective in increasing MSH2 levels and decreasing ZEB1 levels in both cell lines and GBM primary patients. Consequently, current findings supporting the efficacy of TMZ+Fisetin combination therapy indicate that fisetin, which can be effective in breaking resistance even in different mechanisms, may have the potential to be used as an anti-cancer agent in the development of new treatment strategies in GBM.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    493225

    Kök kanal tedavisi yenilenen dişlerde kanal içi dezenfeksiyon yöntemlerinin enfekte kök kanallarındaki enterococcus faecalis ve candida albicans sayılarındaki azalmaya etkisinin PCR yöntemi ile incelenmesi

    Investigation of the effect of intracanal disinfection techniques in reducing of the amount of enterococcus faecalis and candida albicans in infected root canals during retreatment by using PCR

    BURCU BİLGİN

    Diş Hekimliği Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Diş HekimliğiBülent Ecevit Üniversitesi

    Endodonti Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEVİNÇ AKTEMUR TÜRKER

  2. Tez No

    960325

    Kekemeliği olan yetişkinlerde tekrarlayan transkraniyal manyetik uyarımın konuşma ve okuma akıcılığı üzerindeki etkisinin incelenmesi

    Investigation of the effects of repetitive transcranial magnetic stimulation on speech and reading fluency in adults who stutter

    GÜLKADER TEMİZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Dil ve Konuşma Terapisiİstanbul Medipol Üniversitesi

    Dil ve Konuşma Terapisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RAMAZAN SERTAN ÖZDEMİR

  3. Tez No

    399086

    Alveolitisin önlenmesinde etkili olabilecek bazı doğal ekstraktların mezenkimal kök hücre farklılaşma ve immünolojik özellikleri üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation of different natural extracts' efficiancy on differentation and immunomodulatory properties of mesenchymal stem cells for alveolitite prevention

    MUSTAFA KIZILOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Diş HekimliğiGazi Üniversitesi

    Ağız, Diş, Çene Hastalıkları ve Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DERVİŞ YILMAZ

  4. Tez No

    797926

    Metotreksat ile oluşturulan beyin ve bağırsak hasarı üzerine maydanoz (pPpum) ekstresinin etkilerinin incelenmesi

    Investigation of the effects of parsley (Petroselinum crispum) extract on brain and intestinal damage induced by methotrexate

    ERCAN DURSUN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    Biyokimya (Ecz) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TUĞBA AKBAY

  5. Tez No

    915120

    Siberkondrinin tamamlayıcı alternatif tıp üzerindeki etkisinde kişilik tiplerinin rolü

    The role of personality types in the effect of cyberchondria on complementary alternative medicine

    FURKAN KARAHÜSEYİNOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Sağlık Kurumları YönetimiFırat Üniversitesi

    Sağlık Yönetimi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUHAMMET DÜŞÜKCAN

Geri Dön