Synthesis, characterization, in vitro drug release and cytotoxicty of nanosponge as a pH -guided nano drug carrier system
pH güdümlü nano ilaç taşıyıcı bir sistem olarak nanosponge eldesi, karakterizasyonu in vitro ilaç salınım ve toksisite özelliklerinin araştırılması
- Tez No: 818596
- Danışmanlar: PROF. DR. MÜBERRA ANDAÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoteknoloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Biotechnology, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Ondokuz Mayıs Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nanobilim ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 124
Özet
Tez, ALD-NS'nin sentezi ve pH'a duyarlı bir ilaç taşıyıcı olarak kullanılabilirliğini araştırmayı amaçlamıştır. Bu amaçla, aldehit (CHO) grupları ile işlevselleştirilmiş β-CD, NaIO4'ün değişen molar oranları kullanılarak oksidasyon işlemi ile sentezlenmiş ve karakterizasyon sonuçları, fonksiyonel CHO gruplu OX-β-CD'lerin oluşumunu doğrulamıştır. OX-β-CD'ler PMDA çapraz bağlayıcı ile geliştirilen yöntemle çapraz bağlanarak suda çözünür, katı ALD-NS elde edilmiş ve DOX.HCl'nin NH2 grubunun varlığından dolayı reflux yöntemi ile hem pH'a duyarlı Schiff bazı (C=N) bağı oluşumunun sağlanması hem de ALD-NS'nin hidrofilik kısmı entegre edilmesi amaçlanmıştır. ALD-NS+DOX karakterize edilmiş ve sonuçlar bu oluşumu, kapsüllenmeyi ve morfolojik değişimi PS (372.7±8.21nm), negatif ZP (-12.8±1.54) ve yüksek EE (%85.5) ile göstermiştir. ALD-NS+DOX'un in vitro salım davranışı, farklı pH'larda üç tampon ortamında değerlendirilmiş ve pH 5.2'de ilaç salımının pH 7.4 ortamından daha yüksek olduğu, Schiff bazı ve çapraz bağlayıcının kolay hidrolizi nedeniyle saf DOX'a kıyasla sürekli, uzun süreli ilaç salım profili meydana geldiği gözlenmiştir. ALD-NS+DOX'un doza ve zamana bağlı sitotoksisitesi ve hücresel alımı, A549 kanser hücreleri üzerinde belirlenmiştir. İlaç yüklü NC'nin hücre canlılıkları, konsantrasyon arttıkça azalmış, ancak serbest DOX ile karşılaştırıldığında daha yüksek canlılıklar ve çeşitli zaman aralığında tamamen eşdeğer konsantrasyonda hücrenin içinde veya yüzeyinde daha yoğun ilaç birikimi sergilediği bulunmuştur. İlaç salım kinetiği en yüksek korelasyon katsayısına (R2=0.97) dayanmasından dolayı en iyi Krosmeyyer-Peppas modeli tarafından ifade edilmiştir. Difüzyon katsayısı“n”nin pH 5.2'de PBS için 0.622 ve NaOAc için 0.71 olduğunun ortaya çıkarılması, ilaç salımının hem çözünme (Schiff bazının hidrolizi) hem de Fickian olmayan difüzyon nedeniyle gerçekleştiğini ortaya koymaktadır. Sonuç olarak, sentezlenen yeni tür işlevselleştirilmiş nanoyapı, özellikle NH2 yan grubu içeren ilaçlar için düşük pH ortamında aday bir ilaç taşıyıcısı olma potansiyeline sahiptir.
Özet (Çeviri)
Thesis aimed to fabricate and investigate usability of ALD-NS as a pH responsive drug delivery agent. For this aim, functionalized β-CD with aldehyde (CHO) groups were fabricated by oxidation process using varying molar ratios of NaIO4 and characterization results confirmed formation of OX-β-CDs with functional CHO groups. OX-β-CDs was crosslinked with PMDA crosslinker to obtain water soluble, solid ALD-NS with the method developed and DOX.HCl due to the presence of NH2 group was integrated by reflux method, aiming to ensure both pH sensitive Schiff base (C=N) bond and hydrophilic part of the ALD-NS. ALD-NS+DOX was characterized, and results showed this formation, encapsulation, and morphological change with PS (372.7±8.21nm), negative ZP (-12.8±1.54), high EE (85.5%). In vitro release behavior of ALD-NS+DOX was evaluated in three buffer conditions at different pH and observed that drug release at pH 5.2 is higher than at pH 7.4 environment occurring, sustain, prolong drug release profile compared to pure DOX due to easy hydrolysis of Schiff base and crosslinker. Time and dose dependent cytotoxicity and cellular uptake of ALD-NS+DOX were determined on A549 cancer cells. Cell viabilities of drug loaded NC decreased with increasing the concentration but have found higher viabilities and displayed the intensive drug accumulation on the surface or inside of the cell compared to free DOX in the all-equivalent concentration at various time range. Drug release kinetics was best expressed by the Krosmeyyer-Peppas model based on the highest correlation coefficient (R2=0.97), revealing that diffusion coefficient“n”was found 0.622 for PBS and 0.71 for NaAcetate at pH 5.2 specifying drug release occurs due to both dissolution (hydrolysis of Schiff base) and non-Fickian diffusion. As a result, the novel kind of functionalized nanostructure has the potential to be a candidate drug carrier in a low pH environment, especially for drugs containing NH2 side group.
Benzer Tezler
- Periodontal hastalıkların tedavisi için doksisiklin ve atorvastatin yüklü karboksimetil kitosan hidrojelin hazırlanması, geliştirilmesi ve ın vıtro antimikrobiyal aktivite ve sitotoksisitesinin değerlendirilmesi
Preparation, development and evaluation of in vitro antimicrobial activity and cytotoxicity of doxycycline and atorvastatin loaded carboxymethyl chitosan hydrogel for the treatment of periodontal diseases
BÜŞRA YILMAZ
Diş Hekimliği Uzmanlık
Türkçe
2023
Diş HekimliğiEge ÜniversitesiPeriodontoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLNUR EMİNGİL
- Synthesis and characterization of silver-doxorubicin nanoparticle system for pH-dependent release in cancerous cell
Gümüş-doksorubisin nanoparçacık sisteminin sentezi, karakterizasyonu ve kanserli hücrede pH kontrollü salımının incelenmesi
GÜLİZ AKYÜZ
Doktora
İngilizce
2022
BiyoteknolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiNanobilim ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖMER ANDAÇ
- Süperparamanyetik demir oksit nanopartikülleri içeren biyoaktif camların sol-jel yöntemi ile sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of superparamagnetic iron oxide nanoparticlecontaining bioactive glasses by sol-gel method
MEHMET SAATCİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Metalurji MühendisliğiManisa Celal Bayar ÜniversitesiMetalurji ve Malzeme Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYLİN MÜYESSER DELİORMANLI
- The preparation and characterization of dendrimer coatedmagnetic nanoparticles for targeted cancer therapy
Kanser tedavisinde, ilaç hedeflenmesi için kullanılacakdendrımer kaplı manyetik nanoparçacıkların sentezi ve ilaçtaşıma özelliklerinin incelenmesi
ALTAY SAVALAN
Doktora
İngilizce
2013
BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ
PROF. DR. GÜNGÖR GÜNDÜZ
- Saponin yüklü kitosan nanoparçacıklarının sentezi, karakterizasyonu ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis,characterization and investigation of biological activities of saponin-loaded chitosan nanoparticles
AŞKIM CANSEL TİRYAKİ