Adenozin A2A reseptör agonist ve antagonistinin sıçanlarda over iskemi-reperfüzyon hasarı üzerindeki etkilerinin araştırılması
Investigation the effects of adenosine A2A receptor agonist and antagonist on ovarian ischemia-reperfusion injury in rats
- Tez No: 818755
- Danışmanlar: PROF. DR. ABDULLAH TUNCAY DEMİRYÜREK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Adenozin, Agonistler, Antagonistler, Over, Over torsiyonu, Regadenoson, Reperfüzyon lezyonu, Sıçanlar, İskemi, İstradefilin, Adenosine, Agonists, Antagonists, Ovary, Ovarian torsion, Regadenoson, Reperfusion injury, Rats, Ischemia, Istradefylline
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Over torsiyonu kadınlarda sık görülen ve ameliyat gerektiren en tehlikeli jinekolojik acil durumlardan biridir. Over torsiyonu görülen hastalarda klinik bulguların spesifik olmaması tanıda ve tedavide gecikmeye neden olmaktadır. Over torsiyonunda doku hasarını irreversibl hale getiren başlıca patoloji iskemidir. Detorsiyondan dolayı over reperfüze olmaya başladığında iskemi/reperfüzyon (İ/R) hasarı riski oluşur. Çalışmamızda, over İ/R hasarı ile selektif adenozin A2A reseptör agonisti Regadenoson ve selektif adenozin A2A reseptör antagonisti İstradefilin arasındaki ilişki ve bunların over İ/R hasarına karşı biyokimyasal ve histopatolojik düzeylerde koruyucu etkilerine aracılık etmede rolü olup olmadığı araştırıldı. Bu çalışmada toplam 80 adet Wistar albino dişi sıçan kullanıldı ve her bir grupta 8 sıçan olmak üzere 10 gruba ayrıldı. Ayrıca, daha önce çalışılmamış İstradefilin nanoformülasyonunun over İ/R modelinde etkisinin ortaya koyulması amaçlandı. Bundan dolayı da boş ve İstradefilin yüklü nanosüspansiyon formülasyonları hazırlanarak bunların SEM analiziyle görüntüleri incelendi. Biyokimyasal analizler, kanda NO, MDA, tiyol/disülfit dengesi, 3-NT düzeylerinin araştırılmasını; dokuda ise, NO, SOD1, tiyol/disülfit dengesi ve 3-NT analizlerini kapsamaktadır. Elde edilen sonuçların korelasyon analizleri yapıldı. Adenozin A2A reseptör agonisti Regadenosonun oksidatif ve nitrozatif stresi azaltıcı etkileri gözlendi. Yüksek doz Regadenoson uygulaması ile serum doğal tiyol düzeyi ve serum doğal tiyol/total tiyol oranında belirgin artış gözlendi (sırasıyla P<0.01, P<0.01). Ayrıca, serum disülfit düzeyi, serum disülfit/total tiyol oranı, serum disülfit/doğal tiyol oranı, serum 3-NT düzeyi, doku 3-NT ve serum NO düzeyinde ise Regadenoson ile azalma saptanmıştır (sırasıyla P<0.05, P<0.001, P<0.01, P<0.05, P<0.05, P<0.05). Bu çalışma, sıçan over İ/R hasarına karşı Regadenoson ve İstradefilin ile yapılan ilk çalışmadır.
Özet (Çeviri)
Ovarian torsion is one of the most dangerous gynecologic emergencies that is common in women and requires surgery. The lack of specific clinical findings in patients with ovarian torsion leads to delayed diagnosis and treatment. The main pathology that makes tissue damage irreversible in the ovary with torsion is ischemia. When the ovary starts to reperfuse due to detorsion, the risk of ischemia/reperfusion (I/R) injury occurs. In our study, we investigated the relationship between ovarian I/R injury and the selective adenosine A2A receptor agonist Regadenoson and the selective adenosine A2A receptor antagonist Istradefylline and examined whether they mediate their protective effects against ovarian I/R injury at biochemical and histopathological levels. In this study, a total of 80 Wistar albino female rats were used and divided into 10 groups with 8 rats in each group. Additionally, the aim was to demonstrate the effect of the previously unstudied nanoformulation of Istradefylline in ovarian I/R model. Therefore, empty and Istradefylline-loaded nanosuspension formulations were prepared and their images were examined by SEM analysis. Biochemical analyses included NO, MDA, thiol/disulfide balance, 3-NT levels in blood and NO, SOD1, thiol/disulfide balance, 3-NT analysis in tissue. Correlation analyses of the obtained results were performed. The adenosine agonist Regadenoson had decreasing effects on oxidative and nitrosative stress. A significant increase was observed in serum native thiol levels and serum native thiol/total thiol ratio with the administration of a high dose of Regadenoson (P<0.01, P<0.01, respectively). Additionally, Regadenoson was found to reduce serum disulfide levels, serum disulfide/total thiol ratio, serum disulfide/native thiol ratio, serum 3-NT levels, tissue 3-NT levels, and serum NO levels (P<0.05, P<0.001, P<0.01, P<0.05, P<0.05, P<0.05, respectively). This study is the first investigation using Regadenoson and Istradefylline against rat ovarian I/R injury.
Benzer Tezler
- Adenozin reseptörlerinin kannabis bağımlılığı üzerindeki rolü
The role of adenosine receptors on cannabis addiction
BURÇİN ÜN
Doktora
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova ÜniversitesiBağımlılık Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ATA SEÇİLMİŞ
- Yeni sübstitüe pirimidiniltiyometil tiyazol türevlerinin sentezi ve farmakolojik etkilerinin araştırılması
Synthesis and investigation of pharmacological effects ofnew pyrimidinylthiomethyl thiazole derivatives
ZAFER ŞAHİN
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. LEYLA YURTTAŞ
PROF. DR. ŞEREF DEMİRAYAK
- Detection of homo/hetero-dimerizations between adenosine A2A, dopamine D2 and NMDA receptors by use of FRET and BiFC assays
Adenozin A2A, dopamin D2 ve NMDA reseptörleri arasındaki homo/hetero-dimer oluşumlarının BiFC ve FRET yöntemleri ile tespiti
SİNEM ÇELEBİÖVEN
Yüksek Lisans
İngilizce
2014
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÇAĞDAŞ DEVRİM SON
- Adenozin reseptörlerinin morfin bağımlılığı ve yoksunluğunda nucleus accumbens'teki rolü
The role of adenosine receptors in morphine dependence and withdrawal in the nucleus acumbens
MAHLUGA JAFAROVA DEMİRKAPU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Uyuşturucu Alışkanlığı ve AlkolizmMarmara ÜniversitesiDahili Tıp Bilimleri Bölümü
DOÇ. DR. HASAN RACİ YANANLI
- Tavşan karotis arter anastomoz modelinde gelişen neointimal hiperplazi ve endotelyal proliferasyon üzerine anjiotensin reseptör blokeri irbesartanın etkilerinin araştırılması
The aim of this study is to assess effect of angiotensin ii receptor blocker irbesartan on intimal hyperplasia and smooth muscle cell proliferation at the anastomosis site performed in rabbit carotid artery
GÖKÇEN ÖZKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiDokuz Eylül ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSEYİN HÜDAİ ÇATALYÜREK