Pirazol-3,4-dikarboksamit türevlerinin karbonik anhidraz izoenzimleri üzerine etkilerinin ın vitro koşullarda incelenmesi
Investigation of the effects of pyrazole-3,4-dicarboxamide derivatives on carbonic anhydrase isoenzymes in vitro conditions
- Tez No: 819380
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ EKREM TUNCA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: IC50 Değerleri, İnhibisyon, Karbonik Anhidraz, Ki Değerleri, Pirazol Karboksamit, Amino asitler, Esterazlar, Karbon dioksit, Kromatografi-affinite, Pirazol, Pirazol-3,4-dikarboksamit, İnhibitör, Carbonic Anhydrase, IC50 Values, Inhibition, Ki Values, Pyrazole Carboxamide, Amino acids, Esterases, Carbon dioxide, Carbonic anhydrases, Chromatography-affinity, Pyrazole, Pyrazole-3,4-dicarboxamide, Inhibitor
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kütahya Dumlupınar Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Karbonik anhidraz (CA) (E.C. 4.2.1.1) aktif bölgesinde Zn2+ bulunduran, karbondioksit ve suyun geri dönüşümlü hidrasyonunu katalizleyen bir metaloenzimdir. CA, sekiz gen ailesi (α, β, γ, δ, ζ, η, θ, ι) tarafından kodlanmaktadır. α-CA, memelilerde bulunan CA ailesi olup, insanlarda 15 izoenzimi, diğer memelilerde ise 16 izoenzimi bulunmaktadır. hCA I ve hCA II izoenzimleri, diğer hCA izoenzimlerine kıyasla daha geniş bir dağılım göstermektedir. CA izoenzimleri çok çeşitli fizyolojik ve patolojik süreçlerde yer aldığı için klinikte diüretik olarak ve glokom, kanser, obezite, nöropatik ağrı, artrit gibi hastalıkların tedavisi için kullanılabileceği öngörülmüştür. Çalışmada insan eritositlerinden afinite kromatografisi kullanılarak hCA I ve hCA II izoenzimleri saflaştırıldı. hCA I izoenzimi %17,23 verimle saflaştırılıp spesifik aktivitesi 1027,06 EU/ mg protein olarak hesaplandı. hCA II izoenzimi ise % 24,71 verimle saflaştırılıp spesifik aktivitesi 1818,97 EU/ mg protein olarak belirlendi. Saflaştırılan enzimlerde kalitatif ve kantitatif protein tayinleri yapılıp SDS-PAGE ile enzim saflığı kontrolü gerçekleştirildi. Çalışma kapsamında 10 adet inhibitör bileşiğin inhibisyon potansiyeli esteraz aktivitesi metoduyla belirlendi. İnhibisyon potansiyeli bulunan bileşiklerin IC50 ve Ki değerleri hesaplandı. hCA I için Ki değerleri 0,024 - 0,496 µM arasında iken, hCA II için Ki değerlerinin 0,006 - 5,441 µM arasında olduğu bulundu. Ayrıca inhibisyon potansiyeli yüksek olan bileşiklerin in silico inhibisyon etkileri de incelendi.
Özet (Çeviri)
Carbonic anhydrase (CA) (E.C. 4.2.1.1) is a metalloenzyme with Zn2+ in its active site that catalyses the reversible hydration of carbon dioxide and water. CA is expressed by eight gene families (α, β, γ, δ, η, θ, ι). α-CA is the CA family found in mammals. α-CA has 15 isoenzymes in humans and 16 isoenzymes in other mammals. hCA I and hCA II isoenzymes show a wider distribution compared to other hCA isoenzymes. Since CA isoenzymes are involved in a wide variety of physiological and pathological processes, it is thought that they can be used for the treatment of diseases such as obesity, neuropathic pain, arthritis, in addition to the use of diuretics, glaucoma, cancer in the clinic. In the study, hCA I and hCA II isoenzymes were purified from human erythrocytes using affinity chromatography. hCA I isoenzyme was purified with 17.23% yield and its specific activity was calculated as 1027.06 EU/mg protein. hCA II isoenzyme was purified with 24.71% yield and its specific activity was determined as 1818.97 EU/mg protein. Qualitative and quantitative protein determinations were performed on the purified enzymes and enzyme purity was checked by SDS-PAGE. The inhibition potential of 10 inhibitor compounds was determined by esterase activity method. IC50 and Ki values of the compounds with inhibition potential were calculated. Ki values for hCA I were between 0.024 - 0.496 µM, while Ki values for hCA II were between 0.006 - 5.441 µM. In silico inhibition effects of the compounds with high inhibition potential were also examined.
Benzer Tezler
- 4-benzoil-1,5-difenil-1H-pirazol-3-karboksilik asit klorünün bazı ambident nükleofillerle reaksiyonları
Reactions of 4-benzoyl-1,5-difenyl-1H-pyrazole-3- carboxylic acid chloride with various binuleophiles
ELİF DEMİR
- Çeşitli semi ve tiyosemi karbazidlerinin 4-benzoil-1-(2,4-dinitrofenil)-5-fenil-1H-pirazol-3-karboksilli asit klorürü ve çeşitli kalkon türevleri ile reaksiyonları
Reactions of 4-benzoyl-1-(2,4-dinitrophenyl)-5-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid chloride and chalcones derivatives with various semi-and thiosemi carbazide
NAZENİN AKIN
- Sübstitüe pirazol-3,4-dikarboksilik asit ve pirazol-4-karboksaldehitlerin yeni heterosiklik türevlerinin sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of novel heterocyclic derivatives of substituted pyrazole-3,4-dicarboxylic acids and pyrazole-4-carboxaldehydes
SAMET MERT
- 1-(4-aminofenil)-4-benzoil-5-fenil-N-(5-sülfamoil-1,3,4-tiyadiazol-2-il) pirazol-3-karboksamit'in çeşitli türevlerinin sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis of some derivatives of 1-(4-aminophenyl)-4-benzoyl-5-phenyl-N-(5-sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-pyrazole-3-carboxamide and illumination of their structures
SAMET MERT
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
KimyaDumlupınar ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. RAHMİ KASIMOĞULLARI
- 4-benzoil-5-fenil-1-(4-metoksifenil)-1H-pirazol-3-karboksilik asit klorürünün çesitli fonksiyonlandırma reaksiyonları
Some functionalized reactions of 4-benzoyl-5-phenyl-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid chloride
İBRAHİM HARMANCI