Tifo toksininin moleküler düzeyde kuramsal ve deneysel metotlarla incelenmesi
Analyzing of typhoid toxin by theoretical and experimental methods at molecular level
- Tez No: 820446
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ AYHAN ÜNLÜ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyofizik, Biophysics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Trakya Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyofizik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 53
Özet
Tifo hastalığı, Salmonella Typhi'nin neden olduğu sistemik bir enfeksiyondur ve genellikle kontamine yiyecek veya suyun yutulması yoluyla ortaya çıkar. Akut hastalık, uzun süreli ateş, baş ağrısı, mide bulantısı, iştahsızlık ve kabızlık veya bazen ishal ile karakterizedir.Hastalığın semptomları genellikle spesifik değildir ve klinik olarak diğer ateşli hastalıklardan ayırt edilemez. Bununla birlikte, şiddetli vakalar ciddi komplikasyonlara ve hatta ölüme neden olabilir. Ağırlıklı olarak yetersiz sanitasyon ve temiz içme suyu eksikliği ile bağlantılı olarak ortaya çıkar. En son tahminlere göre, dünya çapında yılda 11 ila 21 milyon vaka ve 128.000 ila 161.000 tifoya bağlı ölüm meydana gelmektedir.(1)Tifo toksini, bir A2B5 ekzotoksinidir ve tifo ateşinin nedeni olan Salmonella Typhi için önemli bir virülans faktörüdür. Laboratuvar hayvanlarına uygulanan saflaştırılmış tifo toksini, tifo ateşinin birçok semptomuna neden olur ve bu da tifo toksininin bu hastalıkta merkezi bir faktör olduğunu düşündürür.(2) Salmonella Typhi ADP-ribozilleyen toksin (ADPRT) ailesine ait bir toksindir. ADPRT'ler, tehlikeli ve potansiyel olarak ölümcül büyük bir toksin ailesidir. Bunlar patojenik bakteriler tarafından salgılanır ve insanın hedef proteinlerinin fonksiyonlarını engellerler. Yapı temelli çoklu sekans hizalamalarına dayalı olarak ADPRT ailesi, difteri (DT) ve kolera (CT) toksinine bağlanan NAD'a göre iki grupta sınıflandırılırlar. DT grubu toksinleri, ökaryotik elongasyon (uzatma) faktör 2'yi değiştirip ökaryotik hücrelerde protein sentezini aksatırlar. Bu grubun üyeleri arasında DT, eksotoksin A (ETA) ve cholix toksin vardır. CT grubu toksinleri, konakçı organizmalardaki çeşitli elzem proteinleri hedef alırlar. Mesela CT ve ısıya göre değişen enterotoksin, G proteini üzerindeki Gs-R üstündeki Arg'yi hedef alır. Bu da kontrolsüz adenilat siklaz simülasyonuna yol açar. C3bot1 ekzoenzimi Rho Aİ B, C üzerindeki Asn41'i hedef alır, bu da aktin sitoskeleton'un dağılmasına (disaggregation) yol açar. Bitkisel böcek ilacı protein 2 (VIP2) ve iota toksinleri aktin üzerindeki Arg177'yi hedef alır ve aktin polimerizasyonunu engeller (3,4). Bu projenin amacı; ADP ribozilleyen toksin ailesine ait bir toksin olan Tifo toksini için bağlanma bölgelerini deneysel ve kuramsal yöntemlerle incelemektir. Elde edilen sonuçların ileride ilaç ve inhibitör tasarımında kullanılması planlanmaktadır.
Özet (Çeviri)
Typhoid fever is a bacterial disease transmitted via contaminated drinking water and food, which is still showingits effect in developing countries. Its vulnerable groups have been identified as children and the elderly. SpvB, one of the few known toxins of the Salmonella bacterium, is the cause of infection. According to the mechanism of action, it is one of the mono-ADP ribosylating toxins in the ADP-ribosilating toxin family group. This toxins family catalyzes NAD and cleaves it into nicotinamide and ADP-ribose. The ADP-ribose group is then transferred to an acceptor protein or amino acid. With this process, SpvB affects the working mechanism of actin and irreversibly changes the cytoskeleton structure, which ultimately leads to cell apoptosis. In this thesis study, we examined the crystal structure of SpvB and investigated how it interacts with actin and where it binds. We think that our study will be useful for upcoming pharmacological and inhibitor investigations on this topic.
Benzer Tezler
- Tifo ve paratifonun tanısında kemik iliği aspirasyon ve portörlüğün tesbitinde duodenal tubaj kültürlerinin önemi
Başlık çevirisi yok
MEHMET YAPAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1985
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAtatürk ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Salmonella spp'de kolistin ve çeşitli antibiyotiklere direncin araştırılması
Investigation of resistance to colistin and various antibiotics in salmonella spp
RUMEYSA BİLDİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Mikrobiyolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BETİGÜL ÖNGEN
- 19. yüzyılda Osmanlı Devleti'nde tifo ve tifo ile mücadele
19th century typhoid and the struggle against typhoid in the Ottoman State
MENEKŞE YILDIZ USLU
- Tifo perforasyonları (267 vakanın retrospektif incelenmesi)
Başlık çevirisi yok
İBRAHİM SANİ KİRAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Genel CerrahiDicle ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BÜLENT ALIÇ
- Sistemik tifo ve paratifo enfeksiyonlarında kemik iliği aspirasyon kültür sonuçlarının çeşitli yönlerden değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
SÜLEYMAN SIRRI KILIÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1985
Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıAtatürk ÜniversitesiKlinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı
