Geri Dön

Beşeri ilaçlarda klorheksidin glukonat, benzidamin hidroklorür etken maddelerinin ve bozunma ürünlerinin kromatografik tayini

Chromatographic determination of chlorhexidine gluconate, benzydamine hydrochloride active materials and their degradation products in human medicines

PDF İndir

  1. Tez No: 824290
  2. Yazar: YASEMİN GÖKDENİZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AYŞEM ARDA
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Kimya, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Analitik Kimya Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 205

Özet

Bozunma ürünleri, ilaç ürünlerinin üretimi ve depolanması sırasında gelişebilen, farmasötik ürünlerin etkinliğini etkileyebilen istenmeyen kimyasallardır. Ayrıca, hastalarda olumsuz etkilere neden olma potansiyeli nedeniyle, az miktarda bozunma ürünleri bile farmasötik güvenliği etkileyebilir. İlaç ürünlerinin formülasyon gelişimi sırasında kritik değişkenlerin kontrol edilmesi ve bu safsızlıkların bir takip çalışmasının yapılması, ürün kalitesini sağlamak için eşik değerlerden daha yüksek konsantrasyonlarda bulunan bozunma safsızlıklarını önleyebilir. Bir ilaç ürününde etkin maddenin miktarlarının da hesaplanması kritiktir. Bu bağlamda tez kapsamında sprey formundaki ticari ilaçlarda Klorheksidin Glukonat ve Benzidamin Hidroklorür etken maddelerinin miktarının ve olası bozunma ürünlerinin tayin edilmesine olanak verecek duyarlı ve seçimli bir Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografisi (HPLC) yöntemi geliştirildi. Ayrıca ürün içerisinde bulunan Etanol miktarı için Gaz Kromatografisi-Alev İyonizasyon Dedektör- (GC-FID) metodu geliştirildi. İlgili etken maddelerin bozunma ürünlerinin bulunduğu bitmiş ürün için HPLC ile bozunma ürünlerinin tayini metodu geliştirilerek, validasyon parametreleri incelendi. Metotta; Phenomenex Gemini C18 kolon, gradient bir sistem kullanıldı. Benzidamin etkin madde 9,4510-5 mg/mL-8,6610-3 mg/mL, Benzidamin Safsızlık A 3,2210-5 mg/mL-7,2410-3 mg/mL, Benzidamin Safsızlık B 6,010-5 mg/mL -7,1310-3 mg/mL, Benzidamin Safsızlık C 3,8210-5 mg/mL7,6410-3 mg/mL, Klorheksidin Diglukonat etkin madde 1,1310-4 mg/mL-6,0410-3 mg/mL, Klorheksidin Safsızlık N 8,2910-5 mg/mL-7,9610-3 mg/mL, Klorheksidin Safsızlık H 1,8910-4 mg/mL-6,0510-3 mg/mL, Klorheksidin p-kloroanilin 8,2310-5 mg/mL-5,6 10-3 mg/mL derişim aralığında tespit edildi. Geliştirilen ikinci HPLC metodunda; bitmiş ürün için ilgili etken maddelerin HPLC ile miktar tayini metodu geliştirilerek, validasyon parametreleri incelendi. Metotta; Inertsil ODS C18 kolon ile izokritik sistem kullanıldı. Benzidamin etkin madde 3,510-2 mg/mL-8,0110-2 mg/mL, Klorheksidin Diglukonat 2,7310-2 mg/mL- 6,2410-2 mg/mL derişim aralığında tespit edildi. Klorheksidin Diglukonat, Benzidamin HCl için tanıma metodu olarak Ultraviole Spektrofotometri (UV) yöntemi geliştirildi. Karakteristik olarak verdikleri UV absorbansları Klorheksidin Diglukonat 255 nm, Benzidamin HCl 306 nm olarak belirlendi. Sprey formundaki ürün içerisinde bulunan Etanol için GC-FID miktar tayini yöntemi geliştirildi. Etanol 2,10 mg/mL- 3,90 mg/mL derişim aralığında tespit edildi.

Özet (Çeviri)

Degradation products are undesirable chemicals that can develop during the manufacture, storage of pharmaceutical products and affect the efficacy of pharmaceutical products. Furthermore, even small amounts of degradation products may affect pharmaceutical safety due to the potential to cause adverse effects in patients. Consequently, it is crucial to focus on the mechanistic understanding, formulation, storage conditions and packaging to prevent the formation of degradation products that could adversely affect the quality and safety of the drug product. Controlling critical variables during formulation development of pharmaceutical products and performing a follow-up study of these impurities can prevent degradation impurities present at concentrations higher than the threshold values to ensure product quality. It is also critical to calculate the amounts of the active substance in a drug product. In this context, within the scope of the thesis, a sensitive and selective High-performance liquid chromatography (HPLC) method was developed that will allow the determination of the amount of Chlorhexidine Gluconate and Benzydamine Hydrochloride active ingredients and possible degradation products in commercial drugs in spray form. Gas chromatography- Flame Ionization Detector (GC-FID) method was developed to determine the assay of Ethanol in the product. For the finished product containing the degradation products of the relevant active substances, a method for the determination of degradation products by HPLC was developed and the validation parameters were examined. In the method; Phenomenex Gemini C18 column, gradient system was used. Benzydamine active ingredient 9.4510-5 mg/mL-8.6610-3 mg/mL, Benzydamine Impurity A 3.2210-5 mg/mL -7.2410-3 mg/mL, Benzydamine Impurity B 6.010-5 mg/mL -7.1310-3 mg/mL, Benzydamine Impurity C 3.8210-5 mg/mLDegradation products are undesirable chemicals that can develop during the manufacture, storage of pharmaceutical products and affect the efficacy of pharmaceutical products. Furthermore, even small amounts of degradation products may affect pharmaceutical safety due to the potential to cause adverse effects in patients. Consequently, it is crucial to focus on the mechanistic understanding, formulation, storage conditions and packaging to prevent the formation of degradation products that could adversely affect the quality and safety of the drug product. Controlling critical variables during formulation development of pharmaceutical products and performing a follow-up study of these impurities can prevent degradation impurities present at concentrations higher than the threshold values to ensure product quality. It is also critical to calculate the amounts of the active substance in a drug product. In this context, within the scope of the thesis, a sensitive and selective High-performance liquid chromatography (HPLC) method was developed that will allow the determination of the amount of Chlorhexidine Gluconate and Benzydamine Hydrochloride active ingredients and possible degradation products in commercial drugs in spray form. Gas chromatography- Flame Ionization Detector (GC-FID) method was developed to determine the assay of Ethanol in the product. For the finished product containing the degradation products of the relevant active substances, a method for the determination of degradation products by HPLC was developed and the validation parameters were examined. In the method; Phenomenex Gemini C18 column, gradient system was used. Benzydamine active ingredient 9.4510-5 mg/mL-8.6610-3 mg/mL, Benzydamine Impurity A 3.2210-5 mg/mL -7.2410-3 mg/mL, Benzydamine Impurity B 6.010-5 mg/mL -7.1310-3 mg/mL, Benzydamine Impurity C 3.8210-5 mg/mL -7.6410-3 mg/mL, Chlorhexidine Digluconate active ingredient 1.1310-4 mg/mL-6.0410-3 mg/mL, Chlorhexidine Impurity N 8.2910-5 mg/mL-7.9610-3 mg/mL, Chlorhexidine Impurity H 1.8910-4 mg/mL-6.0510-3 mg/mL, p-chloroaniline 8.2310-5 mg/mL-5.6 10-3 mg/mL was detected in the concentration range. In the developed second HPLC method method; All validation parameters of the method were examined by developing a method for the determination of the relevant active ingredients by HPLC for the finished product. In the method; Inertsil ODS C18 column, isocratic system was used. Benzydamine active substance 3.510-2 mg/mL-8.0110-2 mg/mL and Chlorhexidine Digluconate 2.7310-2 mg/mL- 6.2410-2 mg/mL was determined in the concentration range. In addition, Ultraviolet-Spectrophotometry (UV) method was developed as a identification method for the active ingredients of Chlorhexidine Digluconate and Benzydamine HCl. Their characteristic UV absorbance was determined. as 255 nm for Chlorhexidine Digluconate and 306 nm for Benzydamine HCl. The GC-FID method was developed for the ethanol contained in the product in spray form. Ethanol, 2.10 mg/mL-3.90 mg/mL was detected in the concentration range

Benzer Tezler

  1. Tez No

    262662

    Beşeri ilaçların fiyatlandırılmasında kullanılan yöntemler ve sözleşme özgürlüğü açısından değerlendirilmesi

    Evaluation of methods for pricing of medicinal products for human use within the context of freedom of contract

    SİNEM LÜTFİYE TEOMAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Hukukİstanbul Üniversitesi

    Özel Hukuk Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HALİL AKKANAT

  2. Tez No

    768158

    Ratlarda salbutamol'ün levofloksasin'in akciğer dokusuna geçişine etkisi

    Effect of salbutamol on passage of levofloxacin to LUNG tissue in rats

    MURAT ALİ ÇİÇEKLER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiSelçuk Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALİS UĞUZ

  3. Tez No

    753045

    Ratlarda deksketoprofenin moksifloksasinin akciğer dokusuna geçişine etkisi

    Effect of deksketoprofen on passage of moksifloxacin to lung tissue in rats

    TESLİME ERDOĞAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiSelçuk Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALİS OĞUZ

  4. Tez No

    591691

    Biyofarmasötik sınıflandırma sistemine göre (BCS) biyomuafiyet kavramı: Yasal düzenlemelerin ve kılavuzların değerlendirilmesi ve küresel harmonizasyon için alternatif öneriler

    Biopharmaceutics classification system (BCS) based biowaiver approach: Evaluation of regulations and guidances and alternative recommendations for global harmonization

    HALİL TUNÇ KÖKSAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZEYNEP ŞAFAK TEKSİN

  5. Tez No

    409585

    Kedi ve köpek kliniklerinde beşeri ilaçların kullanım durumu

    The conditions for the use of human medicine in cat and dogs

    MEHTAP ETER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Veteriner HekimliğiFırat Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET ATEŞŞAHİN

Geri Dön