İmmün kontrol noktası PD-L1 proteinini bloke edici monoklonal antikorların geliştirilmesi
Development of blocking monoclonal antibodies to the immune checkpoint PD-L1 protein
- Tez No: 831494
- Danışmanlar: PROF. DR. TAMER YAĞCI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Genetik, Biology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gebze Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 74
Özet
Programlı Ölüm Ligandı 1 (Programmed Death-Ligand 1, PD-L1), immün kontrol noktaları (Immune Checkpoint) moleküllerinden biridir. PD-L1, aktif T hücrelerinde ifade edilen Programlı Hücre Ölümü (PD-1) reseptörü ile etkileşerek T hücre aktivasyonunu sonlandırmakta görev alır ve periferdeki immün yanıtları düzenleyerek otoimmüniteyi engeller. Tümör hücrelerinde PD-L1, aktive T hücrelerindeki PD-1 ile etkileşime girerek tümöre karşı bağışıklık tepkisinin azalmasını sağlayan inhibitör sinyaller oluşturur. Bu sebeple, tümör hücrelerindeki PD-L1'in bloke edilmesi çeşitli tümörlere karşı önemli bir terapötik etkiye sahiptir. Bu tez çalışmasında, PD-L1'i bloke edici monoklonal antikorlar geliştirmek hedef edinilmiştir. PD-L1'i bloke edici monoklonal antikorların geliştirilmesi için klasik hibridoma teknolojisinden faydalanıldı. Bu bağlamda, fareler insan PD-L1 proteini ile bağışıklandı. Bağışıklanan farenin B hücreleri ile fare myelom hücreleri füzyon edildi ve füzyon sonrası oluşan hücrelerin seçilimleri gerçekleştirildi. Seçilim sonrası antikor üretebilen hibrit hücre hatları oluşturuldu. Geliştirilen hibrit hücre hatlarının ürettiği monoklonal antikorların, insan PD-L1 proteinini bloke edici aktivitelerinin belirlenmesine yönelik araştırmalar gerçekleştirildi. Buna ek olarak, geliştirilen monoklonal antikorların diğer immün kontrol noktası proteinleri ile çapraz reaksiyonları ve sıçan, fare, köpek, cynomolgus maymunu gibi farklı türlerin PD-L1 proteinlerine karşı etkileşimleri de ele alınmıştır. Bu çalışma sonucunda, PD-L1'i bloke edici antikorlar geliştirilmiştir. Geliştirilen monoklonal antikorların terapötik değer taşıdığı ve ileri araştırmalar sonrasında ilaç endüstrisine devredilebileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Programmed Death-Ligand 1 (Programmed Death-Ligand 1, PD-L1) is one of the immune checkpoint molecules. PD-L1 is involved in terminating T cell activation by interacting with the Programmed Cell Death (PD-1) receptor expressed on activated T cells and prevents autoimmunity by regulating peripheral immune responses. In tumor cells, PD-L1 interacts with PD-1 in activated T cells to generate inhibitory signals that reduce the immune response against the tumor. Therefore, blocking PD-L1 in tumor cells has an important therapeutic effect against various tumors. In this thesis study, the aim was to develop PD-L1 blocking monoclonal antibodies. In this study, classical hybridoma technology was used to develop monoclonal antibodies that block PD-L1. In this regard, mice were immunized with the human PD-L1 protein. Myeloma cells and B cells of the immunized mouse were fused, and the cells formed after the fusion were selected. Hybrid cell lines capable of producing antibodies after selection were established. Investigations were carried out to determine the human PD-L1 protein blocking activities of monoclonal antibodies produced by the developed hybridomas. In addition, the cross-reactions of the developed monoclonal antibodies with other immune checkpoint proteins and their interactions against PD-L1 proteins specific to different species such as rat and dog were also analyzed. As a result of this study, PD-L1 blocking antibodies were developed. It is thought that the developed monoclonal antibodies have therapeutic value and can be transferred to the pharmaceutical industry after further research.
Benzer Tezler
- Papiller tiroid kanserlerinde pd-l1 ve braf v600e boyanma skorlarının prognostik faktörler ile ilişkisi
The relationship of pd-l1 and braf v600e staining scores with prognostic factors in papillary thyroid cancers
DUYGU TÜRKBEY ŞİMŞEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
PatolojiBaşkent ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EDA YILMAZ AKÇAY
- Akciğerin ileri evre skuamöz hücreli karsinomunda dek gen değişikliklerinin prognoz ve immünoterapi tedavisi ile ilişkisi
Dek gene rearrangement in advanced stage squamous cell carcinoma of the lung the relationship with prognosis and immunotherapy treatment
HANDE KARABAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
PatolojiPamukkale ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERDA BİR
- Immunomodulatory effects of novel immune costimulator SA-4-1BBL in NNK-induced lung cancer preclinical model
İmmün kostimülatör SA-4-1BBL'nin NNK ile indüklenmiş akciğer kanseri preklinik modelindeki immünomodülatör etkileri
AYŞE ECE GÜLEN
Doktora
İngilizce
2024
Allerji ve İmmünolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HANDE CANPINAR
- Tümör immünitesinde WWOX proteininin rolü
The role of WWOX protein in tumor immunity
ELİF SERDAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
GenetikTekirdağ Namık Kemal ÜniversitesiTümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BAHADIR BATAR
- Üçlü negatif meme kanseri konvansiyonel tedavisinde epigenetik ajan ile adjuvan immunoterapi kombine kullanımının etkinliğinin araştırılması
Evaluation of the effectiveness of adjuvant immunotherapy combined use with epigenetic agent in conventional treatment of triple negative breast cancer
FAZİLET ESRA DÜZDAĞ