Geri Dön

Adipoz doku kökenli mezenkimal kök hücrelerin, TLT4 üzerinden pankreas kanseri hücrelerindeki antikanserojenik etkilerinin incelenmesi

Investigation of anticarcinogenic effects of adipose tissue derivedmesenchymal stem cells on pancreatic cancer cells via TLR4

  1. Tez No: 832396
  2. Yazar: DEMET KAÇAROĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NİLGÜN GÜRBÜZ, DR. ÖĞR. ÜYESİ SEHER YAYLACI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Onkoloji, Tıbbi Biyoloji, Oncology, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 96

Özet

Günümüzde birçok kanser türünde etkili terapötik yaklaşımlar bulunsa da pankreas kanseri hala düşük sağkalım oranlarına ve yüksek metastatik potansiyele sahiptir. Pankreas kanserinde tedavi yöntemlerinin başarısız olmasındaki en önemli nedenlerinden biri yoğun desmoplastik pankreatik mikroçevreden kaynaklanmaktadır. Tümör mikroçevresine müdahale edebilmek için öncelikle hücreler arasındaki etkileşimlerin aydınlatılması önemlidir. Bu tez çalışmasında hem uyarılmamış mezenkimal kök hücrelerin hem de TLR4 üzerinden uyarılarak ve inhibe edilerek oluşturulmuş proinflamatuvar ve antiinflamatuvar karakterlerin Panc- 1 hücreleri üzerindeki etkileri direkt ve indirekt kokültür modellerinde incelendi. Direkt kokültürdeki canlılık ve proliferasyon sonuçlarına göre antiproliferatif etki mezenkimal kök hücrenin Panc-1 hücrelerinden 10 kat daha fazla oranda görüldü ve indirekt kokültürde 1:10 oranı kullanıldı. Uyarılmamış ve proinflamatuvar karakterdeki mezenkimal kök hücreler, Panc-1 hücrelerinin metabolik aktivitelerini, proliferasyonunu, metastatik mekanizmalarla ilişkili bazı genlerin ekspresyonlarını (CCDN1, VIM, MMP2, KDR, MMP9, IGF2R) azaltırken; apoptozisi, S fazındaki hücre sayısını, EMT ile ilişkili bazı genlerin ekspresyonlarını (CDH1, CLDN1, TIMP1) arttırdı. Antiinflamatuvar karakterdeki mezenkimal kök hücreler ise proinflamatuvar karaktere zıt etkiler gösterdi. Çalışma sonuçlarına göre hem uyarılmamış mezenkimal kök hücreler hem de proinflamatuvar karakterdeki mezenkimal kök hücreler, Panc-1 hücrelerinden 10 kat fazla olduğu ortamda Panc-1 hücreleri üzerinde antikanserojenik etkiler gösterdi. Antiinflamatuvar karakterdeki mezenkimal kök hücreler ise kanseri indükleyen etkiler gösterdi.

Özet (Çeviri)

In today's world, although there are effective therapeutic approaches for many types of cancer, pancreatic cancer still has low survival rates and a high metastatic potential. One of the main reasons for the failure of treatment methods in pancreatic cancer is the dense desmoplastic pancreatic microenvironment. To be able to intervene in the tumor microenvironment, it is first important to elucidate the interactions between cells. In this thesis, the effects of both unstimulated mesenchymal stem cells and those stimulated and inhibited via TLR4, acquiring proinflammatory and anti-inflammatory characteristics, on Panc-1 cells were investigated in direct and indirect co-culture models. According to the results of metabolic activity and proliferation in direct co-culture, the antiproliferative effect was previously seen at a much higher rate by mesenchymal stem cells compared to Panc-1 cells, at a 10-fold higher rate, and a 1:10 ratio was used in the indirect co- culture. Unstimulated and proinflammatory mesenchymal stem cells reduced the metabolic activities, proliferation, and certain gene expressions associated with metastasis mechanisms (CCDN1, VIM, MMP2, KDR, MMP9, IGF2R) of Panc-1 cells, while increasing apoptosis, the number of cells in the S phase, and certain gene expressions associated with EMT mechanisms (CDH1, CLDN1, TIMP1). Mesenchymal stem cells with anti-inflammatory characteristics showed opposite effects to proinflammatory characteristics. According to the study results, both unstimulated mesenchymal stem cells and those with proinflammatory characteristics exhibited anticancer effects on Panc-1 cells in an environment where they were 10 times more abundant than Panc-1 cells. Mesenchymal stem cells with anti- inflammatory characteristics, on the other hand, exhibited cancer-inducing effects.

Benzer Tezler

  1. Adipoz doku kökenli mezenkimal kök hücrelerin (ad-scs) kültürasyonunda ve adipositlere farklılaştırılmasında trombositten zengin plazmanın (prp) etkinliği

    Effectiveness of platelet-rich plasma (prp) on cultivation and differentiation of adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (ad-scs) into adipocytes

    ŞÜKRAN NOYAN SAVAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    BiyolojiEge Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLİNNAZ ERCAN

  2. Adipoz doku kökenli mezenkimal kök hücrelerin grafen-nanofiber matriks üzerinde nöronal farklılaşma potansiyelinin incelenmesi

    Investigation of neuronal differentiation potential of adipose tissue derived mesenchymal stem cell on graphene-nanofiber biomaterial

    ERTUĞRUL PINAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FERHAT HARMAN

  3. Characterization of the adipogenic differentiation potential of bone marrow and adipose tissue-derived mesenchymal stem cells and dermal fibroblast

    Kemik iliği ve adipoz doku kökenli mezenkimal kök hücrelerin ve dermal fibroblastların adipojenik farklılaşma potansiyellerinin karakterize edilmesi

    FAHRETTİN HACZEYNİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2011

    Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    İleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  4. Glukagon benzeri peptid-1'in adipoz doku kökenli mezenkimal kök hücrelerin kardiyomiyosite dönüşümüne etkisi

    Effect of glucagon-like peptide-1 on differentiation of adipose derived mesenchymal stem cells into cardiomyocytes

    ÖZGÜR TEKİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Histoloji ve EmbriyolojiEge Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİLEK TAŞKIRAN

  5. Farklı doku kökenli mezenkimal kök hücreler ve propolisin diyabetik sıçanlarda oluşturulan deneysel yanık modelinde kullanılması

    Effects of mesenchymal stem cells derived from different tissues and propolis on experimental burn wound model of diabetic rats

    NAVİD HOSSEİNİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Moleküler TıpEge Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLİNNAZ ERCAN