Adipoz doku kökenli mezenkimal kök hücrelerin, TLT4 üzerinden pankreas kanseri hücrelerindeki antikanserojenik etkilerinin incelenmesi
Investigation of anticarcinogenic effects of adipose tissue derivedmesenchymal stem cells on pancreatic cancer cells via TLR4
- Tez No: 832396
- Danışmanlar: PROF. DR. NİLGÜN GÜRBÜZ, DR. ÖĞR. ÜYESİ SEHER YAYLACI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Onkoloji, Tıbbi Biyoloji, Oncology, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Adipoz doku, Antineoplastik ajanlar, Kök hücreler, Neoplazmlar, Pankreas hastalıkları, Pankreas neoplazmları, Reseptörler-toll like, Tümör mikroçevresi, Adipose tissue, Antineoplastic agents, Stem cells, Neoplasms, Pancreatic diseases, Pancreatic neoplasms, Receptors-toll like, Tumor microenvironment
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Günümüzde birçok kanser türünde etkili terapötik yaklaşımlar bulunsa da pankreas kanseri hala düşük sağkalım oranlarına ve yüksek metastatik potansiyele sahiptir. Pankreas kanserinde tedavi yöntemlerinin başarısız olmasındaki en önemli nedenlerinden biri yoğun desmoplastik pankreatik mikroçevreden kaynaklanmaktadır. Tümör mikroçevresine müdahale edebilmek için öncelikle hücreler arasındaki etkileşimlerin aydınlatılması önemlidir. Bu tez çalışmasında hem uyarılmamış mezenkimal kök hücrelerin hem de TLR4 üzerinden uyarılarak ve inhibe edilerek oluşturulmuş proinflamatuvar ve antiinflamatuvar karakterlerin Panc- 1 hücreleri üzerindeki etkileri direkt ve indirekt kokültür modellerinde incelendi. Direkt kokültürdeki canlılık ve proliferasyon sonuçlarına göre antiproliferatif etki mezenkimal kök hücrenin Panc-1 hücrelerinden 10 kat daha fazla oranda görüldü ve indirekt kokültürde 1:10 oranı kullanıldı. Uyarılmamış ve proinflamatuvar karakterdeki mezenkimal kök hücreler, Panc-1 hücrelerinin metabolik aktivitelerini, proliferasyonunu, metastatik mekanizmalarla ilişkili bazı genlerin ekspresyonlarını (CCDN1, VIM, MMP2, KDR, MMP9, IGF2R) azaltırken; apoptozisi, S fazındaki hücre sayısını, EMT ile ilişkili bazı genlerin ekspresyonlarını (CDH1, CLDN1, TIMP1) arttırdı. Antiinflamatuvar karakterdeki mezenkimal kök hücreler ise proinflamatuvar karaktere zıt etkiler gösterdi. Çalışma sonuçlarına göre hem uyarılmamış mezenkimal kök hücreler hem de proinflamatuvar karakterdeki mezenkimal kök hücreler, Panc-1 hücrelerinden 10 kat fazla olduğu ortamda Panc-1 hücreleri üzerinde antikanserojenik etkiler gösterdi. Antiinflamatuvar karakterdeki mezenkimal kök hücreler ise kanseri indükleyen etkiler gösterdi.
Özet (Çeviri)
In today's world, although there are effective therapeutic approaches for many types of cancer, pancreatic cancer still has low survival rates and a high metastatic potential. One of the main reasons for the failure of treatment methods in pancreatic cancer is the dense desmoplastic pancreatic microenvironment. To be able to intervene in the tumor microenvironment, it is first important to elucidate the interactions between cells. In this thesis, the effects of both unstimulated mesenchymal stem cells and those stimulated and inhibited via TLR4, acquiring proinflammatory and anti-inflammatory characteristics, on Panc-1 cells were investigated in direct and indirect co-culture models. According to the results of metabolic activity and proliferation in direct co-culture, the antiproliferative effect was previously seen at a much higher rate by mesenchymal stem cells compared to Panc-1 cells, at a 10-fold higher rate, and a 1:10 ratio was used in the indirect co- culture. Unstimulated and proinflammatory mesenchymal stem cells reduced the metabolic activities, proliferation, and certain gene expressions associated with metastasis mechanisms (CCDN1, VIM, MMP2, KDR, MMP9, IGF2R) of Panc-1 cells, while increasing apoptosis, the number of cells in the S phase, and certain gene expressions associated with EMT mechanisms (CDH1, CLDN1, TIMP1). Mesenchymal stem cells with anti-inflammatory characteristics showed opposite effects to proinflammatory characteristics. According to the study results, both unstimulated mesenchymal stem cells and those with proinflammatory characteristics exhibited anticancer effects on Panc-1 cells in an environment where they were 10 times more abundant than Panc-1 cells. Mesenchymal stem cells with anti- inflammatory characteristics, on the other hand, exhibited cancer-inducing effects.
Benzer Tezler
- Adipoz doku kökenli mezenkimal kök hücrelerin (ad-scs) kültürasyonunda ve adipositlere farklılaştırılmasında trombositten zengin plazmanın (prp) etkinliği
Effectiveness of platelet-rich plasma (prp) on cultivation and differentiation of adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (ad-scs) into adipocytes
ŞÜKRAN NOYAN SAVAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Tıbbi BiyolojiEge ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLİNNAZ ERCAN
- Adipoz doku kökenli mezenkimal kök hücrelerin grafen-nanofiber matriks üzerinde nöronal farklılaşma potansiyelinin incelenmesi
Investigation of neuronal differentiation potential of adipose tissue derived mesenchymal stem cell on graphene-nanofiber biomaterial
ERTUĞRUL PINAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
NöroşirürjiMarmara ÜniversitesiBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FERHAT HARMAN
- Adipoz doku kökenli mezenkimal kök hücrelerden farklılaştırılan doğal öldürücü hücrelerin pankreas kanseri kök hücreleri ile ko-kültürü sonrasında potansiyal anti-kanser etkinliğinin incelenmesi
Investigation of the anti-cancer efficiency of natural killer cells differentiated from adipose tissue-derived mesenchymal stem cells co-cultured with pancreatic cancer stem cells
AYFER KARLITEPE
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
BiyokimyaEge ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLİNNAZ ERCAN
- Glukagon benzeri peptid-1'in adipoz doku kökenli mezenkimal kök hücrelerin kardiyomiyosite dönüşümüne etkisi
Effect of glucagon-like peptide-1 on differentiation of adipose derived mesenchymal stem cells into cardiomyocytes
ÖZGÜR TEKİN
- Köpeklerde yağ doku kökenli mezenkimal kök hücrelerin β-TCP ve β-TCP/kollajen içerikli biyomateryallerde kemiğe farklılaştırılması
Osteogenic differentiation of canine adipose derived mesenchymal stem cells on β-TCP and β-TCP/collagen biomaterials
ÖZGE ÖZGENÇ
Doktora
Türkçe
2019
Histoloji ve EmbriyolojiAnkara ÜniversitesiVeterinerlik Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ASUMAN ÖZEN