Alkole bağlı olmayan yağlı karaciğer hastalığı hücre kültürü modelinde punikalajinin sirkadiyen ritim mekanizmaları üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of punicalagin on non-alcoholic fatty liver disease in cell culture model within the frame of circadian rhythm mechanisms
- Tez No: 837993
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ BANU BAYRAM
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Beslenme ve Diyetetik, Nutrition and Dietetics
- Anahtar Kelimeler: Karaciğer Hastalığı, Nar, Punikalajin, Polifenol, Sirkadiyen Ritim, Circadian Rhytm, Liver disease, Polyphenol, Pomegranate, Punicalagin
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 79
Özet
Amaç: Endüstrileşmeyle birlikte değişen çalışma ve yeme düzenleri, jet lag, uyku yoksunluğu gibi insan davranışları sirkadiyen ritm düzenini bozmakta, ortaya çıkan metabolik disregülasyon sonucunda karaciğer hastalıkları oluşabilmektedir. Çalışmamızda alkole bağlı olmayan yağlı karaciğer hastalığı üzerine nar fenolik bileşenlerinden punikalajinin etkisinin sirkadiyen ritm üzerine etkisi karaciğer HepG2 hücreleri kullanılarak değerlendirilmiştir. Gereç ve Yöntem: HepG2 hücrelerinde punikalajin için hücre canlılık testleri yapılmış, IC50 değeri belirlenmiştir. Çalışmamızda sirkadiyen ritm metabolizması ile ilişkili olan BMAL, CLOCK, PER1, PER2, IGF1, MAPK1, PPAR-α, PPARGC1A, STAT5A, SLC2A4, SLC9A3, CREB3, ERG3, NR1D1 genlerinin anlatımı RT-PCR cihazı ile incelenmiştir. Ayrıca hücreler glikozamin ile muamele edilip insülin direnci oluşturularak HepG2 hücrelerinde 20 ve 100 μM dozunda uygulanan punikalajinin glikoz alımı üzerine etkisi incelenmiştir. Bulgular: RT-PCR analizi sonucunda PPAR-α, ERG3, BMAL1, PER1, PER2, IGF-1 genlerinin anlatımında anlamlı düzeyde artış görülürken kontrole göre SLC2A4, CLOCK, STAT5A, PPARGC1-α, NR1D1 ve SLC9A3 genlerinin anlatımında azalma görülmüştür. Punikalajin ayrıca glikozamin uygulanan hücrelerde glikoz alımını anlamlı düzeyde artırmıştır. Sonuç: HepG2 hücrelerine punikalajin takviyesinin sirkadiyen gen regülasyonları aracılığıyla antioksidan yolaklar, hepatik insülin direnci modülasyonları sayesinde alkole bağlı olmayan yağlı karaciğer hastalığı yönetiminde etkin rol oynayabilecek hedef terapötik bir bileşen olabileceği tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Aim: Changing working and eating patterns with industrialization, human behaviors such as jet lag and sleep deprivation disrupt the circadian rhythm order, and liver diseases may occur as a result of metabolic dysregulation. In our study, the effect of punicalagin, one of the phenolic components of pomegranate, on non-alcoholic fatty liver disease, on circadian rhythm was evaluated using liver HepG2 cells. Materials and Methods: Cell viability tests were performed for punicalagin in HepG2 cells, and the IC50 value was determined. In our study, the expression of BMAL, CLOCK, PER1, PER2, IGF1, MAPK1, PPAR-α, PPARGC1A, STAT5A, SLC2A4, SLC9A3, CREB3, ERG3, NR1D1 genes, which are related with circadian rhythm metabolism, were examined by RT-PCR. In addition, the effect of punicalagin applied at 20 and 100 μM concentration on glucose uptake in HepG2 cells was determined via creating insulin resistance by treating cells with glucosamine. Results: As a result of RT-PCR analysis, there was a significant increase in the expression of PPAR-α, ERG3, BMAL1, PER1, PER2, IGF-1 genes, and a decrease in the expression of SLC2A4, CLOCK, STAT5A, PPARGC1-α, NR1D1 and SLC9A3 genes compared to the control. Punicalagin also significantly increased glucose uptake in cells treated with glucosamine. Conclusion: It has been determined that punicalagin supplementation to HepG2 cells can be a target therapeutic component that can play an active role in the management of non-alcoholic fatty liver disease via modulations of antioxidant pathways and hepatic insulin resistance through circadian gene regulation.
Benzer Tezler
- Enginar yaprağının sulu ekstraktının alkole bağlı olmayan yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) üzerine in vivo ve in vitro etkinliğinin değerlendirilmesi
Evaluation of in vivo and in vitro effectiveness of artichoke leaf water extract on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)
NURSENA YÜKSEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
GenetikErzurum Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZLEM ÖZDEMİR TOZLU
- Nonalkolik yağlı karaciğer hastalığı ile epikardiyal yağ dokusu kalınlığı, karotis intima media kalınlığı ve aortik propagasyon velositesi arasındaki ilişki
The relationship between nonalcoholic fatty liver disease and epicardial adipose tissue thickness, carotid intima media thickness, and aortic propagation velocity
ERSİN ÖZTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
İç HastalıklarıErzincan Binali Yıldırım Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATİH ÖZÇİÇEK
- The role of oxidative stress factors in the pathophysiology of Ocular Rosacea, analysis of tears and other materials
Oküler Rosacea patofizyolojisinde oksidatif stres faktörlerinin rolü, gözyaşı ve diğer materyallerin analizi
NİLÜFER YEŞİLIRMAK
Doktora
İngilizce
2023
BiyokimyaGazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NESLİHAN BUKAN
PROF. DR. JEAN-LOUIS BOURGES
- Erzurum ve çevresinde alkolsüz yağlı karaciğer hastalık oranı
Non alcohol fatty liver disease rate in Erzurum and its surroundings
ÖZKAN ÇİNİCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
GastroenterolojiSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DOĞAN NASIR BİNİCİ
- Alkole bağlı olmayan yağlı karaciğer hastalığı olan obez çocuklarda tiroid fonksiyon bozukluğunun değerlendirilmesi
Evaluation of thyroid dysfunction in obese children with and wi̇thout non-alcoholic fatty liver disease
HÜSEYİN BİLGİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSağlık BakanlığıÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET ÖZEL