Geri Dön

Preklinik kimyasal sistit modelinde alfa-linolenik asit ve tarantula cubensis ekstrakt'ının etkinliğinin klinik pratikte kullanılan hyaluronik asit ile karşılaştırılması

Comparison of the effectiveness of alpha-linolenic acid and tarantula cubensis extract with hyaluronic acid used in clinical practice in the pre-clinical chemical cystitis model

  1. Tez No: 840455
  2. Yazar: MEHMET YILDIZ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ALİ FURKAN BATUR
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Patoloji, Veteriner Hekimliği, Üroloji, Pathology, Veterinary Medicine, Urology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Selçuk Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Üroloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 69

Özet

Bu çalışmada; toplumlarda çok sık görülen, hastaların yaşam kalitesini önemli ölçüde bozan, etyopatogenezinde kronik inflamasyonun sorumlu olduğu öne sürülen İnterstisyel Sistit'in rat modelinde Tarantula Cubensis Ekstraktı ve Alfa-linolenik asit'in halihazırda intravezikal tedavide kullanılan Hyalüronik Asit ile kıyaslanarak histopatolojik ve immünolojik sonuçlarının ortaya konulması, böylece bu ajanların mesane inflamasyonu üzerine etkisi ve yeni bir tedavi seçeneği olarak etkinliklerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Çalışmada 40 adet Wistar Albino dişi rat kullanıldı. Ratlar her grupta 8 adet olacak şekilde 5 gruba ayrıldı. Bu gruplar kontrol, kimyasal sistit (KS), KS+alfa linolenik asit (KS+ALA), KS+tarantula cubensis ekstraktı (KS+TCAE) ve KS+hyaluronik asit (KS+HYA) olarak belirlendi. Deneysel kimyasal sistit modeli 3 günde bir defa toplamda 3 doz intraperitoneal siklofosfamid (50 mg/kg, 0.7 mL) instilasyonu ile sağlandı. Kontrol grubundaki sıçanlara sadece %0,9 NaCl instilasyonu yapıldı. Tedavi gruplarından KS+alfalinolenik asit grubuna 200 mg/kg alfalinoleik asit içeren 2 mL 0.9% NaCl solüsyonu, KS+tarantula cubensis ekstraktı grubuna 0,3 mL Theranekron (tarantula cubensis ekstraktı, 1:100 / D2, Richter Pharma, Austria) ve KS+hyaluronik asit grubuna 2 ml hyaluronik asit (%0,5) instile edildi. Tedavi gruplarına verilen bu ajanlar iki hafta boyunca haftada iki kez uyguldı. KS ve kontrol gruplarında da benzer stres oluşturmak için aynı süre boyunca %0,9 NaCl instilasyonu yapıldı. Tedavilerin bitiminden üç gün sonra ratlar genel anestezi altında servikal dislokasyon yapılarak ötenazi işlemi gerçekleştirildi. Abdominal insizyon ile sistektomi yapıldı. Mesane dokusu iki eş parçaya ayrıldı. Mesane dokusunun bir yarısı mast hücresi, fibrozis, inflamasyon derecesi gibi histopatolojik değişiklikler açısından incelendi. Diğer yarısında ise ELISA yöntemiyle Tümör Nekroz Faktör Alfa (TNFα), Interlökin 6(IL6), Malondialdehid(MDA), Süperoksit Dismutaz(SOD) ve Sinir Büyüme Faktörü(NGF) değerlerine bakıldı. Çalışmada ratların mesanelerinin histopatolojik muayenesi sonucu yapılan skorlamalar ve istatistiksel veriler analiz edilmiştir. İncelemede; kontrol grubunda hafif şiddette epitelyal dejenerasyon, submukozal ödem, hiperemi ve inflamasyon gözlenirken az sayıda mast hücresi görüldü. KS grubunda, kontrol grubuyla kıyaslandığında epitelyal dejenerasyon, submukozal ödem ve inflamasyon derecesinde anlamlı bir artış saptandı. Kontrol grubunda gözlenmeyen fibrozis bulgusuna rastlandı. Hiperemi bulgusunda kontrol grubuyla kıyaslandığında bir farklılık gözlenmedi. KS grubunda kontrol grubuyla kıyaslandığında mast hücre sayısında da anlamlı bir artış görüldü. KS+TCAE ve KS+HYA gruplarında epitelyal dejenerasyon, fibrozis ve submukozal ödem bulgularında anlamlı bir azalma gözlenirken hiperemi ve inflamasyon skorunda anlamlı bir farklılık gözlenmedi. Mast hücre sayısında ise her iki grup KS grubu ile kıyaslandığında önemli bir düşüş belirlendi. KS+ALA grubunda ise hiperemi hariç tüm bulgularda istatistiksel olarak önemli derecede bir iyileşme saptandı. İmmunolojik olarak çalışma gruplarına göre doku MDA düzeyi istatistiksel olarak anlamlı farklılık göstermiştir. İkili karşılaştırmalar sonucunda, en düşük doku MDA düzeyinin KS+ALA grubunda olduğu ve bu değerin KS+TCAE ve KS grubuna göre anlamlı şekilde düşük olduğu belirlendi (p = 0,006). Diğer parametreler açısından istatistiksel anlamlı sonuç elde edilmedi. PMAS gibi kronik, hastaların yaşam konforunu ciddi etkileyen bu hastalıkta intravezikal tedavide bir alternatif olarak ALA değerlendirilmiştir. Preklinik çalışmamızda ALA'nın mesanede inflamasyonu baskıladığı, fibrozisi azalttığı, epitelyal dejenerasyonda azalma sağladığı saptanmıştır. ALA'nın etkinliğinin araştırılmasında ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

In this study, to reveal the histopathological and immunological results of Tarantula Cubensis Extract and Alpha-linolenic acid by comparing them with Hyaluronic Acid, which is currently used in intravesical treatment, in the rat model of Interstitial Cystitis, which is very common in societies, significantly impairs the quality of life of patients, and is claimed to be responsible for chronic inflammation in its etiopathogenesis. Thus, it was aimed to evaluate the effect of these agents on bladder inflammation and their effectiveness as a new treatment option. 40 Wistar Albino female rats were used in the study. The rats were divided into five groups, 8 in each group. These groups were determined as control, chemical cystitis (KS), KS + alpha linolenic acid (KS+ALA), KS + tarantula cubensis extract (KS+TCAE), and KS + hyaluronic acid (KS+HYA). The experimental chemical cystitis model was achieved by intraperitoneal instillation of cyclophosphamide (50 mg/kg, 0.7 mL) for three doses every three days. Rats in the control group received 0.9% NaCl instillation. Among the treatment groups, 2 mL of 0.9% NaCl solution containing 200 mg/kg alpha linolenic acid was instilled in the KS+alfalinoleic acid group, 0.3 mL Theranekron (tarantula cubensis extract, 1:100 / D2, Richter Pharma, Austria) was instilled in the KS+tarantula cubensis extract group, and 2 ml of hyaluronic acid (%0,5) was instilled in the KS+hyaluronic acid group. These agents were administered to the treatment groups twice weekly for two weeks. To create similar stress in the KS and control groups, 0.9% NaCl was instilled for the same period. Three days after the end of the treatments, the rats were euthanized by cervical dislocation under general anesthesia. Cystectomy was performed via abdominal incision. The bladder tissue was divided into two equal pieces. One-half of the bladder tissue was examined for histopathological changes such as mast cells, fibrosis, and degree of inflammation. In the other half, Tumor Necrosis Factor Alpha (TNFα), Interleukin 6 (IL6), Malondialdehyde (MDA), Superoxide Dismutase (SOD), and Nerve Growth Factor (NGF) values were examined using the ELISA method. In the study, scoring and statistical data resulting from the histopathological examination of the bladders of rats were analyzed. In the review, mild epithelial degeneration, submucosal edema, hyperemia, and inflammation were observed in the control group, while a small number of mast cells were observed. A significant increase in the degree of epithelial degeneration, submucosal edema, and inflammation was detected in the KS group compared to the control group. A finding of fibrosis was not observed in the control group. No difference was observed in hyperemia findings compared to the control group. There was also a significant increase in the number of mast cells in the KS group compared to the control group. While a significant decrease in epithelial degeneration, fibrosis, and submucosal edema findings was observed in the KS+TCAE and KS+HYA groups, no significant difference was observed in the hyperemia and inflammation score. A significant decrease was detected in the number of mast cells in both groups compared to the KS group. In the KS+ALA group, a statistically significant improvement was detected in all findings except hyperemia. Immunologically, tissue MDA levels showed statistically significant differences according to the study groups. As a result of pairwise comparisons, it was determined that the lowest tissue MDA level was in the KS+ALA group, and this value was significantly lower than the KS+TCAE and KS groups (p = 0.006). No statistically significant results were obtained for other parameters. ALA has been evaluated as an alternative in intravesical treatment in this chronic disease, such as PMAS, which seriously affects the life comfort of patients. Our preclinical study found that ALA suppresses inflammation in the bladder, reduces fibrosis, and reduces epithelial degeneration. Further studies are needed to investigate the efficacy of ALA.

Benzer Tezler

  1. Immunomodulatory effects of novel immune costimulator SA-4-1BBL in NNK-induced lung cancer preclinical model

    İmmün kostimülatör SA-4-1BBL'nin NNK ile indüklenmiş akciğer kanseri preklinik modelindeki immünomodülatör etkileri

    AYŞE ECE GÜLEN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Allerji ve İmmünolojiHacettepe Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HANDE CANPINAR

  2. Çeşitli hücre hatlarında Silimarinin epigenetik etkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of epigenetic effect of Silymarin in various cell lines

    YEŞİM KORKMAZ KASAP

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Tıbbi BiyolojiBaşkent Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERKAN YURTCU

  3. LNCaP hücrelerinde makrofaj kaynaklı enflamatuar çevresel stresle indüklenen entegre stres yanıtının tümör progresyonu ve antiandrojen terapötik yanıtları üzerindeki etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of M1 polarized macrophages-mediated inflammatory environmental stress induced integrated stress response on tumor progression and antiandrogen therapeutic efficacy in LNCaP cells

    FATİH HUNÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyokimyaKocaeli Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELTEM ÖZLEN DİLLİOĞLUGİL

    DR. ÖĞR. ÜYESİ KEREM TEKE

  4. Aminokalkonlardan 3,4-dihidropirimidin-2-tiyon türevlerinin sentezi, karakterizasyonu ve biyolojik aktivitesi

    Synthesis, characterization and biological activity of 3,4-dihydropyrimidine-2-thione derivatives from aminochalcones

    HASSAN RAGAB ABOUELHASSAN MOHAMED

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyokimyaKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. REZZAN ALİYAZICIOĞLU

  5. Eribulin ve EF24'ün hücre ölümü sinyal yolakları üzerine olan etkilerinin triple negatif meme kanseri hücre hatlarında belirlenmesi

    The effects of eribulin and EF24 on cell DEATH signaling pathway in triple negative breast cancer cell lines

    BAŞAK YALÇIN BURHAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Tıbbi BiyolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HACER İLKE ÖNEN