Geri Dön

Reg ailesine ait REG1A, REG3A, REG3G' nın jurkat hücrelerinin biyolojisi üzerine etkilerinin incelenmesi

Investigation of the effects of reg family members REG1A, REG3A and REG3G and on the biology of jurkat cells

PDF İndir

  1. Tez No: 842799
  2. Yazar: ZEHRA BÜŞRA AZİZOĞLU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. AHMET EKEN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: EAE, EXTL3, Jurkat hücre hattı, REG1A, REG3A, REG3G, EAE, EXTL3, Jurkat cell line, REG1A, REG3A, REG3G
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 186

Özet

Reg ailesi üyesi proteinleri önemli antimikrobiyal peptitler olup doğuştan gelen bağışıklığın temel bileşenleridir. Çalışmamızda Reg ailesi üyelerinden REG1A, REG3A ve REG3G'nın ve potansiyel reseptörlerinin (Ext ailesi üyeleri EXTL3) doğrudan primer fare/insan T hücrelerinin polarizasyon, sitokin üretimi, proliferasyon vs. gibi fonksiyonlarını nasıl etkilediğini ve REG1A proteininin hidrodinamik overekspresyon yöntemi ile fareye verilmesinin deneysel otoimmün ensefalomiyelit (DOE) patogenezine etkilerini ve terapötik potansiyelini karakterize etmeyi amaçladık. Rekombinant insan REG1A, REG3A, REG3G proteinlerinin farklı konsantrasyonlarının S. aureus üzerine anti-mikrobiyal etkisi teyit edildi ve her üç reg proteininin farklı konsatrasyonlarında koloni sayılarında azalma belirlendi. REG1A, REG3A ve REG3G' nin Jurkat hücrelerinde ve PBMC'lerde ex vivo ortamda proliferasyon, apoptoz, IL-2 üretimi ve aktivasyon markırlarına (CD69, CD25, CD127) baktığımızda reg proteinleri doğrudan bu parametrelerin hiçbirini etkilemedi. Rekombinant insan REG1A ile ex vivo ortamda yaptığımız farklılaşma deneylerinde REG1A'nın yüksek dozlarda Th17 farklılaşmasını azalttığı görülmüştür. Ayrıca dendritik hücre olgunlaşmasına etkileri incelenmiş ve REG1A'nın CD11c ifadesini arttırdığı gözlenmiştir. T hücrelerinde yapılan tranfeksiyon ile susturma sonrası, REG1A/REG3A reseptörü olduğu düşünülen EXTL3 ifadesi başarılı biçimde azalmış ancak EXTL3 reseptörünün susturulması proliferasyon, IL-2 üretimi ve CD69 ifadesini etkilememiştir. REG1A plazmidinin in vivo hidrodinamik overekspresyonu DOE klinik skorları ile eğri altında kalan alan değerlerini azaltıp ve demiyelinasyonu sınırlamıştır. REG1A overekspresyonu inflamasyon durumunda DOE farelerde lenf nodda CD4+ T hücre sayısını azaltmış, Treg hücrelerinin sayısını ve aktivasyon belirteci olan CD25 ifadesini arttırmıştır. Öte yandan patojenik olan konvansiyonel T hücrelerinin sayısını ve CD25 ifadesini azaltmıştır. Ayrıca periferde lenf nodunda otoimmünitenin baskılanmasında görevli regülatör T hücrelerinin sayısını artırmıştır. Beyinde ise T hücre çoğalmasını ve farklılaşmasını uyaran önemli bir sitokin olan IL-2 miktarı ile proinflamatuar sitokin olan TNF-a miktarını azalttığı ve supresif sitokin olan IL-10 miktarını ise arttırdığı gözlenmiştir. Bu sonuçlar REG1A'nın fare MS modelinde koruyucu etkilerinn olduğunu göstermiş ve REG1A'nın profilaktik etkinkinliği konusunda umut vaat etmektedir.

Özet (Çeviri)

Reg family member proteins are important antimicrobial peptides and are essential components of innate immunity. In our study, we investigated the impact of Reg family members human REG1A, REG3A and REG3G and their potential receptors (Ext family members EXTL3) on the polarization, cytokine production, proliferation, etc. of primary mouse/human T cells. We aimed to characterize the effects and therapeutic potential of administering REG1A plasmid to mice by hydrodynamic overexpression method on the pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis (DOE). The antimicrobial effect of different concentrations of recombinant human REG1A, REG3A, REG3G proteins on S. aureus was confirmed, and a decrease in colony numbers was determined at different concentrations of all three reg proteins. Reg proteins did not directly affect proliferation, apoptosis, IL-2 production and activation markers (CD69, CD25, CD127) in Jurkat cells and PBMCs ex vivo. In our ex vivo differentiation experiments, recombinant human REG1A, at high doses reduced Th17 differentiation. Additionally, its effects on dendritic cell maturation were examined and REG1A increased CD11c expression. After silencing by transfection in T cells, the expression of EXTL3, which is thought to be the REG1A/REG3A receptor, was reduced, but knockdown of the EXTL3 receptor did not affect proliferation, IL-2 production and CD69 expression. Overexpression of REG1A plasmid reduced DOE clinical scores and area under the curve values and limited the demyelination. During DOE, REG1A overexpression decreased the number of CD4+ T cells and increased the number of Treg cells and the expression of the activation marker CD25 in the lymph node in mice. On the other hand, it reduced the number of pathogenic conventional T cells and CD25 expression. It also increased the number of regulatory T cells responsible for suppressing autoimmunity in the peripheral lymph node. In the brain, systemic REG1A overexpression decreased the amount of IL-2, which is an important cytokine that stimulates T cell proliferation and differentiation, and the amount of TNF-α, which is a pro-inflammatory cytokine, and increased the amount of IL-10, which is a suppressive cytokine. These results show that REG1A has protective effects in the mouse MS model and suggest that it may be a promising target for the MS prophylaxis or treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    97838

    Zayıf sürekliliklerin ve kuvvetli sürekliliklerin yalınlanması

    Unification of weak continuities and strong continuities

    IŞIN KÖKDEMİR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    MatematikHacettepe Üniversitesi

    Matematik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. T. HATİCE YALVAÇ

  2. Tez No

    461836

    Orta Karadeniz bölgesinin kabuk yapısının gravite verileri ile modellenmesi

    Crust structure modeling with gravity data in Mid-Karadeniz region

    ABDURRAHMAN YASIR PARLAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Jeofizik MühendisliğiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Jeofizik Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ALİ ELMAS

  3. Tez No

    307032

    Çeşitli ülkelerde uygulanan baraj tasarım taşkınlarının incelenmesi

    The comparative examination of dam design floods of various countries

    FATİH GÜNDOĞDU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    İnşaat Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    İnşaat Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NECATİ AĞIRALİOĞLU

  4. Tez No

    825116

    Tekstil atıklarından elde edilen plakaların mekanik, termal ve akustik davranışlarının incelenmesi

    Investigation of the mechanical, thermal and acoustic behaviour of plates obtained from textile wastes

    MÜRVET MIHÇI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Çevre MühendisliğiDüzce Üniversitesi

    Çevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MURAT SOLAK

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MERT KILINÇEL

  5. Tez No

    826615

    The impact of cognitive task complexity on the caf of l2 learners' written performance in relation to dwc feeback

    Bilişsel görev karmaşıklığının dyd geri bildirimi ile ilişkili 2. dil öğrencilerinin yazılı performansı üzerindeki etkisi

    RANIA MOHAMMED RADMAN FAREA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    İngiliz Dili ve Edebiyatıİstanbul Aydın Üniversitesi

    İngiliz Dili ve Edebiyatı Ana Bilim Dalı

    Assist. Prof. AKBAR ALIŞAH

Geri Dön