İntrauterin ve intrahipokampal valproik asit uygulamasının metaplastisite yanıtları ve ilgili sinyal yolaklarına etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of intrauterine and intrahippocampal valproic acid administration on metaplasticity responses and their impact on related signaling pathways
- Tez No: 846596
- Danışmanlar: PROF. DR. NURCAN DURSUN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Hipokampus, Metaplastisite, PI3K/AKT, Sıçan VPA, Hippocampus, Metaplasticity, PI3K/AKT, Rat, VPA
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 146
Özet
Nöral tüpün kapanması sırasında intrauterin valproik asit (VPA) enjeksiyonu, sıçanlarda otistik benzeri davranışlar göstermesine neden olmaktadır. Bu çalışmada intrauterin ve intrahipokampal VPA uygulanan sıçanlarda metaplastisite yanıtları ile plastisitede rol alan genler ile ilgili protein düzeylerindeki değişimler araştırılmıştır. Sağlıklı-erkek Wistar-Albino sıçanlar; intrauterin VPA verilen anneden doğan sıçan grupları ve VPA infüzyon grupları şeklinde ayrılmıştır. E12,5'ncu günde 600 mg/kg VPA ve SF i.p annelere verilmiştir. Yavru sıçanlar, metaplastisite indüklenen ve elektrofizyolojik kayıt alınmayan şeklinde ayrılmıştır. 1mM VPA ve SF'in intrahipokampal infüzyonuyla birlikte bazal ve metaplastisite kaydı alınmıştır. Hipokampus dokularında PI3K, AKT1, GSK3β, PTEN mRNA seviyeleri ile ilgili ptotein seviyeleri ölçülmüştür. İntrauterin SF ve VPA uygulanan gruplarda DFU sonrası fEPSP eğimiyle PS genliği azalmıştır. YFU sonrası, fEPSP eğimiyle PS genliği artmış, idame döneminde sadece fEPSP eğimi bazal düzeye göre azalmıştır. PI3K,AKT1,GSK3β, PTEN mRNA'ları VPA uygulanan sıçanlarda azalmıştır. Sadece p-AKT(ser473) düzeyi VPA grubunda artmıştır. İntrahipokampal SF ve VPA infüzyonuyla birlikte bazal kayıt alınan gruplarda fEPSP eğimi, PS genlikleri değişmemiştir. VPA infüzyonu grubunda, SF infüzyonu grubuna göre AKT1 mRNA seviyeleri azalmış, p-AKT(ser473),mTOR,p-mTOR(ser2481) ve ULK1 protein seviyeleri artmıştır. İntrahipokampal VPA, SF infüzyonlu gruplarda (metaplastisite indüklenen) fEPSP eğimi, PS genliği intrauterin SF ve VPA uygulanan gruplara benzer değişim göstermiş, mRNA seviyelerinde farklılık bulunmamıştır. p-AKT(ser473) protein düzeyi VPA infüzyonuyla metaplastisite indüklenen grupta artmıştır. İntrauterin VPA ve SF uygulanan gruplarda sinaptik UDG'nin metaplastik inhibisyonuna rağmen, somatik UDG ifade edilebilmiştir. mRNA ekspresyonları sadece metaplastisite indüklenen sıçanlarda VPA'nın azaltıcı etkisi olduğunu göstermiştir. Metaplastisite, kontrol grubunda PTEN'in gen anlatımını artırmıştır. Metaplastik sinaptik UDG inhibisyonu gösteren VPA'lı sıçanlarda PTEN seviyesinde değişiklik gözlenmemesi bu veriler ile açıklanamamıştır. İntrauterin VPA uygulanan sıçanlarda p-AKT'deki artış, farklı sinyal yolakları, transkripsyon faktörleri aktiflenmesine bağlı olabilir. İntrahipokampal VPA infüzyonunun sinaptik ve somatik çıkışta herhangi bir değişiklik yapmadığı, buna rağmen hücre içi sinyal yolaklarını etkilediği, bu etkilerini p-AKT fosforilasyonu, mTOR,p-mTOR,ULK1 proteinlerindeki artış ile birlikte olduğu gösterilmiştir. VPA, metaplastik cevabı değiştirmemiştir.
Özet (Çeviri)
Intrauterine valproic acid (VPA) injection during neural tube closure induces autistic-like behaviors in rats. This study aimed to investigate metaplasticity responses and changes in protein levels of genes involved in plasticity in rats subjected to intrauterine and intrahippocampal VPA administration. Healthy male Wistar-Albino rats were divided into groups born from mothers receiving intrauterine VPA and groups subjected to VPA infusion. On the 12.5th day, 600 mg/kg VPA and saline solution were administered intraperitoneally to the mothers. Offspring rats were categorized as those with induced metaplasticity and those without electrophysiological recordings. Basal and metaplasticity recordings were taken with intrahippocampal infusion of 1mM VPA and saline solution. mRNA levels of PI3K,AKT1,GSK3β,PTEN and corresponding protein levels were measured in hippocampal tissues. In the groups treated with intrauterine SF and VPA, fEPSP slope and PS amplitude decreased after DFU. After YFU, fEPSP slope and PS amplitude increased, and during the maintenance period, only fEPSP slope decreased compared to the basal level. mRNA levels of PI3K,AKT1,GSK3β,PTEN decreased in rats treated with VPA. Only p-AKT(ser473) level increased in the VPA group. In the intrahippocampal SF and VPA infusion groups with basal recordings, there were no changes in fEPSP slope or PS amplitudes. In the VPA infusion group, AKT1 mRNA levels decreased compared to the SF infusion group, while p-AKT(ser473),mTOR,p-mTOR(ser2481), and ULK1 protein levels increased. In the intrahippocampal VPA, SF infusion groups (metaplasticity-induced), fEPSP slope and PS amplitude showed similar changes to the groups treated with intrauterine SF and VPA, and there were no differences in mRNA levels. p-AKT(ser473) protein level increased in the metaplasticity-induced group with VPA infusion. Despite the metaplastic inhibition of synaptic UDG in the groups treated with intrauterine VPA and SF, somatic UDG could still be expressed. mRNA expressions only showed the inhibitory effect of VPA in rats with induced metaplasticity. Metaplasticity increased PTEN gene expression only in the control group. The absence of changes in PTEN levels in VPA-treated rats showing inhibitory metaplastic synaptic UDG needs further investigation. The increase in p-AKT in rats treated with intrauterine VPA may be related to the activation of different signaling pathways and transcription factors. Intrahippocampal VPA infusion did not cause any changes in synaptic and somatic outputs, yet it affected some intracellular signaling pathways, demonstrated by increased p-AKT phosphorylation,mTOR,p-mTOR and ULK1 protein levels. VPA did not alter the metaplastic response.
Benzer Tezler
- İntrauterin ve rektal misoprostol kullanımınınpostpartum kanama üzerine etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of the effects of intrauterine and rectal misoprostol on postpartum hemorrhage
GÖKHAN GÜLER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Kadın Hastalıkları ve DoğumVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ONUR KARAASLAN
- İntrauterin ve erken bebeklik döneminde araknoid granülasyon varlığının araştırılması
Experiment of the arachnoid granulation at intrauterin age and infantil child.
EYLEM BURCU KAHRAMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
NöroşirürjiEge ÜniversitesiBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF ERŞAHİN
- İntrauterin ve oral progesteronların menoraji / menometroraji semptomları ile endometrial patolojilerin geri döndürülmesindeki etkinliğinin karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
SELDA ATAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık BakanlığıKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DR. YAVUZ CEYLAN
- Diüretikli böbrek sintigrafisinde ekskresyon fonksiyonu uzamış hastalarda miksiyon sonrası görüntüleri kullanılarak elde edilen yeni renogram eğri paterninin ve elde edilen ek sayısal parametrelerin tanıya katkısının değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
SİBEL UÇAK SEMİRGİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
Radyoloji ve Nükleer TıpOndokuz Mayıs ÜniversitesiNükleer Tıp Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. OKTAY YAPICI
- Kliniğimizde intrauterin gelişme geriliği tanısı konulan olguların etyolojik sebepler, antepartum, intrapartum ve neonatal özellikler açısından değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
EMEL YÜCESOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1992
Kadın Hastalıkları ve Doğumİstanbul ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı