Benzotiyazolin artığı taşıyan spiroindolinonlar: Sentez, yapı tayini ve biyolojik etki araştırmaları
Spiroindolinones bearing benzothiazoline moiety: Synthesis, structure determination and biological effects studies
- Tez No: 848031
- Danışmanlar: PROF. DR. NİLGÜN LÜTFİYE KARALI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: 1H-indol-2, 3-dion, benzotiyazolin, spirooksindol, antioksidan etki, sitotoksisite, 1H-indole-2, 3-dione, benzothiazoline, spirooxindole, antioxidant effect, cytotoxicity
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 187
Özet
Hücrelerde metabolik reaksiyonlar sonucunda serbest radikaller ve reaktif oksijen bileşikleri (ROT)'nin üretiminin artması çok çeşitli DNA hasarlarına neden olabilmektedir. Bu hasar ile ilişkili patojenik sonuçlardan en önemlisinin karsinogenezis olduğu, DNA'da oluşan mutasyonun Alzheimer, demans, parkinson vb. nörodejeneratif hastalıklar, ayrıca diyabet, inflamasyon, kardiyovasküler ve otoimmün hastalıklarla da ilişkili olduğu tespit edilmiştir. Serbest radikallerin bu hastalıklardaki rolünün keşfi yeni tedavi yaklaşımlarına rehberlik etmektedir. Bu çalışmada, 1H-indol-2,3-dionların (1a-h) 2-amino-4-(triflometil)benzentiyol (2) ile etanollü ortamda etkileştirilmesiyle 5-(triflorometil)-3H-spiro[1,3-benzotiyazol-2,3'-indol]-2'(1'H)-on bileşikleri (3a-h) sentezlenmiştir. Sentezlenen yeni 3a-h bileşiklerinin yapıları elementel analiz, spektral (IR, 1H NMR, 13C NMR-APT, HMBC-2D ve LCMS-APCI) veriler ile doğrulanmıştır. 3a-h bileşiklerinin süperoksid ve DPPH radikallerini giderici etkileri, troloks ekivalan antioksidan kapasiteleri, Fe3+ ve Cu2+ iyonlarını redükleyici güçleri ve lipid peroksidasyonunu inhibe edici güçleri araştırılmıştır. Antioksidan etkileri ön plana çıkan 3a-c ve 3f-h bileşiklerinin sağlıklı insan fibroblast (HFF) hücrelerinde sitotoksisiteleri incelenmiştir. Oksidatif stresin indüklendiği hücrelerde hücre içi ROT oluşumunu en etkili şekilde düşüren iki bileşiğin sırasıyla 3h ve 3g, protein hasarını en etkili şekilde düşüren bileşiğin 3g olduğu saptanmıştır. Hücre kültürü deneyleri bileşik 3g'nin hem hücre içi ROT oluşumunu, hem de ROT'a bağlı protein hasarlarını azaltmada etkin ve nontoksik bir bileşik olduğunu göstermiştir.
Özet (Çeviri)
The increase in the production of free radicals and reactive oxygen compounds (ROS) as a result of metabolic reactions in cells can cause a wide variety of DNA damage. The most important of the pathogenic consequences associated with this damage is carcinogenesis, and the mutation in DNA can cause Alzheimer's, dementia, Parkinson's, etc. It has been found to be associated with neurodegenerative diseases, as well as diabetes, inflammation, cardiovascular and autoimmune diseases. The discovery of the role of free radicals in these diseases guides new treatment approaches. In this study, 5-(trifluoromethyl)-3H-spiro[1,3-benzothiazole- 2,3'-indole]-2'(1'H)-one compounds (3a-h) were synthesized from treatment of 1H-indole-2,3-diones (1a-h) with 2-amino-4-(trifluoromethyl)benzenethiol (2) in ethanol. The structures of the newly synthesized compounds 3a-h were confirmed by elemental analysis and spectral (IR, 1H NMR, 13C NMR-APT, HMBC-2D and LCMS-APCI) data. The scavenging effects on superoxide and DPPH radicals, trolox equivalent antioxidant capacities, reducing powers of Fe3+ and Cu2+ ions, and inhibitory powers of lipid peroxidation of compounds 3a-h were investigated. The cytotoxicities of compounds 3a-c and 3f-h, which have prominent antioxidant effects, were investigated at healthy human fibroblast (HFF) cells. It was determined that the two compounds that most effectively reduced the formation of intracellular ROS in cells where oxidative stress was induced were 3h and 3g, respectively. The compound that most effectively reduced protein damage was 3g. Cell culture experiments have shown that compound 3g is an effective and nontoxic compound in reducing both intracellular ROS formation and ROS-induced protein damage.
Benzer Tezler
- 5-klorobenzotiyazolin artığı taşıyan spiroindolinonların sentezi ve antioksidan etkilerinin incelenmesi
Synthesis and antioxidant activity evaluation of spiroindolinones incorporating a 5-chlorobenzothiazoline moiety
GÖRKEM ERMUT
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLGÜN KARALI
- BazıBazı 6-(Sübstitüe Tiyazol-4-İl)-2-Okso-3H-Benzotiyazol yapısındaki bileşiklerin sentezi ve selektif COX inhibitör aktivitelerinin tayini üzerinde çalışmalar
Studies on the synthesis and COX-2 inhibitory activities of some 6-(Thiazole-4-yl) 2-Oxo-3H-Benzothiazole derivatives
LEYLA UZUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. TİJEN ÖNKOL
- Kaliks[4]aren amit ve Schiff bazı türevleri kullanılarak sulu ortamda bazı farmasötik bileşiklerin kalitatif ve kantitatif olarak algılanması
Qualitative and quantitative sensing of some pharmaceutical compounds by calix[4]arene amide and Schiff base derivatives in aqueous media
EGEMEN ÖZÇELİK
Doktora
Türkçe
2023
Kimya MühendisliğiKonya Teknik ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA TABAKCI
- Farklı tür, karışım ve çözücü ortamlarına uygulanabilen modifiye CUPRAC antioksidan kapasite ölçümleri
Modified CUPRAC antioxidant capacity measurements applicable to different species, mixtures and solvent media
SALİHA ESİN ÇELİK
Doktora
Türkçe
2011
Kimyaİstanbul ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. REŞAT APAK
YRD. DOÇ. DR. KUBİLAY GÜÇLÜ
- Bazı benzotiyazol türevi bileşiklerin streptozotosin ile deneysel alzheimer modeli oluşturulmuş sıçanlara ait öğrenme ve bellek parametreleri üzerine etkileri
The effect of some benzothiazole derivatives on the learning and memory parametres of streptozotocin model of alzheimer's disease in rats
ÜMİDE DEMİR ÖZKAY
Doktora
Türkçe
2009
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF ÖZTÜRK