Çeşitli kemoterapi ajanlarının farklı sıcaklık ve çözücülerdeki çözünürlüklerinin ve antikanser aktivitelerinin incelenmesi
Investigation of the solubilities and anti-cancer activities of various chemotherapy agents in different temperatures and solvents
- Tez No: 849267
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ERCAN ÇAÇAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Tokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 81
Özet
Kanser insan hayatını tehdit eden ve dünya genelinde ölüme sebep olan hastalıkların başında gelmektedir. 2020 verilerine göre dünya çapında yaklaşık 19 milyon kanser vakası ve yaklaşık 10 milyon da ölüm tespit edilmiştir. Bu kanser vakaları içerisinde, meme kanseri ve over kanseri kadınlarda sıklıkla karşılaşılan ve hayatı tehdit eden kanser türleri arasında ön sıralarda yer almaktadır. Kanser tedavisinde cerrahi müdahaleden sonra çeşitli tedavi modaliteleri uygulansa da kemoterapi bu tedavilerin temelini oluşturmaktadır. Docetaxel, meme, over ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri dahil olmak üzere farklı kanser türlerinin tedavisinde kullanılan, klinik açıdan iyi bilinen bir antimitotik kemoterapi ilacıdır. Lapatinib, daha önce kemoterapötik tedavi almış hastalarda ilerlemiş veya metastatik HER pozitif meme kanserinin tedavisinde kullanılan bir antineoplastik ajan ve tirozin kinaz inhibitörüdür. Ayrıca, kanser tedavisi için yeni bir umut olan paladyum (II) komplekslerinin antikanser aktiviteleri bulu nm aktadır. Bu kompleksler kemoterapide sıklıkla kullanılan diğer kemoterapötik ajanlara göre daha düşük yan etkilere sahiptir. Düşük çözünürlük, yeni kimyasal bileşiklerin formülasyonunda ve geliştirilmesinde olduğu kadar bunların jenerik geliştirilmesinde de temel sorundur. Kemoterapi de de karşılaşılan en önemli sorunlardan birisi de çözünürlüktür. Bu çalışmamızın asıl hedefi çeşitli kemoterapi ajanlarının farklı sıcaklık ve çözücüler kullanıp çözünürlüklerini arttırarak antikanser aktivitelerinde artış sağlayabilmek tir. Bu tez çalışmasında shake flask yöntemi kullanıl arak docetaxel, lapatinib ve Pd(II) komplekslerinin (Comp A ve Comp B); DMSO, PEG200 ve PEG400'ün çeşitli konsantrasyonlarında , 25oC, 30oC ve 35oC sıcaklıklar kullanılarak hazırlandı. Bu yöntemle ilk olarak kullanılacak çözücü ve ilaç miktarları ölçülerek karıştırıldı. Daha sonra hazırlanan solüsyonlar 24 saat boyunca gerekli sıcaklıkta shakerda inkübasyona bırakıldı İnkübasyon sonrası santrifüj edilerek süpernatant kısmı alındı ve çeşitli konsantrasyonları hazırlandı. Hazırlanan ilaç çözeltileri de MTT deneylerinde kullanıldı . Elde edilen verilerin istatistiksel analizleri yapılarak hücre canlılığı üzerindeki etkisi incelendi. Elde edilen verilere göre, kullanılan ilaç ve bileşikler, uygulanan çözücü, sıcaklık ve doza bağlı olarak farklı sitotoksik etki gösterdi. Genel itibariyle, çözünme oranına bağlı olarak meme ve over kanseri hücre hatlarındaki canlılık oranlarında azalma meydana geldiği gözlemlendi. Sonuç olarak, elde ettiğimiz ön veriler ışığında, kemoterapi ilaçlarının geliştirilmesinde ve etkinliğinde bu ajanların çözünürlük seviyelerinin tedavi açısından önem arz edebileceğini ortaya koyduk.
Özet (Çeviri)
Cancer is one of the diseases that threaten human life and cause death worldwide. According to 2020 data, approximately 19 million cancer cases and approximately 10 million deaths were detected worldwide. Among these cancer cases, breast cancer and ovarian cancer are among the most common and life threatening cancer types in women. Although various treatment modalities are applied after surgical intervention in cancer treatment, chemotherapy forms the basis of these treatments. Docetaxel is a clinically well estab lished anti mitotic chemotherapy drug used in the treatment of different types of cancer, including breast, ovarian and non small cell lung cancer. Lapatinib is an antineoplastic agent and tyrosine kinase inhibitor used in the treatment of advanced or meta static HER positive breast cancer in patients who have received prior chemotherapeutic therapy. Additionally, palladium (II) complexes, which are a new hope for cancer treatment, have anticancer activities. These complexes have lower side effects than othe r chemotherapeutic agents frequently used in chemotherapy. Low solubility is a fundamental problem in the formulation and development of new chemical compounds as well as in their generic development. One of the most important problems encountered in chemo therapy is drug solubility . The main goal of this study is to increase the anticancer activities of various chemotherapy agents by increasing their solubility by using different temperatures and solvents. In this thesis study, docetaxel, lapatinib and Pd(II) complexes (Comp A and C omp B) were used using the shake flask method; It was prepared using various concentrations of DMSO, PEG200 and PEG400, and temperatures of 25 o C, 30 o C and 35 o C. With this method, first the amounts of solvent and drug to be used were measured and mixed. Then, the prepared solutions were incubated in the shaker at the required temperature for 24 hours. After incubation, the supernatant was removed by centrifugati on and various concentrations were prepared. The prepared drug solutions were also used in MTT experiments. Statistical analysis was performed and its effect on cell viability was examined. According to the results , the drugs and compounds used showed different cytotoxic effects in a dose, solvent and temperature dependent . In general, it was observed that the viability of breast and ovarian cancer cell lines decreased depending on the solubility rate. In conclusion, in the light of the preliminary data we obtained, we demonstrated that the solubility levels of these agents may be important in terms of treatment in the development and effectiveness of chemotherapy drugs.
Benzer Tezler
- Kanser tedavisinde grafen tabanlı ilaç taşıyıcı sisteminin geliştirilmesi
Development of graph-based drug carrier system in cancer treatment
SEFA DUMAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
BiyomühendislikCumhuriyet ÜniversitesiEnerji Bilimleri ve Teknoloji Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. KERİM YAPICI
- Protein katlanma yolaklarının engellenmesiyle kanser mekanizmasının inhibe edilmesi için Hsp70 substrat bağlanma bölgesine spesifik inhibitör dizaynı.
Designing specific Hsp70 substrat binding domain inhibitor for perturbing protei̇n folding pathways to inhibit cancer mechanism.
KÜBRA AÇIKALIN COŞKUN
Doktora
Türkçe
2016
BiyokimyaGaziosmanpaşa ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSA GÖKÇE
PROF. DR. YUSUF TUTAR
- G-quadruplexes: Targeting with azacyanines and application to hydroxychloroquine detection
G- dört yapıları: Azasiyaninler ile hedeflenmeleri ve hidroksiklorokin tespitinde kullanımları
KÜBRA DOĞAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
BiyokimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZGÜL PERSİL ÇETİNKOL
- Triple negatif meme kanserinde fotodinamik tedavi ve kemoterapinin kombin etkisinin belirlenmesi
Determination the effect of the combination treatment of photodynamic therapy and chemotherapy on triple negative breast cancer
BEYZANUR ERK
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Mühendislik BilimleriSakarya ÜniversitesiBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GAMZE GÜNEY ESKİLER
DR. ÖĞR. ÜYESİ ALİ FURKAN KAMANLI
- Linear and multi-arm functionalizable polymeric constructs for targeted drug delivery and imaging applications
Hedeflendirilmiş ilaç salımı ve görüntüleme uygulamaları için lineer ve çok kollu fonksiyonelleştirilebilir polimerik yapılar
ÖZGÜL GÖK
Doktora
İngilizce
2014
KimyaBoğaziçi ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. RANA SANYAL
DOÇ. DR. AMİTAV SANYAL