Geri Dön

Developing advanced non-invasive nano-formulations and drug-conjugation strategies against glioblastoma via complete antibody and antibody Fab fragments

Glioblastoma karşı gelişmiş invaziv olmayan nano-formülasyonlar ve ilaç-konjugasyon stratejilerinin geliştirilmesi: Tam antikor ve antikor Fab kısımlarının kullanımı

PDF İndir

  1. Tez No: 855737
  2. Yazar: NİLÜFER ÇAKIR
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. NUR MUSTAFAOĞLU VAROL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyomühendislik, Biyoteknoloji, Onkoloji, Bioengineering, Biotechnology, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Sabancı Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 273

Özet

Glioblastoma Multiforme (GBM), tedavi sınırlamaları ve zorlu kan-beyin bariyeri (BBB) nedeniyle karmaşık tedavi zorlukları sunmaktadır. GBM nüks tedavisi için kabul görmüş bir tedavi olan Bevacizumab, bu zorlu ortamdaki etkinliği konusunda iyi anlaşılmamıştır. Bu araştırma, Bevacizumab'ın nanotakviyeli ve PEG bağlayıcılarla kısımlandırarak stabilize edilmesini, dolaşımı güçlendirmeyi ve BBB'yi aşmayı hedeflemektedir. Optimize edilmiş niosomal nanopartiküller, güçlü stabilite ve üstün hücresel yanıtlar sergileyerek, lipozomlara kıyasla daha etkili ilaç taşıyıcıları olarak konumlanmaktadır. α-Nio (mAb) (Nio-1 mAb) ve Nio-Fab (Nio-4 Fab) gibi nano-konjugeler, çeşitli in vitro değerlendirmelerde orijinal Fab ve mAb ürünlerini aşan yüksek hücresel bağlanma sergilemektedir. Yenilikçi liposomal site-spesifik nano-konjugasyonlar ve oligonükleotid entegrasyonları, mRNA aktivitesinde belirgin azalma sergileyerek hedefe yönelik ilaç taşıma mekanizmalarını tanıtmaktadır. PEG eklenmiş Fab kısımlarının keşfi, özellikle siteler arası Fab PEG ürünlerinin glioma hücrelerinde artan etkinliğini ve sağlıklı hücreleri minimum düzeyde etkilemeyi göstermektedir. BBB aralığındaki fizyolojik değerlendirmeler, Nio-Fab'ın üstün geçirgenliğini vurgulayarak, Sadece Fab'ı Fab-PEG'den öne çıkarmaktadır. İlginç bir şekilde, Nio-Fab maruziyetinden sonraki Fab-PEG'in, Sadece Fab'dan daha belirgin TEER azalmasına neden olduğu, farklı morfolojik değişiklikleri işaret etmektedir. Bu araştırma, özellikle Bevacizumab'ın etkinliğini artırmaya odaklanarak, GBM tedavisinin karmaşık engellerini aşmak için çeşitli stratejilerle kısımlaştırılmış ve entegre edilmiş ilaç konseptlerini geliştirmeyi amaçlamaktadır. Optimize edilmiş nano-takviyeli, yenilikçi konjugasyon yöntemleri ve öncü ilaç taşıma stratejilerini entegre etme çabasıyla, bu çalışma, GBM tedavi stratejilerinde devrim niteliğinde terapötik ilerlemeleri öngörmektedir.

Özet (Çeviri)

In the intricate landscape of Glioblastoma Multiforme (GBM) treatment, marked by inherent therapy limitations and the formidable blood-brain barrier (BBB), the efficacy of Bevacizumab remains incompletely understood, particularly in the challenging milieu of GBM recurrence. This research is dedicated to enhancing the therapeutic potential of Bevacizumab by strategically fragmenting and integrating it with nanocarriers and PEG linkers, with a fundamental goal of bolstering stability, systemic circulation, and efficient traversal of the BBB. The study unravels meticulously optimized niosomal nanoparticles, showcasing robust stability and eliciting superior cellular responses, thus positioning them as inherently more proficient drug carriers in contrast to traditional liposomes. Nanoconjugates, exemplified by α-Nio (mAb) (Nio-1 mAb) and Nio-Fab (Nio-4 Fab), manifest elevated cellular binding capabilities, surpassing the performance of original Fab and mAb products across diverse in vitro assessments. Further exploration into liposomal site-specific nanoconjugations and oligonucleotide integrations significantly amplifies nanocarrier efficiency, resulting in diminished mRNA activity and the introduction of precision-targeted drug delivery modalities. A nuanced examination of PEGylated Fab fragments reveals heightened efficacy, particularly discernible in site-specific Fab PEG formulations, which exhibit augmented effectiveness on glioma cells while exerting minimal impact on healthy cells. Physiological evaluations pertaining to the BBB underscore Nio-Fab's superior permeability, with Only Fab outperforming Fab-PEG. Intriguingly, Fab-PEG induces a more substantial TEER reduction than Only Fab post Nio-Fab exposure, indicative of discernible morphological alterations. This investigation is fundamentally centered on the strategic enhancement of Bevacizumab's efficacy through the judicious integration of diverse methodologies aimed at circumventing the intricate barriers inherent to GBM treatment. The consequent development of non-invasive antibody-drug conjugates necessitates meticulous evaluation within physiologically relevant settings. Through the integration of optimized nanocarriers, innovative conjugation methodologies, and pioneering drug delivery strategies, this study aspires to transcend the inherent challenges of the central nervous system (CNS), envisioning revolutionary advancements in therapeutic strategies for GBM. The research, thus, not only contributes to the fundamental understanding of nanocarrier-based drug delivery systems but also holds the promise of reshaping the landscape of GBM treatment paradigms.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    126749

    Nanoteknoloji ve mezoskopik makina mühendisliği

    Nanotechnology and mesoscopic mechanical engineering

    GÖKHAN BURAK GÜRBÜZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Makine Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Makine Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ADNAN DİKİCİOĞLU

  2. Tez No

    609792

    Küçük hücre dışı akciğer kanserinin erken tanısında bazı biyokimyasal parametrelerin rolü

    The effectiveness of several biochemical parameters in early diagnosis of non-small cell lung cancer

    ESRA PAYDAŞ HATAYSAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyokimyaSelçuk Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HÜSAMETTİN VATANSEV

  3. Tez No

    203371

    İleri maternal yaş grubundaki gebelerde, artmış anöploidi riskini belirlemede, biyokimyasal risk skorlaması ve ultrasonografik inceleme ile rutin amniyosentez ve karyotip analizinin karşılaştırılması

    Comparision of biochemical risk scoring and genetic sonography with routine amniocentesis and caryotype analysis in advanced maternal age pregnancies

    HÜSEYİN DURUKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Kadın Hastalıkları ve DoğumMersin Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    TALAT UMUT KUTLU DİLEK

  4. Tez No

    803257

    İleri fibrozisi veya sirozu olan hastalarda, serum biyobelirteçlerinin hcc gelişimiyle ilişkisi

    The relationship of serum biomarkers with the development of hcc in patients with advanced fibrosis or cirosis

    ÜMİT TULUPÇUOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    İç HastalıklarıKocaeli Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÖKTUĞ ŞİRİN

  5. Tez No

    271883

    Kronik kalp yetmezliği olan hastalarda serum vaspin düzeylerinin araştırılması

    The evaluation of serum vaspin level in chronic heart failure

    SUAT DEMİRKIRAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    KardiyolojiFırat Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ILGIN KARACA

Geri Dön