Geri Dön

Üç boyutlu kolorektal kanser modelinde bütirat ve melatonin'in kemoterapi etkinliğindeki rolü

The role of butyrate and melatonin in chemotherapy effectiveness in three dimensional colorectal cancer model

PDF İndir

  1. Tez No: 860331
  2. Yazar: TOLGA SEVER
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. GİZEM ÇALIBAŞI KOÇAL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Translasyonel Onkoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 120

Özet

Kolorektal kanser hücreleri yüksek heterojeniteye sahiptir. Bu sebeple tedavi etkinliği düşük seviyelerde seyretmektedir. Hücresel metabolizmadaki değişiklikler, adenosin trifosfatın (ATP) hızlı üretimini ve nükleotitler, lipitler ve amino asitler de dahil olmak üzere makromoleküllerin biyosentezini arttırır ve ayrıca hücresel redoks durumunun korunmasına yardımcı olur. Malign tümörlerde artmış aerobik glikoliz, tümör ilerlemesinde, metastazında ve nüksünde önemli role sahiptir. Enerji metabolizması yeniden programlanarak tedavi etkinliğini arttırmaya yönelik çalışmalar hız kazanmıştır. Metabolizmayı hedefleyen ilaç çalışmaları ile tedavinin daha iyi sonuç verdiği ortaya konulmuştur.Bu hususta, bazı çalışmalar bütiratın kanser tedavisi olarak kullanımını desteklemektedir. Bütiratın metabolizmayı hedef alan birçok yolakta rol oynadığı ortaya konulmuştur. Bütirat keton cisimlerinden birisidir ve kolorektal kanseriyle olan bağlantısı henüz ortaya konulmuştur. Bu molekül, histon deasetilaz inhibitörü olarak etkinlik gösterir ve histonların asetillenmesini sağlar. Böylece hücreyi apoptoza sürükleme ve hücre döngüsü duraklamasında rol oynayan bazı yolaklar tetiklenmiş olur. Bununla birlikte, melatoninin büyük bir kısmının glikoz taşıyıcıları yoluyla biyolojik zarları geçebildiğini ortaya koyan çalışmalarda bulunulmuştur. Melatonin ve glikozun kanser hücrelerinde aynı taşıyıcı tarafından membrandan hücre içine taşınması, bu indolün yapıdaki molekülün glikoz metabolizmasını yeniden programladığından yeni bir mekanizma olarak karşımıza çıkmıştır. İki boyutlu kültürlerde yapılan çalışmaların klinik denemelerde başarısızlıkla sonuçlanmasından dolayı hastanın tümör dokusunu daha iyi mimitize edebilecek bir teknik olan üç boyutlu kültürü kullanılacaktır. Bu çalışmada, fareden elde edilmiş olan üç boyutlu sağlıklı kolon ve kolorektal kanser organoid modelinde in vitro koşullarda ilaç etkinliği ve metabolik yolakların analizleri gerçekleştirilecektir.

Özet (Çeviri)

Colorectal cancer cells have high heterogeneity. For this reason, treatment efficiency remains at low levels. Changes in cellular metabolism increase the rapid production of adenosine triphosphate (ATP) and the biosynthesis of macromolecules, including nucleotides, lipids, and amino acids, and also help maintain cellular redox state. Increased aerobic glycolysis in malignant tumors has an important role in tumor progression, metastasis and recurrence. Efforts to increase the effectiveness of treatment by reprogramming energy metabolism have gained momentum. It has been demonstrated that the treatment gives better results with drug studies targeting metabolism. Some studies support the use of butyrate as a cancer treatment. It has been demonstrated that butyrate plays a role in many pathways targeting metabolism. Butyrate is one of the ketone bodies and its connection with colorectal cancer has just been established. This molecule acts as a histone deacetylase inhibitor and enables the acetylation of histones. This triggers some pathways that play a role in driving the cell to apoptosis and cell cycle arrest. However, studies have shown that most of melatonin can cross biological membranes via glucose transporters. The transport of melatonin and glucose from the membrane into the cell by the same carrier in cancer cells has emerged as a new mechanism since this indole reprograms the glucose metabolism of the molecule in the structure. Three-dimensional culture, which is a technique that can better mimitize the tumor tissue of the patient, will be used, since the studies performed in two-dimensional cultures have failed in clinical trials. In this study, drug efficacy and metabolic pathways will be analyzed in in vitro conditions in a three-dimensional healthy colon and colorectal cancer organoid model obtained from mice.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    806040

    Farklı hücre hatları ile oluşturulan üç boyutlu 'Microfluidic' in-vitro kolorektal kanser peritoneal karsinomatoz modelinde hipertermik intraperitoneal kemoterapinin tümörisidal etkisinin araştırılması

    Investigation of the tumorisdal effect of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy on the three￾dimensional 'Microfluidic' in-vitro colorectal cancer peritoneal carcinomatosis model created by different cell lines

    ARAS EMRE CANDA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    OnkolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜLYA ELLİDOKUZ

    PROF. DR. YASEMİN BAŞBINAR

  2. Tez No

    482816

    Linum usitatissimum bitkisinden elde edilen sekoisolarikiresinol diglukosid maddesinin kolon kanseri hücre hatları üzerine etkisi

    Effect of diglukosid sekoisolarikiresinol obtained from plant of linum usitatissimum on colon cancer cell lines

    MELTEM ÖZGÖÇMEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Beslenme ve DiyetetikSüleyman Demirel Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. DİLEK BAYRAM

  3. Tez No

    545959

    Fusobacterium nucleatum laktat dehidrogenaz enzimini kodlayan genin izolasyonu, klonlanması ve analizi

    Isolation, cloning and analysis of the gene encoding lactate dehydrogenase enzyme from Fusobacterium nucleatum

    EMRAH SARIYER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    BiyomühendislikYıldız Teknik Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİLEK BALIK

  4. Tez No

    519901

    Compressed sensing based 3D image reconstruction in digital breast tomosynthesis and micro-bioimaging

    Sayısal meme tomosentezinde ve mikro biyogörüntülemede sıkıştırılmış algılama tabanlı 3B görüntü geri çatma

    ADEM POLAT

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Bilim ve Teknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    İletişim Sistemleri Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İSA YILDIRIM

  5. Tez No

    849700

    Moringa oleifera yüklü üç boyutlu baskı yamalarının in vitro kolon kanser hücrelerinde etki mekanizmalarının araştırılması

    Investigation of the effect mechanisms of moringa oleifera loaded three-dimensional printed patches on in vitro colon cancer cells

    HASAN EGE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Fizyolojiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NERMİN YELMEN

Geri Dön