Geri Dön

Haşşaşin (IL-12 CD16+ NK-92) ve muc-1 spesifik car haşşaşin'in(muc-1 car IL-12 CD16+ nk-92) in vitro ve in vivo pankreas kanserimodellerinde etkinliği

Effects of hassasin (il-12, CD16+ NK-92) and car hassasin (muc-1 car IL-12 CD16+ NK-92) on in vitro and in vivo models of pancreatic cancer

  1. Tez No: 861197
  2. Yazar: SÜMEYYE ÇİLİNGİR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GÜLDAL SÜYEN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Allerji ve İmmünoloji, Fizyoloji, Onkoloji, Allergy and Immunology, Physiology, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 80

Özet

Pankreas kanseri asemptomatik olması ve geç tanısı ile karakterize bir malignitedir. Yüksek mortalite oranına sahiptir. Musin-1 pankreas kanserinde aşırı eksprese edildiği bilinen bir yüzey antijenidir. Dolayısıyla Musin-1, pankreas kanserine karşı geliştirilecek immünoterapi için iyi bir hedeftir. Kimerik antijen reseptörü (CAR) hedef hücre yüzeyinde bulunan antijeni tanıyan ve bağlanan yapay reseptörlerdir. Hematolojik malignitelerde CAR T hücre tedavisinin etkili olduğu kanıtlanmış olsa da solid tümörlerde aynı başarı elde edilememiştir. İmmünoterapide kullanılan doğal öldürücü (NK)-92 hücreleri, çeşitli kanser hücrelerine karşı güçlü sitotoksik etkileri nedeniyle günümüzde kanser tedavisinde kullanılmaktadır. Bu hücrelerin kanser tipine göre genetik olarak modifiye edilmesi ile tümöre spesifik CAR NK-92 hücreleri oluşturulabilmektedir. Şu ana kadar lenfoma, glioblastoma, akciğer kanseri, prostat kanseri ve yumurtalık kanseri olmak üzere çeşitli malignitelerde CAR NK-92 gen terapisi ile başarılar elde edilmiştir. İnterlökin-12, T lenfositler ve NK hücreleri gibi bağışıklık sistemine ait hücreleri aktive ederek konağın savunma mekanizmalarını modüle etmektedir. Çalışmada pankreas kanserine karşı CD16 reseptörüne sahip İnterlökin-12 eksprese eden NK-92 hücreleri ile yeni bir immünoterapi ürünü geliştirildi. Ayrıca Musin-1 antijenine karşı 2. nesil bir CAR tasarlandı ve HAŞŞAŞİN hücrelerine transdüksiyonu gerçekleştirildi. Geliştirilen hücrelerin pankreas kanseri hücrelerine karşı olan etkisi in vitro ve in vivo analizler ile değerlendirildi. Tümör öldürme kapasitesi, immün sistemi stimüle etmesi göz önünde bulundurularak en etkili hücre hattı ve uygulama yöntemi belirlendi. Sonuç olarak, HAŞŞAŞİN hücre hattının lokal uygulaması, pankreas kanserine karşı etkili olma potansiyeline sahiptir.

Özet (Çeviri)

Pancreatic cancer is a malignancy characterized by its asymptomatic existence and late diagnosis. Mucin-1 is a surface antigen known to be overexpressed in pancreatic cancer, making it a promising target for immunotherapy against pancreatic cancer. Chimeric antigen receptors (CARs) are artificial receptors that recognize and bind to antigens on the target cell surface. CAR T cell therapy has proven effective in hematological malignancies, the same success has been not shown in solid tumors. Natural killer (NK)-92 cells used in immunotherapy are utilized in cancer treatment because of exhibiting potent cytotoxic effects against various cancer cells. By genetically modifying these cells according to the type of cancer, tumor-specific CAR NK-92 cells can be formed. Till now, CAR NK-92 gene therapy has been found to be effective in various malignancies including lymphoma, glioblastoma, lung cancer, prostate cancer and ovarian cancer. Interleukin-12 (IL-12) activates immune cells such as T lymphocytes and NK cells, modulating host defense mechanisms. In our study, a new immunotherapy product, NK-92 cells expressing IL-12 with CD16 receptor was developed. Additionally, a second-generation CAR was designed against the Mucin-1 antigen, and transduced in HAŞŞAŞİN cells. The efficacy of the HAŞŞAŞİN and CAR HAŞŞAŞİN cells against pancreatic cancer cells was evaluated through in vitro and in vivo analyses. According to tumor-killing capacity and immune system stimulation, the most effective cell line and application method were determined. In conclusion, the local application of HAŞŞAŞİN cells has an anti-tumor effect against pancreatic cancer.

Benzer Tezler

  1. Enhanced phagocytosis of CAR macrophage in solid tumor

    Solid tümörlerde CAR makrofajlar ile artırılmış fagositotik etki

    DİDEM ÇAKIRSOY

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    GenetikAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi

    Medikal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZDEN HATIRNAZ NG

    PROF. DR. ERCÜMENT OVALI

  2. Multipl myelom hastalığında bcma CAR, CD16, IL12 eksprese eden NK92 hücrelerinin (BCMA car haşhaşin) preklinik etkinlik çalışması

    Preclinical effectiveness study of NK92 cells expressing BCMA CAR, CD16, IL12 (BCMA car hashasin) in multiple myelom disease

    İLHAM GAFARLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    HematolojiAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE NURDAN TÖZÜN

    PROF. DR. SİRET RATİP

    PROF. DR. ERCÜMENT OVALI

  3. Buğday ekiliş alanlarında kullanılan yeni bazı Sulphonylurea grubu herbisitlerin topraktaki kalıntılarının ayçiçeğine etkileri üzerinde araştırmalar

    Investigations on residual effects of some Sulphonylurea herbicides on sunflower, used in wheat growing areas

    AHMET TANSEL SERİM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    ZiraatAnkara Üniversitesi

    Bitki Koruma Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SALİH MADEN

  4. Determination of morphine and total phenolic content in popy seed of Turkish origin

    Türk menşeyli haşhaş tohumundaki morfin ve toplam fenolik içeriğine bakılması

    ALİ GEVENKİRİŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2011

    KimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Kimya Bölümü

    DOÇ. DR. NURSEN ÇORUH

  5. Kentsel tasarımda su duyarlılığı: İklime bağlı su kıtlığına dayanıklılık oluşturmanın ve sürdürülebilir su yönetim sistemlerine ulaşmanın yolu: Bursa örneği

    Water sensitive urban design: The path to building resilience against climate-related water scarcity and achieving sustainable water management systems: The case of Bursa

    ABDULRAHMAN MUSTAFA ISMAIL SOLIMAN HASSANIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Şehircilik ve Bölge PlanlamaBursa Teknik Üniversitesi

    Kentsel Tasarım Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DİDEM GÜNEŞ YILMAZ