Monosodyum ürat kristalleri ile indüklenen inflamasyon ko-kültür modelinde, endotel hücreleri üzerinde bortezomibin etkilerinin araştırılması
Investigation of the bortezomib effects on endothelial cellsin the inflammatory co-culture model induced by monosodium urate crystals
- Tez No: 861602
- Danışmanlar: PROF. DR. MİRİŞ DİKMEN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 135
Özet
Gut, monosodyum ürat (MSU) kristallerinin eklem ve çevresindeki yapılar içinde birikmesine yanıt olarak inflamasyon ile karakterize olan metabolik bir hastalıktır. Tez çalışmasında NF-κB inhibitörlerinden bortezomibin MSU kristalleri ile indüklenen inflamatuar yanıt üzerindeki etkisi incelenmiştir. HUVEC ve THP-1 hücreleri kullanılarak in vitro gut ko-kültür modeli oluşturularak bortezomibin endotel hücrelerindeki hücre proliferasyonu ve migrasyonuna etkisi, apoptotik etkisi ve inflamasyondaki etkisi araştırılmıştır. Bortezomib ve MSU'nun, hücre canlılığına etkileri THP-1 ve HUVEC hücrelerinde MTT yöntemi ile gerçek zamanlı analiz sisteminde de ko-kültür ortamında HUVEC hücre proliferasyonuna etkileri araştırılmıştır. Bortezomibin endotel hücrelerindeki migrasyona etkisi gerçek zamanlı analiz sistemi ve çizik deneyi ile belirlenmiştir. Ko-kültür inflamasyon ortamında, bortezomibin HUVEC hücrelerinde apoptotik etkisi, kaspaz-3 aktivitesi ve mitokondriyal membran bütünlüğü ile NLRP3 inflamazomla da ilişkili TNF-α ve IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 sitokin miktarları akış sitometrisinde analiz edilmiştir. Sonuç olarak bortezomibin MSU kaynaklı inflamasyonda konsantrasyona bağlı olarak antiinflamatuar etkileri belirlenmiştir. HUVEC hücre proliferasyonunun bortezomib konsantrasyon artışına bağlı olarak azaldığı görülmüş ve 24. saatteki IC50 değeri 0.127µM olarak hesaplanmıştır. Bortezomib in vitro gut modelinde apoptotik etkiyi ve kaspaz 3 aktivasyonunu artırmıştır. Özellikle bortezomib konsantrasyonuna bağlı olarak TNF-α, IL- 6, IL-8 düzeylerinde azalma ve IL-10'da artış görülmüştür. Elde edilen sonuçlar ışığında gut gibi inflamatuar hastalıkların tedavisinde bortezomibin terapötik bir madde olarak potansiyel kullanımının literatüre ön veriler kazandıracağını ve klinik ilaç tedavisinde alternatif bir bakış açısı sağlayacağını düşünmekteyiz.
Özet (Çeviri)
Gout is a metabolic disease characterised by inflammation in response to the deposition of monosodium urate (MSU) crystals in joints and surrounding structures. In this thesis, the effect of bortezomib, one of the NF-κB inhibitors, on the inflammatory response induced by MSU crystals was investigated. The effect of bortezomib on cell proliferation and migration, apoptotic effect and effect on inflammation in endothelial cells was investigated by creating an in vitro gout co-culture model using HUVEC and THP-1 cells. The effects of bortezomib and MSU on cell viability were investigated by MTT method in THP-1 and HUVEC cells and the effect in HUVEC cell proliferation in co-culture medium in real-time analysis system. The migration effect of bortezomib on endothelial cells was determined by real-time analysis system and scratch assay. In co-culture inflammation medium, the apoptotic effect of bortezomib on HUVEC cells, caspase-3 activity and mitochondrial membrane integrity, and the amounts of NLRP3 inflammasome-associated TNF-α and IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 cytokines were analyzed by flow cytometry. As a result, concentration-dependent anti-inflammatory effects of bortezomib were determined in MSU-induced inflammation. It was observed that HUVEC cell proliferation decreased depending on the bortezomib concentration increase and IC50 value at 24th hour was calculated as 0.127µM. Bortezomib increased apoptotic effect and caspase-3 activation in vitro gout model. In particular, TNF-α, IL-6, IL-8 levels decreased and IL-10 level increased depending on the concentration of bortezomib. In the light of the results obtained, we think that the potential use of bortezomib as a therapeutic agent in the treatment of inflammatory diseases such as gout will provide preliminary data to the literature and provide an alternative perspective in clinical drug therapy.
Benzer Tezler
- Pinealektomi yapılmış sıçanlarda monosodyum ürat kristal kaynaklı gut artiriti üzerine eksojen melatoninin etkileri.
Effects of exogenous melatonin on monosodium urate crystal-induced GOUT arthritis in pinealectomized rats
ARWA FADHIL HAQI BALLUR
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyokimyaKarabük ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET DEMİR
- Behçet hastalığında monosodyum ürat kristallerine duyarlılık testinin değerlendirilmesi ve sonuçların paterji testi ile karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
KORAY TAŞÇILAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
Dermatolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. İZZET FRESKO
- Behçet hastalığında monosodyum ürat kristallerine duyarlılık testinin değerlendirilmesi ve sonuçların paterji testi ile karşılaştırılması
Dermal reaction to monosodium urate injection in patients with behcets disease; a comparision with the pathergy phenomenon
ETEM KORAY TAŞCILAR
- Gut hastalarının klinik ve laboratuvar olarak değerlendirilmesi
Clinical and laboratory evaluation of gout patients
YEŞİM ÖZDEM İNAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
RomatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CEMAL BES
- Behçet sendromunda monosodyum ürat kristallerine karşı nötrofil ve monositlerde oluşan oksidatif burst yanıtı
Oxidative burst reaction to monosodium urate crystals in patients with Behçet's syndrome
FERİDE NUR GÖĞÜŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
Romatolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN YAZICI