Jüvenil Sistemik Lupus Eritematozus'ta serum matriks metalloproteinazları ve onların doku inhibitör düzeyleri ilekapilleroskopi bulguları arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi
Evaluation of the relationship between serum matrix metalloproteinases and their tissue inhibitor levels and capillaroscopy findings in Juvenile Systemic Lupus Erythematosus
- Tez No: 870478
- Danışmanlar: PROF. DR. NURAY AKTAY AYAZ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: jüvenil sistemik lupus eritematozus, matriks metalloproteinazları, metalloproteinaz doku inhibitörleri, kapilleroskopi, hastalık aktivitesi, juvenile systemic lupus erythematosus, matrix metalloproteinases, metalloproteinase tissue inhibitors, capillaroscopy, disease activity
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 95
Özet
Amaç: Bu çalışmada matriks metalloproteinaz-2 (MMP-2), matriks metalloproteinaz-9 (MMP-9), metalloproteinaz doku inhibitörü-1 (TIMP-1), metalloproteinaz doku inhibitörü-2 (TIMP-2) serum düzeyleri ve kapilleroskopi bulguları incelenmiş, bu biyobelirteçler ve bulguların jüvenil başlangıçlı sistemik lupus eritematozus (jSLE)'ta tanı, hastalık aktivitesi, tedavi düzenlenmesi ve prognoz göstergeleri olarak kullanılabilirliğinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Bu kesitsel ve tek merkezli çalışma, İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Çocuk Romatoloji Bilim Dalı'nda EULAR (Avrupa Romatoloji Dernekleri Birliği) /ACR (Amerikan Romatoloji Koleji) 2019 sınıflama kriterlerine göre jSLE tanısı ile takip edilen 30 hasta ile yaş, cinsiyet ve vücut kitle indeksi (BMI) dağılımı bakımından benzer 32 sağlıklı gönüllü ile yapıldı. Hasta grubundaki bireylerin yaş, tanı yaşı, cinsiyet, hastalık süresi, çalışmaya katıldıkları andaki; BMI SDS (standart deviasyon skoru) değeri, klinik bulgular, organ veya sistem tutulumu, seroloji sonuçları, kullanılan tedavi, Sistemik Lupus Eritematozus Hastalık Aktivite İndeksi (SLEDAI) hastalık aktivite skoru ve Uluslararası Sistemik Lupus Klinikleri İşbirliği (SLICC) hastalık hasar endeksi skoru kaydedildi. Kontrol grubundaki bireylerin yaş, cinsiyet ve BMI SDS değeri kaydedildi. Çalışmaya dahil edilen hasta ve kontrol gruplarından alınan kan örneklerinde MMP-2, MMP-9, TIMP-1 ve TIMP-2 düzeyleri ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) yöntemi ile belirlendi. Ayrıca çalışmaya dahil edilen hasta ve sağlıklı kontrol grubunda Dino-lite Capillaroscope Pro 200 (MEDL4N Pro) videokapilleroskop ile 200x büyütme altında kapilleroskopi incelemesi yapıldı. Kapilleroskopi okuma ve değerlendirmesi EULAR Romatizmal Hastalıklarda Mikrodolaşım Çalışma Grubu'nun sınıflandırma parametreleri kullanılarak yapıldı. Bulgular: Hasta ve kontrol grupları arasında biyobelirteç düzeyleri karşılaştırıldığında hasta grubunda MMP-9 düzeyi kontrol grubundan anlamlı yüksek bulundu (p=0,019). MMP9'un 2550 ng/L kesim noktası için duyarlılığı %80, özgüllüğü %53,13, doğru sınıflama oranı %66,13, pozitif kestirim değeri %61,54 ve negatif kestirim değeri %73,91 olarak hesaplandı. Hasta ve kontrol grupları arasında nicel kapilleroskopi bulguları karşılaştırıldığında apikal lup genişliği (p=0,026), dilate kapiller sayısı (p=0,026), cross kapiller sayısı (p=0,002), kapiller tortiyozite sayısı (p=0,042) ve anormal damar sayısı (p=0,001) hasta grubunda anlamlı olarak daha yüksek bulundu. Nicel kapilleroskopi bulgularının hastalığı belirleme performansını incelediğimizde apikal lup genişliği için >16,5 µm (p=0,017), cross kapiller sayısı için >0,25 (p=0,002) ve anormal damar sayısı için >0,38 (p=0,001) kesim noktalarında ROC (Receiver Operating Characteristics) eğrisi altında kalan alan istatistiksel olarak önemli bulundu. Bu değişkenler içerisinde cross kapiller sayısı en yüksek duyarlılık ve negatif kestirim değerine sahipken, anormal damar sayısı en yüksek özgüllük, doğru sınıflama oranı ve pozitif kestirim değerine sahipti. Hasta ve kontrol grupları arasında nitel kapilleroskopi bulguları karşılaştırıldığında tortiyozite görülme yüzdesi hasta grubunda kontrol grubundan daha yüksek bulundu (p=0,049). Biyobelirteçler ile nicel kapilleroskopi bulguları arasındaki ilişki incelendiğinde TIMP1 ile apikal lup genişliği arasında (r=0,269, p=0,040) ve TIMP-1 ile kapiller tortiyozite sayısı arasında (r=0,369, p=0,004) pozitif ilişki saptandı. TIMP-2 ile apikal lup genişliği arasında (r=0,280, p=0,031), TIMP-2 ile cross kapiller sayısı arasında (r=0,280, p=0,032) ve TIMP-2 ile kapiller tortiyozite sayısı arasında (r=0,300, p=0,021) pozitif ilişki saptandı. Biyobelirteçler ile nitel kapilleroskopi bulguları arasındaki ilişki incelendiğinde TIMP-1 ile tortiyozite varlığı arasında (r=0,342, p=0,008) ve TIMP-2 ile tortiyozite varlığı arasında (r=0,326, p=0,012) pozitif ilişki saptandı. Sonuç: Çalışmamızda elde ettiğimiz verilere baktığımızda; jSLE hastalığında vasküler hasarın hastalık patogenezindeki rolü önemlidir. Özellikle MMP-9 serum düzeyi ve kapilleroskopi bulgularının, jSLE'ta tanı, klinik bulgular ile organ tutulumunun öngörülmesi, prognoz değerlendirilmesi ve gelişen komplikasyonlara yönelik bireyselleştirilmiş tedavi yaklaşımlarının planlanması açısından kullanılabilecek değerlendirme yöntemleri arasında yer alabileceğini düşünmekteyiz.
Özet (Çeviri)
Aim: In this study, serum levels of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1), tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2), and capillaroscopy findings were examined. The aim was to evaluate the potential utility of these biomarkers and findings as diagnostic, disease activity, treatment management, and prognosis indicators in juvenile-onset systemic lupus erythematosus (jSLE). Materials and Method: This cross-sectional and single-center study was conducted with 30 patients diagnosed with juvenile-onset systemic lupus erythematosus (jSLE) according to the 2019 EULAR (European Alliance of Associations for Rheumatology) / ACR (American College of Rheumatology) classification criteria and followed up at the Department of Pediatric Rheumatology, Istanbul University Istanbul Faculty of Medicine. They were compared with 32 healthy volunteers of similar age, gender, and body mass index (BMI) distribution. The individuals in the patient group had their age, age at diagnosis, gender, duration of the disease, BMI SDS (standard deviation score) at the time of participation, clinical symptoms, organ or system involvement, serology results, treatment used, Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) disease activity score, and Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) disease damage index score recorded. The age, gender, and BMI SDS value of individuals in the control group were also recorded. MMP-2, MMP-9, TIMP-1, and TIMP-2 levels in blood samples taken from the included patient and control groups were determined using the Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) method. Additionally, capillaroscopy examination was performed on the included patient and healthy control groups using Dino-lite Capillaroscope Pro 200 (MEDL4N Pro) videocapilleroscopy under 200x magnification. Capillaroscopy reading and evaluation were performed using the classification parameters of the EULAR Working Group on Microcirculation in Rheumatic Diseases. Results: When comparing biomarker levels between the patient and control groups, MMP-9 levels were found to be significantly higher in the patient group than in the control group (p=0.019). For the cut-off point of 2550 ng/L for MMP-9, the sensitivity was calculated as 80.00%, specificity as 53.13%, accuracy as 66.13%, positive predictive value as 61.54%, and negative predictive value as 73.91%. When comparing quantitative capillaroscopy findings between the patient and control groups, the apical loop width (p=0.026), number of dilated capillaries (p=0.026), number of cross capillaries (p=0.002), capillary tortuosity count (p=0.042), and number of abnormal vessels (p=0.001) were significantly higher in the patient group. When evaluating the performance of quantitative capillaroscopy findings in determining the disease, cut-off points >16.5 µm for apical loop width (p=0.017), >0.25 for the number of cross capillaries (p=0.002), and >0.38 for the number of abnormal vessels (p=0.001) were statistically significant under the Receiver Operating Characteristics (ROC) curve. Among these variables, the number of cross capillaries had the highest sensitivity and negative predictive value, while the number of abnormal vessels had the highest specificity, accuracy, and positive predictive value. When comparing qualitative capillaroscopy findings between the patient and control groups, the percentage of tortuosity was higher in the patient group than in the control group (p=0.049). When examining the relationship between biomarkers and quantitative capillaroscopy findings, a positive correlation was found between TIMP-1 and apical loop width (r=0.269, p=0.040), as well as between TIMP-1 and the number of capillary tortuosities (r=0.369, p=0.004). Similarly, a positive correlation was observed between TIMP-2 and apical loop width (r=0.280, p=0.031), TIMP-2 and the number of cross capillaries (r=0.280, p=0.032), and TIMP2 and the number of capillary tortuosities (r=0.300, p=0.021). When exploring the relationship between biomarkers and qualitative capillaroscopy findings, a positive correlation was found between TIMP-1 and the presence of tortuosity (r=0.342, p=0.008), as well as between TIMP2 and the presence of tortuosity (r=0.326, p=0.012). Conclusion: When we look at the data obtained in our study, the role of vascular damage in the pathogenesis of jSLE disease is important. We believe that especially the MMP9 serum level and capillaroscopy findings could be among the assessment methods that can be used for the diagnosis of jSLE, prediction of clinical symptoms and organ involvement, evaluation of prognosis, and planning personalized treatment approaches for emerging complications.
Benzer Tezler
- Juvenil sistemik lupus eritematozus hastalarının beslenme durumları ile kardiyovasküler risk faktörleri ve serum adipokin düzeyleri arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi
Evaluation of the relationship between nutritional status and cardiovascular risk factors and serum adipokine levels in juvenile systemic lupus erythematosus
SİNE YILMAZ
Doktora
Türkçe
2019
Beslenme ve DiyetetikHacettepe ÜniversitesiDiyetetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA GÜLHAN SAMUR
- Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları hastanesi çocuk romatoloji polikliniğine Mart/2016- Mart/2019 yılları arasında başvuran juvenil sistemik lupus eritematozus tanılı hastaların demografik özellikleri, klinik izlemleri, laboratuvar bulguları, hastalığın prognozu ve tedavi yanıtlarının geriye dönük değerlendirimesi
The retrospective evaluation of demographic characteristics, clinical monitoring, laboratory findings, prognosis and responses of treatment of juvenile systemic erythematosus patients who had applied to Ondokuz Mayis Medical Faculty Child Health and Diseases Hospital pediatric rheumatology department between March 2016 to March 2019
ECE FULDEN AYRIM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
NefrolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZLEM AYDOĞ
- Jüvenil sistemik lupus eritematozus hastalarında hepatit a aşılaması ve bağışık yanıtın değerlendirilmesi
Hepatitis a vaccination and evaluation of immune response in juvenile systemic lupus erythematosus patients
SEVINJ MERTOGHLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Romatolojiİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZGÜR KASAPÇOPUR
- Elli iki juvenil sistemik lupus eritematozus hastasında hepatit B serolojisinin değerlendirilmesi ve hepatit B aşılaması sonrası durum
Assessment of the serology of hepatitis B in fifthy two juvenile sle patients and their examination after hepatitis B vaccination
MEHMET BAHA AYTAÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİL ARISOY
PROF. DR. ÖZGÜR KASAPÇOPUR
- Juvenil sistemik lupus eritematozuslu çocuklarda hastalık takibinde ya da teşhisinde sitopeni olan ve olmayanlar arasında hemofagositik lenfohistiyositoz mutasyon varlığı incelemesi
Başlık çevirisi yok
EMRE GÖK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Hematolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TÜLİN TIRAJE CELKAN