Investigation of biomarker potential of FGF receptor in breast cancer models
FGF reseptörünün biyobelirteç potansiyelinin meme kanseri modellerinde incelenmesi
- Tez No: 872812
- Danışmanlar: PROF. DR. FÜSUN ÖZMEN, PROF. DR. FUNDA MERİC-BERNSTAM
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Meme kanseri, biyobelirteç odaklı hedefe yönelik tedavilerle prognozun önemli ölçüde iyileştirilebildiği moleküler olarak heterojen bir hastalıktır. Fibroblast büyüme faktörü reseptörü (FGFR) sinyal anormalliğinin meme karsinogenezinde önemli bir role sahip olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada, yeni FGFR inhibitörü futibatinibin meme kanserindeki etkinliğini araştırmayı ve farklı FGFR değişikliklerini terapötik sonuçlar için öngörücü biyobelirteçler olarak uygunluk açısından analiz etmeyi amaçladık. Çeşitli FGFR1-4 amplifikasyonu, over-ekspresyonu ve mutasyonunu içeren, önceden moleküler olarak tanımlanmış 9 farklı hastadan türetilen ksenograft (PDX) modelini kullandık ve futibatinibin monoterapi etkinliğini değerlendirdik. Bu değerlendirmede tümör hacim değişimi ve olaysız sağkalım (EFS, tümörün iki katına çıkmasına kadar geçen süre ile karakterize edilen) ölçümleri kullanıldı. Futibatinib, test edilen 9 PDX modelinin 3'ünde önemli bir anti-tümör etkisi gösterdi. Bu üç PDX modeli, EFS tedavi/kontrol oranları 1,9, >2,6 ve >12,9 olarak istatistiksel anlamlı EFS uzaması gösterdi. Dikkat çekici bir şekilde, hassas modellerden ikisi FGFR2 amplifikasyonu göstermekteydi ve bunların arasında, aynı zamanda FGFR2 Y375C mutasyonunu da barındıran PDX.007, 110 günden uzun süreli kalıcı bir yanıt göstermiştir. İlk kez FGFR2 Y375C mutasyonunun in vivo futibatinib duyarlılığında dramatik bir değişikliğe işaret ettiğini gösterdik. Sonuç olarak, bu tezin verileri, FGFR2 genini aktive edici mutasyonların meme kanseri ve muhtemelen diğer bazı kanserlerin tedavisi için umut verici hedefler olduğunu göstermektedir ve yeni FGFR inhibitörleri için öngörücü biyobelirteçler olarak FGFR2 amplifikasyonu ve FGFR2 aktive edici mutasyonların daha derin olarak araştırılmasının gerekliliğini vurgulamaktadır.
Özet (Çeviri)
Breast cancer is a molecularly heterogeneous disease in which prognosis can be significantly improved through biomarker-driven targeted therapies. The aberration of fibroblast growth factor receptor (FGFR) signaling has been shown to be a key player in breast carcinogenesis. We aimed to investigate the efficacy of the novel FGFR inhibitor, futibatinib, in breast cancer and analyze different FGFR alterations for their suitability as predictive biomarkers for therapeutic outcomes. We utilized previously well-defined nine different patient-derived xenograft (PDX) models coming from diverse FGFR1-4 amplification, expression, and mutation backgrounds and assessed the monotherapy efficacy of futibatinib. Tumor volume change and event-free survival (EFS, characterized by time to tumor doubling) measurements were employed in this assessment. Futibatinib showed a significant anti-tumor effect in 3 of 9 PDX models tested. These three PDX models showed statistically significant EFS prolongation, with EFS treatment/control ratios being 1.9, >2.6, and >12.9. Notably, two of the sensitive models were FGFR2 amplified, and among them, PDX.007, which also harbors the FGFR2 Y375C mutation, showed a durable response over 110 days. We showed for the first time that the FGFR2 Y375C mutation suggests drastic change in sensitivity to futibatinib in vivo. In conclusion, the outcomes of this thesis indicate that FGFR2-activating mutations are promising targets for therapy in breast cancer and possibly several other cancers and emphasize the necessity for further investigation of FGFR2 amplification and FGFR2-activating mutations as predictive biomarkers for novel FGFR inhibitors.
Benzer Tezler
- İzmir'de bazı yolların kapatılarak yaya bölgeleri oluşturma da kent peyzajını geliştirme açısından yeniden planlanması üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
BAHAR TÜRKYILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Şehircilik ve Bölge PlanlamaEge ÜniversitesiŞehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı
- Kuyruk modelleri ve analizi üzerine bir uygulama
Başlık çevirisi yok
DİDEM ÖZPULAT
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
İstatistikEge ÜniversitesiBilgisayar Bilimleri ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FİKRET İKİZ
- Samsun ve çevresinde tarla sarmaşığı (conuolvulus arvensis L.)'na karşı biyolojik savaşa esas olacak fauna tespiti
Investigations on the insect fauna of the field binweed (Conuolvulus arvensis L.) related to its biological control in Samsun Province
YASEMİN UFUK GERMAN
- Gebelik ve doğum olgularında prolaktin düzeylerinin değerlendirilmesi
The Evaluation of prolactin values during pregnancy labour and in deliveries
TÜLİN AKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Kadın Hastalıkları ve DoğumGazi ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. MÜLAZIM YILDIRIM
- Bromtimol mavisi, bromkresol moru ve klorfenol kırmızısı indikatörleri katılmış özel besiyerlerinin sütlerde antibiyotik belirtilmesine uygunluğu üzerine araştırmalar
Başlık çevirisi yok
ESENGÜL TUNCER
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Gıda MühendisliğiEge ÜniversitesiSüt Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN YAYGIN
- An Experimental and analytical investigation of cam follower jump phenomenon
Başlık çevirisi yok
ŞÖLEN ŞEN
Yüksek Lisans
İngilizce
1987
Makine MühendisliğiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiMakine Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET ÇALIŞKAN