Vildagliptin içeren matriks tipi transdermal formülasyonların hazırlanması ve In Vitro değerlendirilmesi
Preparation and In Vitro evaluation of matrix type transdermal formulations containing vildagliptin
- Tez No: 875517
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SEVİNÇ ŞAHBAZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Vildagliptin, trandermal terapötik sistem, hpmc, etil Selüloz, eudragit, Vildagliptin, transdermal therapeutic system, hpmc, ethyl cellulose, eudragit
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 152
Özet
Amaç: Vildagliptinin FDA onaylı polimerlerden Eudragit RL100, Eudragit RS100, HPMC E50 ve etil selüloz kullanılarak transdermal yama formülasyonlarının hazırlanarak ve in vitro salım özelliklerinin incelenmesi hedeflenmiştir. Vildagliptinin transdermal terapötik sistem formülasyonları ile ilk geçiş etkisinin elimine edilmesi, kan plazma seviyelerinin daha uzun süre korunması ve dozlama sıklığı azaltılarak hasta uyuncunun artırılması amaçlanmıştır. Literatürde vildagliptinin transdermal yama şeklinde hazırlandığı farklı çalışmalar mevcut olsa da Eudragit RL100, Eudragit RS100, HPMC E50 ve etil selülozun planlanan çalışmada kullanıldığı şekildeki formülasyonlara rastlanmamıştır. Çalışma bu açıdan literatürdeki eksikliği tamamlayacak niteliktedir. Gereç ve yöntem: Ön formülasyon çalışmaları ile elde edilen veriler sonucu polimer olarak farklı oranlarda Eudragit RL100, Eudragit RS100, HPMC E50 ve etil selüloz; plastifiyan olarak %25 PEG 400 veya trietil sitrat kullanılarak 10 farklı transdermal yama formülasyonu hazırlanmıştır. Öncelikle vildagliptinin fizikokimyasal özellikleri tayin edilerek UV spektrofotometrik yöntemin validasyonu yapılmıştır. Daha sonra formülasyonlarda kalınlık, ağırlık sapması, miktar tayini, membran inertliği ve in vitro salım çalışmaları yapılmıştır. Bulgular: Vildagliptinin tayin edilen fizikokimyasal özellikleri literatürdeki çalışmalarla uyumlu bulunmuştur. Analitik yöntemin validasyonu yapılmış, yöntemin doğrusallığı, kesinliği, doğruluğu, seçiciliği, ve stabilitesi ispat edilmiştir. Formülasyonlarda kalınlık, ağırlık sapması, miktar tayini, membran inertliği parametrelerinin transdermal yamalar için ideal olduğu görülmüştür. İn vitro salım çalışmalarında kümülatif vildagliptin salımı yüzde 12,941 (F5-GNWP) ila yüzde 95,444 (F9, HAWP) arasında değişmiştir. Sonuç: Transdermal terapötik sistemlerden vildagliptin salımı planlandığı şekilde 6 saat boyunca devam etmiştir. Eudragit RL100 ve HPMC E50 (5:2) kullanılarak hazırlanan transdermal yama formülasyonu ile HAWP membranında Higuchi kinetiği ile en fazla salım elde edilmiştir. Vildagliptin kullanılarak hazırlanan transdermal formülasyonlarda ileride yapılacak in-vivo çalışmalar ile etkililik ve güvenliliklerinin kanıtlanması planlanmaktadır.
Özet (Çeviri)
Objective: It was aimed to prepare transdermal patch formulations of vildagliptin using FDA approved Eudragit RL100, Eudragit RS100, hydroxipropyl metyl cellulose and etyl cellulose as polymers and to evaluate their in vitro release profiles. Transdermal therapeutic system formulations of vildagliptin aim to eliminate the first-pass effect, maintain blood plasma levels for a longer period of time and increase patient compliance by reducing dosing frequency. Although there are different studies in the literature in which vildagliptin was prepared as a transdermal patch, formulations such as Eudragit RL100, Eudragit RS100, HPMC E50 and ethyl cellulose used in the planned study have not been found. Therefore, this study aims to fill this gap in the literature. Material and method: Based on the data obtained from preliminary formulation studies, 10 different transdermal patch formulations were prepared using varying ratios of Eudragit RL100, Eudragit RS100, HPMC E50, and ethyl cellulose as polymers, and 25 percentage PEG 400 or triethyl citrate as plasticizers. Firstly, the physicochemical properties of vildagliptin were determined and the UV spectrophotometric method was validated. Subsequently, thickness, weight variation, content uniformity, membrane inertness and in vitro release studies were conducted on the formulations. Results: The determined physicochemical properties of vildagliptin were consistent with the studies available in literature. By validating the analytical method, the linearity, precision, accuracy, selectivity and stability of the method have been demonstrated. Thickness, weight deviation, quantification and membrane inertness parameters in the formulations were found to be ideal for transdermal patches. In vitro release studies showed cumulative vildagliptin release ranging from 12.941 percentage (F5-GNWP) to 95.444 percentage (F9, HAWP). Conclusion: Release of vildagliptin from transdermal therapeutic systems continued as planned for 6 hours. The highest release was obtained in line with Higuchi kinetics on the HAWP membrane with the transdermal patch formulation prepared using Eudragit RL100 and HPMC E50 (5:2). Further in vivo studies are planned to demonstrate the efficacy and safety of the transdermal formulations prepared using vildagliptin.
Benzer Tezler
- Vildagliptin uygulamasının pankreas adacık hücreleri üzerine etkisi
Effect of vildagliptin supplementation on pancreas islet cell
GÜLBAHAR BÖYÜK
- Diyabet tedavisinde kullanılan bazı ilaçların voltametrik yöntemle elektroanalitik incelenmesi
Electroanalytic examination of some drugs used in diabetes treatment with voltametric method
YALÇIN ALTUNKAYNAK
- Vascular function in chronic end-organ damage: pharmacological characterization of vasomotor function in systemic vasculature
Kronik uç-organ hasarında vasküler fonksiyon: Sistemik damarlarda vazomotor fonksiyonun farmakolojik karakterizasyonu
NADİR ULU
Doktora
İngilizce
2009
Eczacılık ve FarmakolojiUniversity of Groningen (Rijksuniversiteit Groningen)Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ROBERT HENK HENNING
- Evaluation of electrodermal activity in diabetic rats treated with vildagliptin and metformin
Vildagliptin ve metformin ile tedavi edilen diyabetik sıçanlarda elektrodermal aktivitenin değerlendirilmesi
MUFTAH MOHAMED MUFTAH SHAWESH
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
FizyolojiBaşkent ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE ARZU YİĞİT
PROF. DR. NAZAN DOLU
- DPP-4 inhibitörü antidiyabetik vildagliptin ile sitagliptinin genotoksisite ve sitotoksisite açısından araştırılması
Investigation of cytotoxicity and genotoxicity of vildagliptin and sitagliptin as DPP-4 inhibitor antidiabetic drugs
CEREN BÖRÇEK KASURKA
Doktora
Türkçe
2017
Tıbbi BiyolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ELBİSTAN