Development of a thermosensitive drug delivery system by raft controlled polymerization
Raft kontrollü polimerizasyon ile ısıya duyarlı ilaç taşıyıcı sisteminin geliştirilmesi
- Tez No: 876152
- Danışmanlar: DOÇ. DR. NESLİHAN ALEMDAR YAYLA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya Mühendisliği, Chemical Engineering
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kimya Mühendisliği Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 36
Özet
Hidrojeller, yüksek oranda su tutma kapasitesi, biyouyumluluk gibi önemli özellikleri sayesinde kontrollü ilaç salım sistemlerinde ilaç taşıyıcısı olarak son zamanlarda oldukça yaygın bir şekilde kullanılmaktadırlar. Çünkü kontrollü salım, klasik ilaç formlarına göre yan etkileri azaltması, ilaç etkinliğini artırması ve hedef bölgeye yönlendirilebilmesi açısından çok önemli bir araştırma konusu haline gelmiştir. Özellikle farklı fiziksel şartlara (sıcaklık, pH, iyonik şiddet v.b.) göre farklı özellikler (şişme-büzülme v.b.) gösteren akıllı hidrojeller, kontrollü ilaç taşıyıcı sistemleri için bir avantaj olarak görülmektedirler. Klasik polimerizasyon yöntemleri ile bu sistemlerin üretimine literatürde pekçok çalışmada rastlanmasına rağmen, kontrol edilebilir molekül ağırlığına ve düşük polidispersiteye sahip polimerlerin üretilmesini sağlayan kontrollü polimerizasyon tekniklerinin (tersinir ekleme ayrıştırma transfer polimerizasyonu (RAFT); nitroksit ortamlı polimerizasyon, (NMP); ve atom radikal transfer polimerizasyonu, (ATRP)) kullanıldığı çalışmalara çok daha az rastlanmaktadır. Yapılan bu çalışmada sıcaklığa duyarlı PNIPAAm (Poly(N-izopropilakrilamid)) eldesi RAFT ajanı varlığında kontrollü polimerizasyon yöntemi ile gerçekleştirilmiştir ve böylece istenilen aralıkta 2 farklı molekül ağırlığına (yüksek ve düşük), düşük polidispersiteye ve karboksil uç grubuna sahip polimerler elde edilmiştir. Bu şekilde elde edilen PNIPAAm polimerine jelatin doğal polimeride eklenerek her iki polimerinde üstün özelliklerine sahip bir ilaç taşıyıcı sistem elde edilmiştir. PNIPAAm-jelatin bazlı hidrojele model ilaç olarak bir kanser ilacı olan 5-FU yüklenmiştir. Çünkü kanser tedavisinde kullanılan birçok ilaç gibi 5-FU da sindirimi, sinir sistemini, cildi ve kalbi etkileyen birçok yan etkiye neden olabilmektedir ve bu yüzden de kontrollü salımı son derece önemlidir. Elde edilen ürünlerin yapısal karakterizasyonları H-NMR, FT-IR ve GPC ile sağlanırken, morfolojileri SEM analiziyle belirlenmiştir. Şişme ve ilaç salım çalışmaları iki farklı sıcaklık (25 ℃ ve 37 ℃) ve iki farklı molekül ağırlığı için yapılarak sıcaklığın ve molekül ağırlığının şişme kapasitesine ve salım kinetiğine etkileri incelenmiştir. Böylece kanser tedavisinde kullanılmak üzere kontrollü salım sağlayabilecek bir ilaç taşıyıcı sistem RAFT tekniği ile geliştirilmiş olup, bu yenilikçi yönüyle de literatüre katkı sağlanmıştır.
Özet (Çeviri)
ABSTRACT Hydrogels have recently been widely used as drug carriers in controlled drug release systems, thanks to their important properties such as high water retention capacity and biocompatibility. Because controlled release has become a very important research topic in terms of reducing side effects, increasing drug effectiveness and directing it to the target area compared to classical drug forms. In particular, smart hydrogels, which show different properties (swelling-shrinking, etc.) according to different physical conditions (temperature, pH, ionic strength, etc.), are seen as an advantage for controlled drug carrier systems. Although the production of these systems by classical polymerization methods is encountered in many studies in the literature, controlled polymerization techniques (reversible addition decomposition transfer polymerization (RAFT); nitroxide media polymerization (NMP); and atomic radical transfer polymerization), which enable the production of polymers with controllable molecular weight and low polydispersity, are not available. Studies using , (ATRP)) are much less common. In this study, temperature-sensitive PNIPAAm (Poly(N-isopropylacrylamide)) was obtained by controlled polymerization method in the presence of RAFT agent, and thus, polymers with two different molecular weights (high and low) in the desired range, low polydispersities and carboxyl end groups were obtained. By adding gelatin natural polymer to the PNIPAAm polymer obtained with this way, a drug carrier system with superior properties of both polymers was obtained. PNIPAAm-gelatin-based hydrogel was loaded with model drug. 5-FU, a cancer drug, was chosen as the model drug. Because, like many drugs used in cancer treatment, 5-FU can cause many side effects that affect digestion, nervous system, skin and heart. That's why controlled release is extremely important. While the structural characterizations of the obtained products were provided by FT-IR and GPC, their morphologies were determined by SEM analysis. Swelling and drug release studies were carried out for two different temperatures (25 ℃ and 37 ℃) and two different molecular weights, and the effects of temperature and molecular weight on the swelling capacity and release kinetics were examined. Thus, a drug carrier system that can provide controlled release for use in cancer treatment was developed using the RAFT technique and contributed to the literature.
Benzer Tezler
- P(n-izopropilakrilamid) ile topikal nanojel formülasyonlarının hazırlanması ve in-vitro, in- vivo değerlendirilmesi.
P(n-izopropilakrilamid) ile topikal nanojel formülasyonlarının hazırlanması ve in-vitro, in- vivo değerlendirilmesi.
AYSU YURDASİPER
Doktora
Türkçe
2009
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DR. CHARLES HEARD
PROF. DR. GÖKHAN ERTAN
- NRF2 inhibitörlerinin kanser tedavisinde kullanımına yönelik lipozomal formülasyon geliştirme çalışmaları
Studies on the development of liposomal formulations for the use of NRF2 inhibitors in cancer treatment
GÖZDE BİLGİLİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZERRİN SEZGİN BAYINDIR
- Radyodermatit tedavisi için deri yüzeyinde jelleşebilen ilaç şeklinin geliştirilmesi
Development of a drug form that can gel on the skin surface for the treatment of radiodermatitis
ÖZLEM KRAL
Doktora
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FAHRİYE FİGEN TIRNAKSIZ
DOÇ. DR. SİBEL İLBASMIŞ TAMER
- Rasajilin mesilat yüklü katı lipit nanopartikül içeren ısıya duyarlı mukoadezif jel sisteminin geliştirilmesi ve in vitro - EX vivo değerlendirilmesi
Development and in vitro – ex vivo evaluation of A thermosensitive mucoadhesive gel system containing rasagiline mesylate loaded solid lipid nanoparticle
MAHMUT OZAN TOKSOY
Doktora
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FAHRİYE FİGEN TIRNAKSIZ
- Yavaş salım uygulamasına yönelik sıcaklığa duyarlı hibrit hidrojel geliştirilmesi
Development of a thermo-sensitive hybrid hydrogel for slow release applications
KÜBRA ÖZMAYA KILINÇ