Ülkemizde yetişen bazı tıbbi bitkilerin 5α-redüktaz inhibitör etkisi yönünden değerlendirilmesi
Evaluation of some medicinal plants growing in our country in terms of 5α-reductase inhibitory effect
- Tez No: 876984
- Danışmanlar: PROF. DR. İLKAY ERDOĞAN ORHAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakognozi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 273
Özet
Testosteron-5α-redüktaz enzimi, testosteronun dihidrotestosterona dönüşümünde önemli bir rol oynar. Bu enzimin inhibisyonu, benign prostat hiperplazisi ve androgenetik alopezi (AGA) gibi durumların tedavisinde etkilidir. Lipoksijenaz (LOX) enzimi, yağ asitlerinin oksidasyonunu katalizleyerek serbest radikallerin oluşumuna yol açar ve oksidatif hasar ile enflamasyona neden olarak saç dökülmesine katkıda bulunabilir. Lavandula sp.'den elde edilen uçucu yağlar ve infüzyonlar, Anadolu'da geleneksel olarak saç dökülmesinin tedavisinde kullanılmaktadır. Bu çalışmada, Lavandula stoechas L. ve Lavandula × intermedia Emeric ex Loisel.'den hazırlanan MeOH ekstreleri ve elde edilen uçucu yağların testosteron-5α-redüktaz ve LOX inhibisyonu üzerine etkisi, in vitro enzim inhibisyon testleri ile incelenmiştir. Ayrıca, bu ekstrelerin antioksidan aktiviteleri DPPH radikal süpürücü etki, metal iyonu şelasyon etkisi ve demir-indirgeme antioksidan gücü (FRAP) deneyleriyle in vitro olarak değerlendirilmiştir. Sonuçlar, L. stoechas ve L. × intermedia toprak üstü kısımlarından elde edilen ekstrelerin her iki enzimi de inhibe ettiğini göstermiştir. L. stoechas'ın etil asetat alt fraksiyonundan hareketle, aktivite-yönlendirmeli izolasyon çalışmaları gerçekleştirilmiş ve 7 adet flavonoit, sterol ve fenolik asit yapısında bileşik izole edilmiştir. İzole edilen bileşikler; spektral yöntemlerle luteolin-7-O-glukozit, rozmarinik asit, apigenin, ß-sitosterol, kafeik asit, p-kumarik asit ve trans-ferulik asit olarak karakterize edilmiştir. p-Kumarik asit, 5α-redüktaza karşı en yüksek inhibitör aktiviteyi gösterirken, trans-ferulik asit, LOX'a karşı en yüksek aktiviteyi göstermiştir. Yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile L. stoechas ekstresinde rozmarinik asidin majör bileşik olduğu belirlenmiştir. Rozmarinik asidin de 5α-redüktaz enzimine karşı yüksek inhibitör etkisi olduğu tespit edilmiştir. Ayrıca, moleküler kenetlenme analizleri ile izole edilen bileşiklerin testosteron-5α-redüktaz enzimi ile güçlü etkileşim içinde olduğu belirlenmiştir. Bulgularımız, L. stoechas ve L. × intermedia'nın halk arasındaki kullanımını desteklemekte olup, bu bitkilerin ekstreleri ile etkili bileşiklerinin alopezi tedavisinde ümit verici ajanlar olduğuna işaret etmektedir. Bu tez çalışması, L. stoechas ve L. × intermedia ile etkili bileşiklerinin 5α-redüktaz inhibisyonuna dair yapılan ilk araştırmayı teşkil etmektedir.
Özet (Çeviri)
The enzyme testosterone 5α-reductase plays an important role in the conversion of testosterone to dihydrotestosterone. Inhibition of this enzyme is effective in the treatment of conditions such as benign prostatic hyperplasia and androgenetic alopecia (AGA). The enzyme lipoxygenase (LOX) catalyses the oxidation of fatty acids, leading to the formation of free radicals and may contribute to hair loss by causing oxidative damage and inflammation. Essential oils and infusions from Lavandula sp. are traditionally used in the treatment of hair loss in Anatolia. In this study, the effects of methanol extracts and essential oils prepared from Lavandula stoechas L. and Lavandula × intermedia Emeric ex Loisel. on testosterone 5α-reductase and LOX inhibition were investigated by in vitro enzyme inhibition tests. In addition, the antioxidant activities of these extracts were evaluated in vitro by DPPH radical scavenging effect, metal ion chelation effect, and iron-reducing antioxidant power (FRAP) assays. The results showed that the extracts obtained from L. stoechas and L. × intermedia aerial parts inhibited both enzymes. Activity-directed isolation studies were carried out from the ethyl acetate sub-fraction of L. stoechas and 7 flavonoit, sterol, and phenolic acid type ofcompounds were isolated. The isolated compounds were characterized as luteolin-7-O-glucoside, rosmarinic acid, apigenin, ß-sitosterol, caffeic acid, p-coumaric acid, and trans-ferulic acid by spectral methods. p-Coumaric acid showed the highest inhibitory activity against 5α-reductase, while trans-ferulic acid showed the highest activity against LOX. By high performance liquid chromatography, it was determined that rosmarinic acid was the major compound in L. stoechas extract. Rosmarinic acid was also found to have a high inhibitory effect against 5α-reductase. Furthermore, molecular docking analyses revealed that the isolated compounds interacted strongly with the testosterone 5α-reductase. Our findings support the folk use of L. stoechas and L. × intermedia and indicate that the extracts and effective compounds of these plants are promising agents in the treatment of alopecia. This thesis constitutes the first investigation on the inhibition of 5α-reductase by L. stoechas and L. × intermedia and their effective compounds.
Benzer Tezler
- Labiatae familyasına özgü bazı sekonder metabolitlerin GC-MS ile miktarsal tayini, metot validasyonu ve kemometrik analizi
Quantification, method validation and chemometric analysis of some secondary metabolites specific to the Labiatae family by GC-MS
DERYA BAKIR
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
KimyaDicle ÜniversitesiAnalitik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDULSELAM ERTAŞ
DOÇ. DR. İSMAİL YENER
- Analytical studies on bioactive components of natural materials
Doğal malzemelerin biyoaktif bileşenleri üzerine analitik çalışmalar
VESELİNA ADIMCILAR
Doktora
İngilizce
2024
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA BEDİA ERİM BERKER
- Cannabis sativa L. bitkisinin morfolojisi ve anatomisi üzerine bir araştırma
A study on the morphology and anatomy of Cannabis sativa L.
SERKAN GÖNEN
- Muğla'da yetişen bazı tıbbi ve zehirli bitki ekstreleri kullanılarak gümüş ve altın nanopartiküllerin sentezi ve biyoaktivitelerindeki değişimin incelenmesi
The investigation of chance in bioactivity of silver and gold nanoparticles by using some medical and toxic plant extracts growing in Mugla
YUNUS ÇETİNTAŞ
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiMuğla Sıtkı Koçman ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET ALİ ÖZLER
DR. ÖĞR. ÜYESİ SAID NADEEM
- Farklı rakımlarda yetiştirilen Trabzon hurmasının (Diospyros kaki L. cv fuyu) bazı pomolojik ve biyokimyasal içeriklerinin belirlenmesi
Determination of some pomological and biochemical contents of Trabzon persimmon (Diospyros kaki L. cv. fuyu) growed at different altunations
SİMGE AKSÖYEK
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
ZiraatKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiBahçe Bitkileri Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ YUSUF NİKPEYMA
DR. ÖĞR. ÜYESİ MURAT AYDEMİR