Geri Dön

Bir paladyum bileşiğinin (Pd(bpma)(barb).Cl.H₂O) yumurtalık kanseri hücre hatlarında anti-kanser etkilerinin araştırılması

Investigation of anti-cancer effects of a palladium complex (Pd(bpma)(barb).Cl.H₂O) in ovarian cancer cell lines

  1. Tez No: 877068
  2. Yazar: GİZEM BULUT
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ YELDA BİRİNCİ KUDU, DR. ORÇUN CAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Tıbbi Biyoloji, Biology, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstinye Üniversitesi
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kanser Biyolojisi ve Farmakolojisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Kanser Biyolojisi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 121

Özet

Yumurtalık kanserinin kemoterapisi, tedavi direncine neden olma eğilimi yüksek olan sisplatin ve karbolaplatine dayanmaktadır. Öte yanda Paladyum bileşkleri, platin izoyapılarına göre daha kararlı ve çözünür bir yapı oluşturduklarından günümüzde büyük ilgi görmektedir. Söz konusu bu tez çalışmasının temel amacı, yumurtalık kanseri hücre hatlarında bir paladyum bileşiğinin (Pd(bpma)(barb).Cl • H2O) anti-kanser aktivitesini araştırmak ve bunun arkasındaki olası moleküler mekanizmayı açıklamaktır. Bu amaçla yüksek dereceli seröz yumurtalık kanseri (HGSOC) olarak sınıflandırılan CAOV3, KURAMOCHI, OVSAHO hücre hatları ile çalışıldı. Paladyum bileşiğinin anti-kanser etkileri, bu üç hücre hattında SRB ve MTT analizleri kullanılarak 48 saat boyunca 1 nM'den 100μM'ye kadar değişen dozlarda araştırıldı. Hücre ölümünün morfolojisi ve mekanizması sırasıyla floresan boyama ve akış sitometrisinde annexin V, ROS, DNA hasarı ölçümleri gerçekleştirilerek analiz edildi. Hücresel migrasyon yeteneğinin ölçülmesi için yara iyileşmesi tahlili kullanıldı. Son olarak paladyum bileşiği tedavisine karşı hücrelerde oluşan biyolojik yanıt, qPCR ile gen ekspresyonu düzeyinde analiz edildi. Çalışmanın sonucunda paladyum bileşiği, tüm hücre hatları üzerinde yüksek dozda etkili olduğu ancak özellikle OVSAHO'da, sisplatin ile karşılaştırılabilir olan 13uM IC50 değeri ile dikkat çekici etkiye sahip olduğu bulundu. Kompleksin, DNA hasarı ve ROS artışına bağlı apoptotik hücre ölümüne neden olduğu gösterildi. Paladyum bileşiği, yumurtalık kanserinin belirli bir alt sınıfının tedavisi için umut verici bir anti-kanser ajanı olduğu bulundu. Bunu destekleyecek ileri analizlerin ve in vivo deneylerin yapılması gerektiği yönünde sonuçlandırıldı.

Özet (Çeviri)

Chemotheraphy for ovarian cancer relies on cisplatin and carbolaplatin which are highly prone to cause therapy resistance. The palladium compounds gather great interest since they constitute a more stable and soluble structure compared to platinum isostruchers. The main objective of this study is to investigate anti-cancer activity of a palladium compound (Pd(bpma)(barb).Cl • H2O) in ovarian cancer cell lines and to explain the possible mechanism behind it. The anti-cancer potency of the palladium compund was investigated in varying doses from 1 nM up to 100μM for 48 hours by using SRB and MTT assays in three different high grade serous ovarian cancer cell lines; CAOV3, KURAMOCHI, OVSAHO. The mechanism of cell death were analyzed with fluorescent staining and flow cytometry. Scratch assay were used for quantification of migration rate. And biological response to this treatment was analysed at gene expression level by qPCR. Palladium compound was found to be effective on all cell lines espacially on OVSAHO with 13μM IC50 which is comparable to that of cisplatin. The compound causes the apoptotic cell death trigered by DNA damage and oxidative stress. The palladium compound was found to be a promissing anti-cancer agent for the treatment of a particular sub-class of ovarian cancer.

Benzer Tezler

  1. Yeni sentez edilen palladyum (II) bileşiğinin otofaji inhibitörleri ile kombinasyonunun prostat kanser hücreleri üzerindeki sitotoksik etkisinin araştırılması

    Cytotoxic effects of combination with novel synthesis palladium complex with autophagy inhibitors on prostate cancer cell lines

    MERVE ERKISA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    BiyolojiUludağ Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FERDA ARI

    PROF. DR. ENGİN ULUKAYA

  2. Çeşitli kanser hücreleri üzerinde sitotoksik etkili paladyum türevlerinin moleküler etki mekanizmalarının aydınlatılması

    Elucidation of molecular action mechanisms of cytotoxic palladium derivatives on various cancer cells

    ÖMER KAÇAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİNE ŞEKÜRE NAZLI ARDA

    DOÇ. DR. CEYDA AÇILAN AYHAN

  3. Carborane and metallocarborane functionalized phthalocyanines

    Karboran ve metalokarboran fonksiyonlu ftalosyaninler

    ILGIN NAR

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ESİN HAMURYUDAN

  4. Zararlı gazların katalitik filtrasyonunda kullanılan gözenekli heterojen destek katalizörlerin üretilmesi ve katalitik etkinliklerinin incelenmesi

    Production of porous heterogeneous support catalysts used in catalytic filtration of harmful gases and investigation of their catalytic activities

    UĞUR ÇAĞLAYAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    KimyaMersin Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÖKTÜRK AVŞAR

  5. Bazı organometalik bileşiklerin kristal yapı analizi

    The crystal structure analysis of some organometallic compounds

    HİLAL LİLİYAR ÇETİNTAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Fizik ve Fizik MühendisliğiDokuz Eylül Üniversitesi

    Fizik Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. MUHİTTİN AYGÜN