Doğal öldürücü hücrelerin pankreas kanseri hücrelerine karşı sitotoksisitesi üzerine tümör ilişkili Schwann hücrelerin etkilerinin belirlenmesi
Determination of the effects of tumor-associated Schwann cells on Natural killer cell cytotoxicity against pancreatic cancer cells
- Tez No: 877082
- Danışmanlar: PROF. DR. ENGİN ULUKAYA, DR. ÖĞR. ÜYESİ DİDEM KARAKAŞ ZEYBEK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Tıbbi Biyoloji, Biology, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstinye Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kanser Biyolojisi ve Farmakolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kanser Biyolojisi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 87
Özet
Pankreas kanseri, hastaların düşük hayatta kalım süresi ve tümörün agresif karakteristiği nedeniyle en ölümcül maligniteler arasında bulunmaktadır. Pankreas kanserinde nöral invazyon yoğun bir şekilde gerçekleşen bir olgu olmakla birlikte bu durumun gerçekleşmesinde kanser hücreleri tarafından dediferansiye edilmiş Schwann hücrelerinin rolü azımsanmayacak kadar önemlidir. TGF-β1, tümör mikroçevresinde bulunan ve Schwann hücreleri de dahil birçok mikroçevre elemanları tarafından salgılanabilen immünmodülasyon aktivitesi literatürde sıkça belirtilen bir proteindir. Literatürde TGF-β1'in doğal öldürücü (NK) hücrelerin sitotoksik etkinliğini düşürdüğüne dair çalışmalar bulunmaktadır. Ancak pankreas kanser hücreleri tarafından dediferansiye edilmiş Schwann hücrelerin TGF-β1 aracılı bir şekilde NK hücreleri üzerindeki etkinliğinin belirlendiği bir çalışma bulunmamaktadır. Bu çalışmada pankreas kanseri hücreleri tarafından dediferansiye edilmiş Schwann hücrelerinin, NK hücrelerinin IFN-γ salgılama ve pankreas kanseri hücre soyu PANC-1 hücrelerini öldürme kapasitesi üzerindeki etkinliğinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Sonuç olarak dediferansiye Schwann hücrelerinin ve çalışmada kullanılan diğer hücrelerin (PANC-1 ve HSC) NK-92 hücrelerinin PANC-1 hücrelerini öldürme etkinliğini düşürdüğü bulundu. Ancak bu hücre gruplarının aralarında anlamlı bir farkın olmadığı saptandı. Ek olarak dediferansiye Schwann hücrelerin, çalışmada kullanılan diğer hücrelerle aynı oranda TGF-β1 salgılamasına rağmen NK-92 hücrelerinin IFN-γ salgılama kapasitesini diğer hücrelere kıyasla anlamlı bir şekilde düşürdüğü bulundu. Bu çalışmayla pankreas kanseri mikroçevresinde NK hücrelerin disfonksiyonuna ilişkin yeni bir bakış açısı kazandırılarak NK hücre temelli immünterapi olanaklarının geliştirilmesine öncülük edebilecek temel bilgiler üretilmiştir.
Özet (Çeviri)
Pancreatic cancer is one of the deadliest malignancies due to lower patient's survival rates and the aggressiveness of the tumor. Neural invasion is an event that presents intensely in the pancreatic cancer, and the role of Schwann cells dedifferentiated by tumor cells in that event is considerably significant. TGF-β1 is an immunomodulator protein abundantly found in the tumor microenvironment, and is secreted by the most of the cells including Schwann cells. In the literature, there are studies demonstrating that TGF-β1 decreases the cytotoxic efficiency of natural killer (NK) cells. However, the literature lacks of the studies investigating the effects of Schwann cells dedifferentiated by the pancreatic cancer cells on NK cells. The aim of this study is determination of the effects of dedifferentiated Schwann cells in the pancreatic cancer microenvironment on NK-92 cells' cytotoxic activity against PANC-1, a pancreatic cancer cell line. In conclusion, dedifferentiated Schwann cells and other cells used in the study (PANC-1 and HSC) decreased the cytotoxicity of NK-92 cells against PANC-1 cells compared to control. However, there were no significant difference in PANC-1 cell viability between those groups. Although all cells secrete the same amount of TGF-β1, dedifferentiated Schwann cells significantly decreased IFN-γ secreting capacity of NK-92 cells compared to control and other cell groups. In this study, it is aimed to gain new perspectives of basic knowledges about NK cell disfunction in the pancreatic cancer microenvironment, that may be prior to develop NK cell based immunotherapies.
Benzer Tezler
- Haşşaşin (IL-12 CD16+ NK-92) ve muc-1 spesifik car haşşaşin'in(muc-1 car IL-12 CD16+ nk-92) in vitro ve in vivo pankreas kanserimodellerinde etkinliği
Effects of hassasin (il-12, CD16+ NK-92) and car hassasin (muc-1 car IL-12 CD16+ NK-92) on in vitro and in vivo models of pancreatic cancer
SÜMEYYE ÇİLİNGİR
Doktora
Türkçe
2024
Allerji ve İmmünolojiAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLDAL SÜYEN
- Adipoz doku kökenli mezenkimal kök hücrelerden farklılaştırılan doğal öldürücü hücrelerin pankreas kanseri kök hücreleri ile ko-kültürü sonrasında potansiyal anti-kanser etkinliğinin incelenmesi
Investigation of the anti-cancer efficiency of natural killer cells differentiated from adipose tissue-derived mesenchymal stem cells co-cultured with pancreatic cancer stem cells
AYFER KARLITEPE
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
BiyokimyaEge ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLİNNAZ ERCAN
- Tip 1 diabetes mellituslu hastalarda lenfosit alt gruplarının ve aktive lenfosit oranlarının flow sitometrik yöntem ile araştırılması
Evaluation of lymphocyte subsets and activated lymphocyte ratios by flow cytometric method in type 1 diabetic patients
MEHMET ARASLI
Doktora
Türkçe
1998
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE SÜHEYLA SERDENGEÇTİ
- Doğal öldürücü hücrelerin in-vitro çoğalmasında kordon kanı kaynaklı trombosit lizatların etkinliğinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effectiveness of cordon blood-based trombocite lyases in in-vitro reproduction of natural killer cells
FULDEN DUYAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
HematolojiAkdeniz Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. LEVENT ÜNDAR
- Güneydoğu Anadolu bölgesi popülasyonunda baskılayıcı KIR genlerinin genotip dağılımının belirlenmesi
Determination of genotype distribution of inhibitory KIR genes in the population of Southeastern Anatolia region
EMİNE TUFİOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyolojiGaziantep ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİLİZ ÖZBAŞ GERÇEKER