Geri Dön

Vitamin D3'ün multiple myeloma hücrelerinde uzun kodlayıcı olmayan RNA (lncRNA) ifadesine etkisinin incelenmesi

Examination of the effect of Vitamin D3 on long non-coding RNA (lncRNA) expression in multiple myeloma cells

PDF İndir

  1. Tez No: 877375
  2. Yazar: KÜBRA NUR BOSTANCI
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞE KIZILYER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Genetik, Moleküler Tıp, Biology, Genetics, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Burdur Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 81

Özet

Multiple myeloma (MM), anormal plazma hücrelerinin kemik iliğinde aşırı çoğalmasıyla gelişen hematolojik bir malignitedir. Hematolojik kanserlerin %10'unu oluşturan MM, genellikle 69 yaş ve üzeri bireylerde görülmektedir. MM hastalarına kombine ilaç terapisi ve uygun bireylerde kök hücre transplantasyonu uygulansa da, zamanla gelişen ilaç direnci sonucu hastalık nüksetmekte ve hastalar kaybedilmektedir. Bu nedenle hastalığın erken tanısı, önleyici tıp yaklaşımlarının geliştirilebilmesi ve karşılaşılan ilaç direncinin aşılması için hastalığın gelişiminde rolü olan moleküler mekanizmaların aydınlatılması son derece önemlidir. MM, hem genetik hem epigenetik düzensizliklerin sonucu ortaya çıkmaktadır. Epigenetik mekanizmanın bir parçası olan uzun kodlayıcı olmayan RNA (lncRNA)'ların anormal ifadesi, birçok patolojide ve MM'de sık rastlanan bir durumdur. Tümör baskılayıcı veya onkogenik karaktere sahip olabilen lncRNA'ların anormal ifadeleri, MM'de tümör gelişimini ve ilaç direncini teşvik etmektedir. lncRNA ifadesini düzenleyici rolü olduğu bilinen vitamin D, bir kemik iliği mikroçevresi elemanı olup, MM hastalarının %44'ünde yetersiz seviyededir. Promotör bölgesinde vitamin D yanıt dizileri (VDRE) bulunan lncRNA'ların transkripsiyonunu yönlendirebilen vitamin D'nin ortamda yeterli miktarda bulunmaması, lncRNA ifade düzensizliklerine yol açabilir. Bu bağlamda, bu tez çalışmasında insan MM hücre hattı olan NCI-H929 hücrelerine 24 ve 48 saat sürelerle tek başına veya proteazom inhibitörü carfilzomib ile birlikte uygulanan vitamin D'nin, MM'de farklı fonksiyonları olan hedef lncRNA (H19, NEAT1, MEG3, TUG1, UCA1) düzeylerine etkisi incelenmiştir. Bu çalışmanın bulgularına göre, vitamin D, lncRNA UCA1'in ifadesini artırırken, diğer lncRNA seviyelerinde önemli bir değişime yol açmamıştır. Vitamin D-carfilzomib kombine uygulaması ile yine UCA1 ifadesinde önemli bir artış tespit edilmiştir. Sonuç olarak, vitamin D, NCI-H929 hücrelerinde onkogenik lncRNA UCA1'in transkript seviyesini artırmaktadır. Bu etkinin mekanizması ve MM hücre işlevleri üzerindeki etkilerini inceleyen ek çalışmalar, vitamin D'nin MM hastalarında güvenle kullanılabilmesi için kritik öneme sahiptir.

Özet (Çeviri)

Multiple myeloma (MM) is a hematologic malignancy that develops due to the excessive proliferation of abnormal plasma cells in the bone marrow. MM, which constitutes 10% of hematological cancers, is generally seen in individuals aged 69 and above. Despite the administration of combined drug therapy and stem cell transplantation in eligible individuals, the development of drug resistance over time leads to disease relapse and patient mortality. Therefore, elucidating the molecular mechanisms involved in the development of MM is of utmost importance for early diagnosis, the development of preventive medical approaches, and overcoming drug resistance. MM arises as a result of both genetic and epigenetic abnormalities. Abnormal expression of long non-coding RNAs (lncRNAs), which are part of the epigenetic mechanism, is frequently observed in MM and in many other pathologies. Abnormal expression of lncRNAs, which may have tumor suppressor or oncogenic characteristics, promotes tumor development and drug resistance in MM. Vitamin D, known for its regulatory role in lncRNA expression, is a bone marrow microenvironmental factor and is deficient in 44% of the MM patients. Insufficient amounts of vitamin D, which can direct the transcription of lncRNAs with vitamin D response sequences (VDRE) in their promoter, may lead to dysregulation in the lncRNA expression. In this context, this thesis investigates the effect of single, or combined use of vitamin D with a proteasome inhibitor, carfilzomib, for 24 and 48 hours, on the levels of target lncRNAs (H19, NEAT1, MEG3, TUG1, UCA1) in the human MM cell line NCI-H929. According to the findings of this study, vitamin D increases the expression of the lncRNA UCA1, while it does not cause significant changes in the levels of other lncRNAs. A significant increase in UCA1 expression was also detected with the combined application of vitamin D and carfilzomib. In conclusion, vitamin D increases the transcript levels of the oncogenic lncRNA UCA1 in NCI-H929 cells. Further studies investigating the mechanism of this effect and its impact on MM cell functions are crucial for ensuring the safe use of vitamin D in MM patients.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    686452

    Multipl myelomalı hastalarda NKT hücre sayılarının vitamin D reseptör polimorfizmi ile ilişkisi

    Association of NKT cell numbers with vitamin D receptor polymorphism in patients with multiple myeloma

    GÖKÇEN OZAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    OnkolojiTekirdağ Namık Kemal Üniversitesi

    Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. MUSTAFA DOĞAN

  2. Tez No

    359618

    Zoledronik asit (Zometa) verilen ratlarda vitamin D3'ün(1,25(OH) b2d3) (Calcitriol) diş çekimi sonrası osteonekroz oluşmuş kemik üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigating the effect of vitamin D3 (1,25(OH)2D3) (Calcitriol) on the osteonecrosis of bone induced after tooth extraction on the rats have given zoledronic acid (Zometa)

    SAİM YANIK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Diş HekimliğiGaziantep Üniversitesi

    Ağız, Diş, Çene Hastalıkları ve Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUTAN HAMDİ ARAS

    PROF. DR. SEDAT ÇETİNER

  3. Tez No

    352931

    Siklofosfamid ile oluşturulmuş karaciğer hasarı üzerine vitamin D3'ün etkileri

    Effects of vitamin D3 on liver damage induced by cyclophosphamide

    ABDULSAMET EFDAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Histoloji ve EmbriyolojiFırat Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NERİMAN ÇOLAKOĞLU

  4. Tez No

    396573

    Renal transplantasyon ve 1,25-(OH)2-vitamin D3

    Renal transplantation ve 1,25-(oh)2-vitamine D3

    BİLGE KARATOY ERDEM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyokimyaAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. S. HALİDE AKBAŞ

  5. Tez No

    653266

    Akut lenfoblastik lösemi hastalarında sRAGE (soluble receptor for advanced glycation end products) düzeyinin prognostik önemi

    Prognostic importance of srage (solublereceptor for advanced glycation end products) level in patients with acute lymphoblastic leukemia

    BÜŞRA ÖZKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    UZMAN BİNNAZ ÇELİK

Geri Dön