Geri Dön

Üçlü negatif meme kanserine karşı sirna ve kuarsetin yüklü gümüş-tabanlı hibrit nanoparçacığın geliştirilmesi

Üçlü negatif meme kanserine karşi sirna ve kuarsetin yüklü gümüş-tabanli hibrit nanoparçaciğin geliştirilmesi

  1. Tez No: 881080
  2. Yazar: ORHAN BURAK EKŞİ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ÖMER AYDIN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Acil Tıp, Biyoteknoloji, Kimya, Emergency Medicine, Biotechnology, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Nanobilim ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Nanobilim ve Nanoteknoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 98

Özet

Meme kanseri, ülkemizde ve dünyada kadınlarda en sık görülen kanser çeşitlerinden biridir ve en agresif, tedavisi en zor olan türü üçlü negatif meme kanseridir (TNBC). Bu hastalıkla mücadele için birçok tedavi metodu geliştirilmiştir ve kemoterapi en yaygın olanıdır. Ayrıca, gen terapi metotları da hızla kanser tedavisinde yerini almaktadır. eEF2K, hücre bölünmesini düzenleyen bir kinaz proteini olup, TNBC hücrelerinde seviyesinin arttığı ve hücrelerin apoptozdan bu sayede kurtulduğu tespit edilmiştir. Bu nedenle bu çalışmada, eEF2K-siRNA kullanılarak eEF2K ekspresyonunun baskılanması ve hücrelerin bu sayede ölüme gitmesi hedeflenmiştir. Ancak, siRNA'nın kararsız yapısı nedeniyle bir taşıyıcı sisteme ihtiyaç duyulmaktadır. Bu amaçla, yenilikçi bir hibrit nanoparçacık geliştirilerek eEF2K-siRNA moleküllerinin hücreye sağlıklı gönderimi sağlanmıştır. Ayrıca, apoptotik etkileri bilinen kuarsetin (QU) moleküllerinin de bu taşıyıcı sisteme dahil edilmesiyle hedeflenen gen terapi, kemoterapiyle desteklenmiştir. Buna ek olarak, 4-ATP konjugasyonu ile parçacıklar Raman spektroskopisi altında takip edilebilir hale getirilmiştir. Ardından, geliştirilen bu yapı, TNBC hücre hatlarına (MDA-MB-231, BT-549 ve 4T1) hem gen terapi hem de kemoterapi olarak uygulanmıştır. Sonuçlar, geliştirilen parçacığın toksik olmadığını, kombine tedavi ile hücre canlılığını azalttığını, koloni oluşumunu engellediğini ve hücresel migrasyonu baskıladığını göstermiştir. Ayrıca, yüksek konsantrasyonda siRNA ile 3D sferoitlerin parçalandığı ve apoptotik hücre yolaklarının aktive edildiği, ancak hücrelerin nekroz ile öldüğü gözlemlenmiştir.

Özet (Çeviri)

Breast cancer is one of the most common types of cancer among women both in our country and worldwide, with triple-negative breast cancer (TNBC) being the most aggressive and difficult to treat. Many treatment methods have been developed to combat this disease, with chemotherapy being the most widely used. Additionally, gene therapy methods are rapidly becoming prominent in cancer treatment. eEF2K is a kinase protein that regulates cell division, and it has been found that its levels are increased in TNBC cells, helping these cells evade apoptosis. Therefore, this study aims to suppress eEF2K expression using eEF2K-siRNA, thereby inducing cell death. However, due to the unstable nature of siRNA, a delivery system is required. For this purpose, an innovative hybrid nanoparticle was developed to ensure the efficient delivery of eEF2K-siRNA molecules to the cells. Additionally, quercetin (QU), a flavonoid known for its apoptotic effects, was incorporated into this delivery system to support the gene therapy with chemotherapy. Furthermore, through 4-ATP conjugation, the particles were made traceable under Raman spectroscopy. Subsequently, this developed construct was applied as both gene therapy and chemotherapy to TNBC cell lines (MDA-MB-231, BT-549, and 4T1). The results demonstrated that the developed particle was non-toxic and that the combination therapy reduced cell viability, inhibited colony formation, and suppressed cellular migration. Moreover, at a high concentration of siRNA, it was observed that 3D spheroids were disintegrated, apoptotic cell pathways were activated, but the cells ultimately died through necrosis.

Benzer Tezler

  1. The effect of LC3 siRNA and doxorubicin dual treatment against breast cancer

    LC3 siRNA ve doksorubisin ikili tedavisinin meme kanserine karşı etkisinin incelenmesi

    NADA SAMEER MOHAMMAD SAEED WALWEEL

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Bilim ve TeknolojiErciyes Üniversitesi

    Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖMER AYDIN

    DR. CANSU ÜMRAN TUNÇ

  2. Investigation of genetical material decorated nanoparticles usability as a new generation biochemical strategy in cancer therapy

    Yeni nesil biyokimyasal strateji olarak genetik materyal ile dekore edilmiş nanopartiküllerin kanser tedavisinde kullanılabilirliğinin araştırılması

    GÖKNUR KARA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİR BAKİ DENKBAŞ

  3. Meme kanser modelinde rekombinant Heat Shock-90 proteini ile immunizasyonun etkilerinin moleküler yöntemlerle incelenmesi

    Investigation of the effects of immunization with recombinant heat shock-90 protein on molecular methods in a breast cancer model

    ADEM MİLLETSEVER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    OnkolojiBurdur Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi

    Veterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEM ÖZMEN

  4. MikroRNA ve doğal öldürücü hücre (natural killer cell) temelli kombine immünoterapi yaklaşımının üçlü negatif meme kanseri üzerindeki etkisinin araştırılması

    Studying of the effect of microRNA and natural killer cell based combined immunotherapy approach on triple negative breast cancer

    SELDA KARAMİL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Moleküler TıpManisa Celal Bayar Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NURAY ALTINTAŞ

    DOÇ. DR. BÜLENT ÖZPOLAT

  5. Üçlü negatif meme kanserlerinde mikroçevrenin klinikopatolojik önemi

    Clinicopathological importance of microenvironment in triple negative breast cancers

    ÖZGE YAPRAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    PatolojiÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELEK ERGİN