Mesane kanseri hastalarında toll like reseptör ekspresyonunun prognoz üzerine etkisi
The effect of toll like receptor expression on prognosis in bladder cancer patients
- Tez No: 882992
- Danışmanlar: PROF. DR. FATMA OĞUZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Onkoloji, Tıbbi Biyoloji, Üroloji, Oncology, Medical Biology, Urology
- Anahtar Kelimeler: Mesane kanseri, Toll benzeri reseptör, Epitelyal mezenkimal geçiş, miRNA, Prognoz, Bladder cancer, Toll like receptor, Epithelial-mesenchymal transition, miRNA
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 136
Özet
Giriş ve amaç: Mesane kanseri immünojeniktir ve oluşumu ve ilerlemesinde enflamasyonun da etkisinin olduğu düşünülmektedir. Mesane kanseri gelişimine yol açan veya tedavi sonuçlarını etkileyen ana bağışıklık mekanizmaları henüz açıklığa kavuşmamıştır. Mesanenin konak savunması öncelikle doğal bağışıklık sistemi tarafından gerçekleştirilir. Patojenler ürotelyumdan geçtiğinde, toll benzeri reseptörler (TLR'ler) onlara karşı oluşacak bağışıklık tepkisini aktive ederler. TLR'ler hem immün sistem hücrelerinde hem de tümör hücrelerinde eksprese edilirler ve kanserin tedavisinde olduğu kadar ilerlemesinde ve yayılmasında da immün yanıtı yönlendirebilirler. Çalışmamızda TLR4 ekspresyonunun mesane kanseri hastalarının prognozuna etkisi, TLR4 ekspresyonu ile epitelyal mezenkimal geçişte (EMT) önemli genler arasındaki ilişki ve miRNA'ların bu ilişkiye etkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. Materyal method: Radikal sistektomi gerçekleştirilen 25 hastaya ait parafine gömülü mesane piyeslerinden tümör örnekleri ve komşu sağlıklı doku örnekleri TLR4 geninin, EMT'de önemli bazı genlerin ve bazı miRNA'ların ekspresyonu yönünden RT-PCR ve immünohistokimya yöntemleri ile karşılaştırılmalı olarak değerlendirilmiştir. Sonuç: Mesane kanseri dokularında, sağlıklı dokuya kıyasla daha yüksek SPRR2A ekspresyonu tespit edilmiştir, ayrıca tümörlü doku örneklerinde TLR4 ile SPRR1A, ZEB2 ve CDH1 genlerinin ekspresyonu arasında pozitif korelasyon saptanmıştır. TLR4 ekspresyonunun lenf nodu metastazı olan hastalarda anlamlı olarak aşağı regüle olduğu bulunmuştur. Sigara kullanan hastalarda EMT genlerinin önemli bir baskılayıcısı olan miR-200c-3p ekspresyonunun anlamlı olarak aşağı regülasyonu tespit edilmiştir. Hastaların genel sağ kalım süresi ile SPRR2B geni ekspresyon düzeyi arasında ve kansere bağlı ölüm ile SPRR1A ve SPRR2B gen ekspresyon düzeyi arasında istatistiksel olarak anlamlı bir negatif korelasyon saptanmıştır. Tartışma: Bulgularımız, TLR4 ekspresyonunun EMT'de önemli bazı genler ile ilişkili olabileceği ve miR-200c-3p'nin EMT genlerinin regülasyonunda rol oynayabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Aim: Bladder cancer is immunogenic and inflammation is thought to be involved in its development and progression. The main immune mechanisms leading to the development of bladder cancer or influencing treatment outcomes have not yet been elucidated. Host defense of the bladder is primarily performed by the innate immune system. When pathogens pass through the urothelium, toll-like receptors (TLRs) activate the immune response against them. TLRs are expressed on both immune system cells and tumor cells and may direct the immune response in the progression and spread of cancer as well as in its treatment. In our study, we aimed to investigate the effect of TLR4 expression on the prognosis of bladder cancer patients, the relationship between TLR4 expression and genes important in epithelial mesenchymal transition (EMT) and the effect of miRNAs on this relationship. Material and method: Tumor samples and adjacent healthy tissue samples from paraffin-embedded bladder slides of 25 patients who underwent radical cystectomy were comparatively evaluated by RT-PCR and immunohistochemistry for the expression of TLR4 gene, some genes important in EMT and some miRNAs. Results: Higher SPRR2A expression was detected in bladder cancer tissues compared to healthy tissue, and there was a positive correlation between TLR4 and the expression of SPRR1A, ZEB2 and CDH1 genes in tumor tissue samples. TLR4 expression was found to be significantly down-regulated in patients with lymph node metastases. Significant down-regulation of miR-200c-3p expression, an important suppressor of EMT genes, was detected in smoking patients. A statistically significant negative correlation was found between overall survival and SPRR2B gene expression level and between cancer-related death and SPRR1A and SPRR2B gene expression level. Conclusions: Our findings suggest that TLR4 expression may be associated with some important genes in EMT and miR-200c-3p may play a role in the regulation of EMT genes.
Benzer Tezler
- Mesane kanseri hastalarında PD-1 ve PD-L1 ekspresyonlarının prognostik öneminin incelenmesi
Investigation of the prognostic importance of expressions of PD1 and PD-L1 in bladder cancer patients
SÜMEYYE DURUR
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Tıbbi BiyolojiRecep Tayyip Erdoğan ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HATİCE SEVİM NALKIRAN
- Mesane kanseri hastalarında aldoketoredüktaz 1c3 rs12529 polimorfizminin araştırılması
Investigation of aldo-ketoreductase 1c3 rs12529 polymorphism in bladder cancer patients
NECİP OZAN TİRYAKİOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
GenetikHaliç ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. NAGEHAN ERSOY TUNALI
- Mesane kanseri hastalarında sigara kullanımının glutatyon sistem üzerine etkisinin protein seviyesinde araştırılması
Investigation of the effect of smoking on the glutathione system in bladder cancer patients at the protein level
OĞUZHAN YUSUF SÖNMEZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
ÜrolojiKütahya Sağlık Bilimleri ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BEKİR ARAS
- Mesane kanseri hastalarında CDC20 ve siklin B1 gen ekspresyon seviyelerinin incelenmesi
Investigation of the CDC20 and cyclin B1 gene expression levels in bladder cancer patients
İLKNUR BİRİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Tıbbi BiyolojiRecep Tayyip Erdoğan ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HATİCE SEVİM NALKIRAN
- Mesane kanseri hastalarında evrelemede tümörün lamina propria geçişinin incelenmesinde SMAD-2 ve MMP-9 molleküllerinin serum değerleri ve prognostik önemi
Serum values and prognostic significance of SMAD-2 and MMP-9 molecules in the examination of lamina propria transition in the staging of bladder cancer patients
YASİN YİTGİN