Tasarımla kalite (QbD) yaklaşımı ile uzatılmış salımlı asiklovir nanofiberlerinin hazırlanması ve In Vitro - In Vivo değerlendirilmesi
Preparation of extended release acyclovir nanofibers with quality by design (QbD) and their In Vitro - In Vivo evaluation
- Tez No: 883014
- Danışmanlar: PROF. DR. MÜZEYYEN DEMİREL, PROF. DR. NEŞE BUKET AKSU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Asiklovir, antiviral tedavide uzun yıllardır kullanılan etkili ve güvenli bir bileşiktir ancak yüksek dozda sık dozlarla kullanım gerektirmektedir. Tez çalışmasının temel hedefi, asiklovir tedavisinin kalitesini artırmak için Tasarımla Kalite yaklaşımından faydalanılarak istenilen kalite özelliklerine sahip nanofiberler hazırlanması ve değerlendirilmesidir. Çalışmada, uzatılmış salım sağlayan nanofiberler üretmek amacıyla Eudragit® S 100 ve Resomer® RG 504H polimerleri kullanılmıştır. Permeabiliteyi artırabileceği düşünülen yardımcı maddeler olarak D-α-tokoferol polietilen glikol 1000 süksinat, poli(metil vinil eter-alt-maleik anhidrid) ve Soluplus® tercih edilmiştir. Etkin maddeye uyumlu bir çözücü sistemi geliştirilerek, polimerler ve yardımcı maddelerle birlikte elektroeğirme yöntemiyle nanofiberler hazırlanmıştır. Hazırlanan nanofiberlerde taramalı elektron mikroskobu (SEM) ile morfolojik karakterizasyon yapılmış ve pH 6.8 ortamında etkin madde salım çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Elde edilen sonuçlara bağlı olarak üç farklı düzeyde salımı uzatan formülasyonlar tasarlanmıştır. Bu formülasyonlar üzerinde detaylı katı hal karakterizasyonları, pH 1.2 ve 6.8 ortamlarında salım çalışmaları, hücre kültürü çalışmaları yapılmıştır. Hücre kültürü çalışmalarında formülasyonların sitotoksisitesi ve farklı kanser hücre hatları kullanılarak antikanser aktivite de araştırılmıştır. Seçilen bir formülasyon ile optimizasyon çalışmasının ileri karakterizasyonları yapılmıştır. Bu formülasyon ile farmakokinetik çalışmalar gerçekleştirilmiş ve formülasyonun oral biyoyararlanıma katkısı incelenmiştir.
Özet (Çeviri)
Acyclovir is an effective and safe compound that has been used in antiviral therapy for many years; however, it requires frequent high-dose administration. The main objective of this thesis is to prepare and evaluate nanofibers with desired quality attributes using the Quality by Design approach to enhance the quality of acyclovir therapy. In this study, Eudragit® S 100 and Resomer® RG 504H polymers were used to produce extended-release nanofibers. D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate, poly(methyl vinyl ether-alt-maleic anhydride), and Soluplus® were chosen as excipients to potentially enhance permeability. A solvent system compatible with the active substance was developed, and nanofibers were prepared by electrospinning the polymers and excipients. The morphological characterization of the prepared nanofibers was performed using scanning electron microscopy (SEM), and drug release studies were conducted in a pH 6.8 medium. Based on the obtained results, three different formulations with extended release profiles were designed. Detailed solid-state characterizations, release studies in pH 1.2 and 6.8 media, and cell culture studies were performed on these formulations. The cytotoxicity of the formulations and their anticancer activity using different cancer cell lines were also investigated in cell culture studies. Advanced characterizations of the optimized formulation were conducted. Pharmacokinetic studies were performed with the selected formulation to examine its contribution to oral bioavailability.
Benzer Tezler
- İzmir'de bazı yolların kapatılarak yaya bölgeleri oluşturma da kent peyzajını geliştirme açısından yeniden planlanması üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
BAHAR TÜRKYILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Şehircilik ve Bölge PlanlamaEge ÜniversitesiŞehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı
- Ağızlık açma mekanizmalarının tasarımı
Başlık çevirisi yok
RECEP EREN
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Tekstil ve Tekstil MühendisliğiUludağ ÜniversitesiTekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HALİL R. ALPAY
- Küçük Yamanlar tepesi örneğinde kent yakın çevresinde rekreasyon alanı düzenleme projesi
Başlık çevirisi yok
NİHAN BULGUN
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Şehircilik ve Bölge PlanlamaEge ÜniversitesiPeyzaj Mimarlığı Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İLÇİN ASLANBOĞA
- Çukurova bölgesinde biyoklimatik veriler kullanılarak açık ve yeşil alan sistemlerinin belirlenmesi ilkeleri üzerinde bir araştırma
A research on the determination of the principles in open and green spaces systems by using the bioclimatic data in Çukurova region
MEHMET FARUK ALTUNKASA
Doktora
Türkçe
1987
Çevre MühendisliğiÇukurova ÜniversitesiPeyzaj Mimarlığı Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERDOĞAN GÜLTEKİN
- Computer aided design of lumped and distributed broadband matching and filtering networks
Başlık çevirisi yok
ADNAN KÖKSAL
Yüksek Lisans
İngilizce
1987
Elektrik ve Elektronik MühendisliğiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiElektrik-Elektronik Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NEVZAT YILDIRIM