Özgün selagibenzofenon B türevlerinin PARP-1 inhibitörü olarak terapötik etkinliklerinin kastrasyon dirençli prostat kanseri tedavisinde araştırılması
Investigating the therapeutic activities of novel selagibenzophenone B derivatives as PARP-1 inhibitors in the treatment of castration-resistant prostatecancer
- Tez No: 883813
- Danışmanlar: PROF. DR. TUĞBA TÜMER, DOÇ. DR. MEHMET ÖZBİL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Kastrasyon dirençli prostat kanseri, PARP-1, Selagibenzofeno, Castration-resistant prostate cancer, PARP-1, Selagibenzophenone
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 80
Özet
Zengin bir tıbbi geçmişe sahip ve çok çeşitli bir cins olan Selaginella, kanser tedavisi de dahil olmak üzere geleneksel ilaçlarda kullanılmıştır. Önceki araştırmalarımıza dayanarak, Selagibenzofenon B (SB) analoglarının bazılarının prostat kanseri hücrelerini seçici olarak hedefleme potansiyelini belirledik. In siliko çalışmalar yoluyla, yeni SB türevleri tasarladık ve bunların PARP-1'i umut verici bir hedef olarak ortaya koyduğunu bulduk. Geleneksel tedavilere karşı dirençli olduğu bilinen bir kanser türü olan kastrasyona dirençli prostat kanseri (CRPC) durumunda, PARP-1'i inhibe etmeye odaklanan hedefli tedavilerde umut vardır. Amacımız, PARP-1'i etkili bir şekilde inhibe edebilen bileşikleri keşfetmektir. Öncü SB türevleri, sağlıklı hücreler üzerinde minimum etkiye sahipken, prostat kanseri hücre hatlarında hücre sağ kalımı, göçü ve koloni oluşumunu seçici olarak inhibe etti. Ek olarak, in siliko moleküler kenetlenme ve dinamik çalışmaları, öncü bileşik ile PARP-1 arasında yüksek bir bağlanma afinitesi olduğunu ortaya koydu. Özetle, SB'ler PARP-1 inhibitörleri olarak hizmet etme potansiyeline sahiptir ve aday kanser önleyici ajanlar olarak daha da geliştirilebilir.
Özet (Çeviri)
Selaginella, a diverse genus with a rich medicinal history, has been used in traditional remedies, including for cancer treatment. Based on our previous research, we have identified the potential of some of the Selagibenzophenone B (SB) analogs to selectively target prostate cancer cells. Through in silico studies, we have designed novel SB derivatives and found that they reveal PARP-1 as a promising target. In the case of castration-resistant prostate cancer (CRPC), a type of cancer that is notoriously resistant to conventional treatments , there is hope in targeted therapies that focus on inhibiting PARP-1. Our objective is to discover compounds that can effectively inhibit PARP-1. The lead SB derivatives exhibited selective inhibition of cell survival, migration, and colony formation in prostate cancer cell lines, while having minimal effect on healthy cells. In addition, in silico molecular docking and dynamics studies revealed a high binding affinity between the lead compound and PARP-1. In summary, SBs possess the potential to serve as PARP-1 inhibitors and can be further developed as candidate anticancer agents.
Benzer Tezler
- Prematüre bebeklerde süt ısısının beslenme intoleransı üzerine etkileri
Effects of enteral feeding temperature on feeding intolerance among preterm infants
ÖZGÜN UYGUR
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2015
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET YALAZ
- Özgün baskı resim'de üçüncü boyut araştırmaları
The third dimension studies in the original press painting
HAYRİYE AYCA KOC
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
Güzel SanatlarAkdeniz ÜniversitesiResim Ana Sanat Dalı
YRD. DOÇ. DR. NEVİN YAVUZ AZERİ
- İntihara yönlendirme (TCK md. 84)
Provocation to suicide (TPC art. 84)
ÖZGÜN ÖZYÜKSEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
HukukGalatasaray ÜniversitesiKamu Hukuku Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÜMİT KOCASAKAL
- Örgütsel sinizm: Hastane çalışanları üzerine bir araştırma
Organizational cynicism: A study on hospital employees
ÖZGÜN AĞIRDAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Hastanelerİstanbul Kültür Üniversitesiİşletme Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MAHMUT PAKSOY
- Post-modifications of perfluorophenyl functionalized acyclic diene metathesis polymer
Perflorofenil fonksiyonlu asiklik dien metatez polimerinin modifikasyonları
ÖZGÜN DAĞLAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜRKAN HIZAL