Sinir sisteminde miyelin membran dinamiğinin incelenmesi
Investigation of myelin membrane dynamics of the central nervous system
- Tez No: 888214
- Danışmanlar: DOÇ. DR. BİLAL ERSEN KERMAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Medipol Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Sinirbilim Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 130
Özet
SİNİR SİSTEMİNDE MİYELİN MEMBRAN DİNAMİĞİNİN İNCELENMESİ Bu tez çalışması, merkezi sinir sisteminde miyelinleşme sürecini normal ve hastalıklı durumda incelemek amacıyla yapılmıştır. Çalışmada, nöronal kök hücrelerden farklılaştırılan nöron-oligodendrosit ortak kültürleri kullanılarak miyelin membran oluşumu ve genişleme sürecinde kargo veziküllerinin taşınma dinamiği araştırılmıştır. Bu süreçlerde kargo veziküllerinin taşınması, GPI-GFP ve Venus-VSVG proteinleri ile işaretlenmiş oligodendrositlerde gözlemlenmiştir. Ayrıca, LckN sinyalini taşıyan TdTomato proteininin kullanımıyla alternatif taşınma mekanizmaları da incelenmiştir. Araştırma, oligodendrositlerin farklı morfolojik tiplerine göre (Tip A, B ve C) gruplandırıldığını ve bu grupların miyelinleşme sürecindeki farklılıkları ortaya koyduğunu göstermiştir. Kargo veziküllerinin ve lipitlerin taşınmasında sürekli bir dinamik gözlenmiş ve bu süreçlerin hızlı zamansal çözünürlükle incelenmesi için yeni görüntüleme yöntemleri geliştirilmiştir. Holotomografik görüntüleme yöntemi, işaretsiz miyelinli aksonları görüntülemek için kullanılmış ve miyelin kalınlığını ve sağlığını değerlendirmek için elektron mikroskobu ile yapılan g-ratio hesaplamaları ile karşılaştırılabilir sonuçlar vermiştir. Ayrıca, demiyelinizasyon ve remiyelinizasyon süreçlerini fare modellerinde incelemek için LPC modeli kullanılmış ve holotomografik görüntüleme ile bu süreçlerin görüntülenmesi başarıyla gerçekleştirilmiştir. Sonuç olarak, bu çalışmada geliştirilen yöntemlerin sinir sistemi hastalıklarının araştırılmasında ve ilaç taramasında potansiyel olarak kullanılabileceği gösterilmiştir. Bu tez çalışmasını 116S506 ve 120S327 nolu projelerle destekleyen TÜBİTAK ARDEB programına ve 2211-C burs programı ile doktora eğitimimi destekleyen TUBİTAK BİDEB programına teşekkürlerimi sunarım.
Özet (Çeviri)
INVESTIGATION OF MYELIN MEMBRANE DYNAMICS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM This thesis study aimed to investigate the process of myelination in the central nervous system under both normal and pathological conditions. Using neuron-oligodendrocyte co-cultures differentiated from neuronal stem cells, the dynamics of cargo vesicle transport during myelin membrane formation and expansion were explored. The transport of cargo vesicles was observed in oligodendrocytes labeled with GPI-GFP and Venus-VSVG proteins. Additionally, alternative transport mechanisms were examined using the TdTomato protein carrying the LckN signal. The research classified oligodendrocytes into different morphological types (Type A, B, and C) and demonstrated their differences in the process of myelination. Continuous dynamics were observed in the transport of cargo vesicles and lipids, and new imaging methods were developed for high temporal resolution of these processes. The holotomographic imaging method was employed to visualize unlabeled myelinated axons and provided results comparable to g-ratio calculations obtained with electron microscopy for assessing myelin thickness and health. Moreover, the LPC model was used to investigate demyelination and remyelination processes in mouse models, successfully visualized using holotomographic imaging. In conclusion, this study has demonstrated the potential use of the developed methods in researching neurological disorders and drug screening. I would like to thank TUBITAK ARDEB research program for supporting my thesis work with grants no: 116S506 and 120S327; and TUBITAK BIDEB program for supporting my PhD education with 2211-C scholarship program.
Benzer Tezler
- Miyelinizasyon mekaniğinin floresan görüntüleme yöntemleri ile araştırılması
Development of fluorescence imaging tools for investigation of myelin mechanics
ZEYNEP ALADAĞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Biyoteknolojiİstanbul Medipol ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BİLAL ERSEN KERMAN
- Isolation, purification myelin basic protein (MBP) and generation specific antibodies against its
Temel miyelin proteininin (MBP) izolasyonu pürifikasyonu ve bu proteine karşı spesifik antikorların oluşturulması
AZEEZA KHEDER YOUSIF YOUSIF
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
BiyolojiBingöl ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VIKTOR NEDZVETSKYI
- Miyelin interaktomu: İkili graf tabanlı protein-protein etkileşimli ağlarla multipl skleroz'da hücre-hücre etkileşimlerinin tanımlanması
Myelin interactome: Identification of cell-cellinteractions in multiple sclerosis with binary grafbased protein-protein interaction networks
EŞREF ÇELİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Biyolojiİstanbul Medipol ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BİLAL ERSEN KERMAN
- Bakır deplesyonunun beyin mitokondrial sitokrom oksidaz aktivitesi ve myelinizasyon üzerine etkilerinin incelenmesi
Study on copper depletion effects on brain mitochondrial cytochrome oxidase activity and myelinization
SEMRA GEZER
- The role of PEA3 protei̇ns in neuroglia connectivity
Nöro-glia bağlantısında PEA3proteinlerinin rolü
KÜBRA YURDUSEVEN
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
BiyoteknolojiGebze Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. IŞIL KURNAZ
DOÇ. DR. BİLAL ERSEN KERMAN