Geri Dön

Çok fonksiyonlu ve biyomimetik proprotein konvertazların (PPC) geliştirilmesi ve biyoteknolojik uygulamaları

Development and biotechnological applications of multifunctional and biomimetc proprotei̇n convertases (PPC)

  1. Tez No: 888551
  2. Yazar: ENDER KÖSE
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ARZU ERSÖZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biyoteknoloji, Kimya, Biochemistry, Biotechnology, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Eskişehir Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 136

Özet

Pankreatik ß-hücrelerinin otoimmün hasarı sonucu ortaya çıkan mutlak insülin eksikliğinde hastalar, mutlak veya göreceli bir insülin yetersizliğine karşı optimal glisemik kontrolün sağlanması için fizyolojik insülin salınımını taklit edecek ekzojen insülin uygulanmasına gereksinim duyarlar. Biyomimetik enzimlerin en büyük özellikleri, enzimlerin geri kazanımı ve geri kazanım özelliği olan enzimlerin tekrar kullanılabilirliğidir. Bu çalışmada; biyobenzer ilaç olan rekombinant insülinin üretim metodolojisinde yer alan rekombinant proinsülin mature insüline dönüşümünü katalizleyen mimik proprotein konvertaz enzim sentezi gerçekleştirilmiş ve aktivite çalışmaları yapılmıştır. Bu doğrultuda proinsülin-insülin dönüşümünü katalizleyen proprotein konvertaz enzimin aktif bölgesinde yer alan histidin, aspartik asit ve serin amino asitlerine monomerleşecek şekilde metakrilat fonksiyonel gruplar eklenerek moleküler baskılama teknolojisi ile Pyr-Arg-Thr-Lys-Arg-MCA molekülü kalıp olarak kullanılıp literatürde yer almayan mimik proprotein konvertaz enzimi sentezlenmiştir. Aktivite sonuçlarında Vmax 6,24 μmol/dak ve Km 3,23 olarak hesaplanmıştır. Sentezlenen mimik proprotein konvertaz enziminin 8 tekrarda aktivitesinde sadece %14 kayıp olduğu gözlemlenmiş olup, insülini oluşturan A ve B zincirlerini birleştirme yöntemiyle insülin üretme işlemindeki verim kayıplarının önüne geçilmesinin yanı sıra enzimatik proinsülin-insülin dönüşümündeki enzim üretim maliyetini azaltması beklenmektedir.

Özet (Çeviri)

In the scenario of absolute insulin deficiency resulting from autoimmune damage to pancreatic ß-cells, patients are compelled to administer exogenous insulin that mimics physiological insulin secretion for achieving optimal glycemic control. This study delves into the methodology of producing recombinant insulin as a biomimetic drug, wherein a mimic proprotein convertase enzyme catalyzing the transformation of recombinant proinsulin into mature insulin has been synthesized, and corresponding activity studies have been conducted. Within this framework, a mimic proprotein convertase enzyme was created by introducing methacrylate functional groups to histidine, aspartic acid, and serine amino acids in the active region of the proprotein convertase enzyme. This was achieved through molecular imprinting technology using the Pyr-Arg-Thr-Lys-Arg-MCA molecule as a template, which has not been previously documented in the literature. The activity results indicated a Vmax of 6.24 μmol/min and a Km of 3.23. In the 8th repetition of the synthesized mimic proprotein convertase enzyme, only a 14% loss in activity was observed. This not only addresses efficiency losses in the insulin production process by combining the A and B chains that constitute insulin but also presents an approach to reduce enzyme costs and purification steps in the enzymatic proinsulin-insulin transformation.

Benzer Tezler

  1. 1970 sonrası teknoloji kavramının tekstil malzemelerine ve giysilik kumaşlara getirdiği yenilikler

    The innovations in textile materials and clothing fabrics with the technologic concept after 1970

    HAVVA HALAÇELİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Tekstil ve Tekstil MühendisliğiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tekstil Ana Sanat Dalı

    DOÇ. NESRİN ÖNLÜ

  2. Developing peptide modified novel bioactive materials for bone tissue engineering applications

    Kemik doku mühendisliği uygulamaları için peptit ile modifiye edilmiş özgün biyoaktif malzemelerin geliştirilmesi

    GÜNNUR PULAT

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Mühendislik Bilimleriİzmir Katip Çelebi Üniversitesi

    Biyomedikal Teknolojiler Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. OZAN KARAMAN

  3. Rekombinant aldo/keto redüktaz ve glukoz dehidrogenaz temelli enzimatik kofaktör rejenerasyon sistemlerinin tasarlanması kiral alkollerin eldesine yönelik uygulamalar

    Designing recombinant aldo/keto reductase and glucose dehydrogenase based enzymatic cofactor regeneration systems applications for the synthesis of chiral alcohols

    TAYLAN KURTULUŞ ÖZTÜRK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyoteknolojiEge Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ KILINÇ

  4. A new approach for building facades for different climate regions: Biomimetic skin

    Farklı iklim bölgelerindeki bina cephe tasarımları için yeni bir yaklaşım: Doğa esinli yüzeyler

    ALA'A AL-DEEN AL JADA'AN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    MimarlıkGazi Üniversitesi

    Mimarlık Ana Bilim Dalı

    Assoc. Prof. Dr. SEMRA ARSLAN SELÇUK

  5. Light induced synthesis and characterization of clickable polyacrylamide hydrogels

    Çıt çıtlanabilir poliakrilamid hidrojellerin ışık ile uyarılmış sentezi ve karakterizasyonu

    MEHMET BİLGEHAN BİLGİÇ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Polimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YUSUF YAĞCI