Agresif GBM T98G hücre hattında tunikamisin ve melatonin ile endoplazmik retikulum stresi yolunun hedeflenmesi
Targeting the endoplasmic reticulum stress pathway with tunicamycin and melatonin in the aggressive GBM T98G cell line
- Tez No: 890866
- Danışmanlar: PROF. DR. OĞUZHAN DOĞANLAR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biyoteknoloji, Biology, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Trakya Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 100
Özet
Glioblastoma (GBM) derece 4 astrositoma olarak tanımlanan, merkezi sinir sistemindeki (MSS) en agresif primer beyin tümörüdür. Heterojen yapısı, invazivliği, hastalığa karşı kullanılan terapötiklerin kan beyin bariyerinden geçememesi gibi zorluklar GBM'de etkili ve hedefli bir tedavinin bulunmasını zorlaştırmaktadır. Kanser üzerine yapılan çalışmalar, endoplazmik retikulum stresinin hedefli bir tedavi oluşturabilmek için önemini belirtmektedir. Bununla birlikte farklı terapötiklerin kombine olarak kullanılması kanser tedavisinin etkinliğini artırmaktadır. Tunikamisin, N-bağlı glikozilasyon inhibisyonunu sağlayarak endoplazmik retikulum stresine yol açan doğal bir antibiyotiktir. Melatonin ise antikanser, antianjiyogenik, antiviral ve antiinflamatuvar etkileri ile bilinen bir biyogenik amindir. Bu tez çalışmasının amacı melatoninin kanserli hücrelerdeki antikanser etkisinden faydalanılarak T98G insan GBM hücre hattında PERK/eIF2α/ATF4/CHOP aksisine bakılarak endoplazmik retikulum stresini hedefleyen kobine tedavinin terapötik etkisinin moleküler mekanizmalarını ortaya çıkarmaktır. Çalışmada, biyoaktif doğal ürünler için kullanılan dozlar, MTT testi ve makalelerden alınan referans ile belirlenmiş, bu kapsamda tekli ve kombine kullanımın PERK/eIF2α/ATF4/CHOP aksisi üzerindeki etkisi qRT-PCR ve western blot analizleri ile araştırılmıştır. qRT-PCR analizinde tunikamisin tekli ve kombine uygulama gruplarının T98G hücre hattında eIF2α/ATF4 ekseni aktivasyonu oluşturduğu ve böylelikle endoplazmik retikulum stresini indüklediği belirlenmiştir.Benzer şekilde western blot analizinde ise eIF2α ve p-eIF2α değerleri tunikamisin tekli ve kombinasyon gruplarında yüksek bulunmuş ve ATF4 değerleri ise en yüksek kombine grupta bulunmuştur. Floresan moleküler görüntüleme ise biyoaktif doğal ürünlerin tekli ve kombinasyon uygulamalarının apoptoza olan etkisini saptamak için kullanılmıştır. Moleküler görüntülemeye göre ise kombinasyon grubunda etkili bir apoptoz sinyali oluşmuştur. Varılan sonuçlar ile birlikte melatonin ve tunikamisin kombinasyonunun GBM tedavisinde potansiyel bir seçenek olabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Glioblastoma (GBM) defined as degree 4 astrocytoma and is the most agressive primary brain tumor in the central nervous system. Tumor's heterogenous structure, invasiveness and inability of various therapeutics to pass through the blood brain barrier challange to find an effective and targeted therapy viort he GBM. Cancer researches indicated the importance of targeting endoplasmic reticulum stress and combining different types of therapeutics increases the effectiveness of the therapy. Tunicamycin is a natural antibiotic that causes endoplasmic reticulum stress via inhibiting N-linked glycosylation. On the other hand, melatonin is a biogenic amine that known for anticancer, antiviral antiinflammation effects. The aim of this thesis project is to determine molecular mechanisms of a combination therapy with the help of melatonin's anticancer effect in T98G GBM cell line that targets endoplasmic reticulum stress via investigating PERK/eIF2α/ATF4/CHOP axis. Therapeutic doses that are used for the thesis were determined by MTT test results and references from different research articles. In this context, qRT-PCR and western blot analysis were used to determine the effect of single and combined usage of therapeutics in PERK/eIF2α/ATF4/CHOP axis. In the analysis of qRT-PCR it is indicated that the application of single and combined doses of tunicamycin activated eIF2α/ATF4 axis and induces endoplasmic reticulum stress. Similarly in the western blot analysis, values of eIF2α and p-eIF2α found higher in single and combined tunicamycin groups. In addition to that, values of ATF4 found highest in the combined group. Molecular flourescent staining was used in order to determine single and combined usage of bioactive natural product effect on the apoptosis. Molecular imaging results showed that an effective apoptosis signal was observed in the combined group. All experiment results indicated that melatonin and tunicamycin combination could be a potential strategy for the treatment of GBM.
Benzer Tezler
- Glioblastoma hücrelerinde temozolomidin tekrarlayan uygulaması ile gelişen direnç mekanizmaları üzerine kersetinin etkilerinin incelenmesi
Investigation of quercetin's effects on drug resistance mechanisms occuring with repetitive temozolomide treatment in glioblastoma cell line
SEDAT GÜLAY
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiErciyes ÜniversitesiEczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜKERREM BETÜL AYCAN
- Glioblastoma (Gbm) hücre hatları üzerinde multifloral bal ve temozolomid-bal kombine tedavisinin sitotoksik, antimetastatik ve apoptotik potansiyelinin araştırılması
Investigation of the cytotoxic, anti-metastatic and apoptotic potential of multifloral honey and temozolomide-honey combined treatment on glioblastoma (Gbm) cell lines
DENİZ EVRİM KAVAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEFA KIZILDAĞ
DOÇ. DR. SEVGİ İRTEGÜN KANDEMİR
- Diosgeninin glioblastoma multiforme hücre hatlarında sitotoksik ve apoptotik etkilerinin belirlenmesi
Determination of cytotoxic and apoptotic effects of diosgenin on glioblastoma multiforme cell lines
AHMET YAĞBASAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyolojiYıldız Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUHAMMED HAMZA MÜSLÜMANOĞLU
- Temozolomid (TMZ) dirençli ve normal Glioblastoma Multiforme (GBM) hücre hatlarında donafenib ve radyoterapi uygulamasının hücre sağkalımı açısından değerlendirilmesi
Evaluation of donafenib and radiotherapy application in temozolomide (TMZ) resistant and normal Glioblastoma Multiforme (GBM) cell lines in terms of cell survival
EMİNE YAZICI
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyoteknolojiAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GAMZE TANRIÖVER
- LRP5 susturma işleminin glioblastom hücrelerindeki anti-kanser etkinliğinin tanımlanması
Identification of the anti-cancer effect of silencing of LRP5 in glioblastoma cells
ASLIHAN KÜÇÜK
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyoteknolojiErzurum Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HASAN ONUR ÇAĞLAR