Meme kanserinde CLDN10'un hücre döngüsü, hücre proliferasyonu ve hücre ölümü üzerindeki etkilerinin incelenmesi
Examination of the effects of CLDN10 on cell cycle, cell proliferation and cell death in breast cancer
- Tez No: 891530
- Danışmanlar: PROF. DR. ELİF YEŞİLADA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Meme Kanseri, CLDN10, Breast Cancer, CLDN10
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İnönü Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 103
Özet
Meme Kanserinde CLDN10'un Hücre Döngüsü, Hücre Proliferasyonu ve Hücre Ölümü Üzerindeki Etkilerinin İncelenmesi Amaç: Klaudinler, sıkı bağlantılarla ilişkili bir grup transmembran proteindir. Bu çalışmada klaudinlerden biri olan Klaudin-10 (CLDN10)'un karsinogenez sürecindeki rolünü araştırmak amaçlanmıştır. Bu amaçla çeşitli hücre hatlarında CLDN10'un ifadesi belirlenerek, CLDN10 geninin siRNA aracılığı ile baskılanması sonucunda hücre ölümü, proliferasyonu ve hücre döngüsündeki olası değişimler in vitro olarak araştırılmıştır. Materyal ve metot: Çalışmada ZR-751, BT-474, SKBR3, BxPC-3, MCF10A, MDA-MB-231 ve MCF7 hücre hatları kullanılmıştır. Bu hücrelerde CLDN10 geninin ifade edilme düzeyleri belirlenmiştir. Daha sonra CLDN10 proteinin meme kanseri hücrelerindeki varlığını belirlemek amacıyla Western Blot analizi yapılmıştır. CLDN10 geninin siRNA aracılığı ile baskılanması sonucu olası değişimleri belirlemek için MDA-MB-231 ve MCF7 hücre hatları kullanılmıştır. CLDN10'un baskılandığı hücre hatları ile kontrol gruplarında hücrelerin proliferasyon yetenekleri MTS testi, hücre döngüsü ve hücre ölümü bakımından farklılıkları flow sitometri ile analiz edilmiştir. İlave olarak koloni oluşturma ile invazyon bakımından da karşılaştırmalar yapılmıştır. Bulgular: CLDN10'un ifadesinin en fazla ZR-751 hücre hattında olduğu saptanmıştır. Bunu sırasıyla BxPC-3, MCF7, SKBR3, MCF10A, MDA-MB-231 hücre hatlarının takip ettiği gözlenmiştir. CLDN10 proteininin MDA-MB-231'de %60, MCF7'de %70, BT-474'de %83, ZR-751'de %83, SKBR3'de %61 oranında ifade edildiği belirlenmiştir. CLDN10 siRNA uygulaması sonucunda MCF7 ve MDA-MB-231 hücre hatlarında sırası ile proliferasyon %60 ve %57, koloni oluşturma yeteneği %42 ve %55, invazyon yeteneği ise %78 ve %42 oranında azalmıştır. CLDN10 siRNA uygulamasının hücre ölümünde bir farklılığa neden olmadığı bulunmuştur. Sonuç: Çalışılan tüm hücre hatlarında CLDN10'un çeşitli düzeylerde ifade edildiği belirlenmiştir. CLDN10'un ifadesinin baskılandığı MCF7 ve MDA-MB-231 hücrelerinde, proliferasyon, invazyon ve koloni oluşturma yeteneklerinin azaldığı görülmüştür. Elde edilen bulgular ile ilişkili olarak kanser tedavisinde CLDN10'un baskılanmasının yeni bir hedef olabileceği düşülmektedir.
Özet (Çeviri)
Examination of The Effects of CLDN10 on Cell Cycle, Cell Proliferation and Cell Death in Breast Cancer Aim: Claudins are a group of transmembrane proteins associated with tight junctions. This study aimed to investigate the role of one of the claudins, Claudin-10 (CLDN10), in the carcinogenesis process. For this purpose, the expression of CLDN10 was determined in various cell lines and the possible changes in cell death, proliferation and cell cycle as a result of the suppression of the CLDN10 gene via siRNA were investigated in vitro. Material and Method: ZR-751, BT-474, SKBR3, BxPC-3, MCF10A, MDA-MB-231 and MCF7 cell lines were used in the study. The expression levels of CLDN10 gene were determined in these cells. Then, Western Blot analysis was performed to determine the presence of CLDN10 protein in breast cancer cells. MDA-MB-231 and MCF7 cell lines were used to determine possible changes as a result of suppression of CLDN10 gene via siRNA. Differences in proliferation abilities of cells in CLDN10 suppressed cell lines and control groups were analyzed by MTS test, cell cycle and cell death by flow cytometry. Additionally, comparisons were made in terms of colony formation and invasion. Results: t was determined that CLDN10 expression was highest in ZR-751 cell line. This was followed by BxPC-3, MCF7, SKBR3, MCF10A, MDA-MB-231 cell lines, respectively. It was determined that CLDN10 protein was expressed by 60% in MDA-MB-231, 70% in MCF7, 83% in BT-474, 83% in ZR-751, and 61% in SKBR3. As a result of CLDN10 siRNA application, proliferation decreased by 60% and 57%, colony formation ability by 42% and 55%, and invasion ability by 78% and 42% in MCF7 and MDA-MB-231 cell lines, respectively. It was found that CLDN10 siRNA application did not cause any difference in cell death. Conclusion: It was determined that CLDN10 was expressed at various levels in all studied cell lines. In MCF7 and MDA-MB-231 cells where CLDN10 expression was suppressed, proliferation, invasion and colony formation abilities were observed to be reduced. In relation to the findings obtained, it is thought that suppression of CLDN10 may be a new target in cancer treatment.
Benzer Tezler
- Mammogram görüntülerinden derin öğrenme yöntemleri ile meme kanseri teşhisi
Breast cancer diagnosis with deep learning methods from mammogram images
FURKAN ESMERAY
Doktora
Türkçe
2024
Mühendislik BilimleriFırat ÜniversitesiElektrik ve Elektronik Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ARİF GÜLTEN
- Metastatik meme kanserli hastalarda primer ve rekürren/metastatik hastalığa ait dokularda ER, PR, HER-2 ekspresyonunun karşılaştırılması
Comparison of ER, PR and HER-2 in primary and paired recurrent/metastatic lesions in metastatic breast cancer patients
EBRU SARI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
OnkolojiHacettepe Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YAVUZ ÖZIŞIK
- Adjuvan kemoterapi alan meme kanserli olgularda ghrelin, obestatin, leptin düzeyi ile kilo artışı ilişkisi
The relationship between weight gain and ghrelin, obestatin and leptin levels in the breast cancer treated by adjuvant chemoteraphy
NİMET YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
OnkolojiFırat Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AZİZ KARAOĞLU
- Analysis of differentially expressed genes in breast cancer: BRCA1-induced gene expression profiles and meta-analysis gene signature
Meme kanserinde farklılaşmış ifade gösteren genlerin analizi: BRCA1 tarafından indüklenen gen ifade profilleri ve meta-analiz gen imzası
BALA GÜR DEDEOĞLU
Doktora
İngilizce
2009
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. IŞIK G. YULUĞ
- Meme kanserli 640 hastada hormon reseptör durumu ve HER-2/neu düzeyi ile tedavi sonuçları arasındaki ilişki
The releationship between HER-2/neu level and hormone receptor status with treatment results in 640 breast cancer patients
FATİH DEMİRCİOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
OnkolojiGazi ÜniversitesiRadyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YÜCEL PAK