Geri Dön

Folat reseptörü ifade eden immün hücrelerin tümör mikroçevresine infiltrasyonu ve kemoterapi direnci

Infiltration of folate receptor-expressing immune cells into the tumor microenvironment and chemotherapy resistance

  1. Tez No: 895170
  2. Yazar: SİBEL GÖKŞEN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GÜNEŞ ESENDAĞLI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Dahili ve Cerrahi Araştırmalar Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Temel Cerrahi Araştırmalar Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 149

Özet

Meme kanserinin gelişiminde, ilerlemesinde, metastazında ve direnç mekanizmalarının gelişiminde miyeloid hücreler kritik bir öneme sahiptir. Çalışmamız iki ana kısımdan meydana gelmektedir. i. Meme kanseri gelişimi boyunca miyeloid hücrelerin zamana bağlı olarak tümör mikroçevresinde ve farklı organlardaki sistemik etkilerinin incelenmesi amaçlanmaktadır. ii. P-gp ifadesine bağlı meme kanseri gelişiminin tümör ve metastatik odak olan akciğer dokularındaki miyeloid hücrelerin dağılımı ve kemoterapi uygulamalarıyla mikroçevre dinamiğindeki değişimlerin araştırılması amaçlanmaktadır. Tümör dokusunda zamana bağlı olarak miyeloid hücrelerin infiltrasyonu değerlendirildiğinde, makrofaj popülasyonlarının tüm aşamalarda en önemli popülasyon olduğu görüldü. Özellikle immün baskılamayı teşvik eden CD206+ makrofajlardaki FRβ ifadesinin ileri dönemlerde belirgin düzeyde arttığı gösterilmiştir. EMT6/AR1 tümör modelinde tümör gelişiminin erken döneminde EMT6 tümör modeline göre CD206+FRβ+ makrofajların anlamlı bir oranda arttığı gözlenmiştir. Geç dönemde ise, CD206+FRβ+ makrofajların azaldığı görülmektedir. Erken dönem kemoterapi tedavisi alan gruplarda tümör modelinden bağımsız olarak DOX tedavi gruplarında diğer tedavi gruplarına göre tümördeki CD206+FRβ+ makrofajların arttığı görülmüştür. Akciğer dokusundaki alveolar makrofajlar ise oldukça azalmıştır. Geç dönem kemoterapi alan gruplarda EMT6 tümör modelinde tedavi gruplarında kontrol grubuna göre akciğere infiltre olan monositlerin azaldığı, EMT6/AR1 tümör modelinde ise aksine arttığı gösterilmiştir. Kemoterapi uygulamasından bağımsız olarak farklı P-gp ifadesine sahip tümör modellerindeki monosit infiltrasyonlarındaki fark önemli bulunmuştur.

Özet (Çeviri)

Myeloid cells have a crucial role in the development, progression, metastasis, and resistance mechanisms of breast cancer. The study comprises two primary objectives: i. to investigate the systemic effects of myeloid cells in the tumor microenvironment and different organs, depending on time during breast cancer. ii. to examine the distribution of myeloid cells in tumor and metastatic lung tissues, as well as the changes in microenvironment dynamics induced by chemotherapy in the development of breast cancer based on P-gp expression. Upon evaluating the infiltration of myeloid cells in the tumor tissue depending on time, it was observed that macrophage populations were the most important population at all phases. FRβ expression in CD206+ macrophages, which promote immune suppression, significantly increased in the later phase. In the EMT6/AR1 tumor model, CD206+FRβ+ macrophages significantly increased in the early phase of tumor development compared to the EMT6 model. In the late stage, it is observed that CD206+FRβ+ macrophages decreased. In groups administered early-stage chemotherapy, an increase in CD206+FRβ+ macrophages in the tumor was observed in the DOX treatment groups compared to other treatment groups, regardless of the tumor model. The number of alveolar macrophages in the lung tissue was dramatically decreased. In groups treated late chemotherapy, monocyte infiltration the lung decreased in the EMT6 model compared to the control group, whereas it increased in the EMT6/AR1 model. Regardless of the chemotherapy application, the difference in monocyte infiltration in tumor models with different P-gp expressions was found to be significant.

Benzer Tezler

  1. İndirgenmiş folat taşıyıcısı 1'in rolünün iskemik inme ve retinal iskemi modellerinde araştırılması

    The investigation of the role of reduced folate carrier 1 in ischemic stroke and retinal ischemia models

    GÖKÇE GÜRLER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Nörolojik ve Psikiyatrik Temel Bilimler Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MÜGE YEMİŞCİ ÖZKAN

  2. Preparation and characterization of nano- and micro- particles for targeted drug delivery in cancer therapy

    Kanser tedavisinde hedefli ilaç taşinimi için nano- ve mikro- parçaciklarin hazirlanmasi ve karakterizasyonu

    MAİDE GÖKÇE BEKAROĞLU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Fizik ve Fizik Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Fizik Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVİM İŞÇİ TURUTOĞLU

  3. Hipogonodotropik hipogonadizmli hastalarda serum apelin düzeyleri

    The levels of apelin serum on patients suffering from hypogonadotropic hypogonadism

    ALPEREN AKANSEL ÇAĞLAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE ÇARLIOĞLU

    UZMAN ENGİN ŞEBİN

    UZMAN EMİNE KARTAL BAYKAN

  4. Development of peptides-based probe precursors to image folate receptor 1 with positron emission tomography imaging systems

    Pozitron emisyon tomografi görüntüleme sistemleri ile folat reseptörü 1 görüntülemek için peptit tabanlı prob öncülerin geliştirilmesi

    AYŞE NUR ÖZPEHLİVAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    Biyokimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Nanobilim ve Nanomühendislik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ONUR ALPTÜRK

    DR. ÖZGÜR YILMAZ

  5. Folat-peg-doxorubicin türevinin sentezlenerek teknesyumla işaretlenmesi ve kanser görüntüleme ajanı olarak kullanım olanaklarının araştırılması

    Synthesis of folate-peg-doxorubicin conjugate, labelling with technetium and research into its applications as an imaging agent in cancer

    GÜLİZ AK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    BiyokimyaEge Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞENAY ŞANLIER