Geri Dön

Biyoteknolojik ilaç araştırmaları için prostat kanseri 3-boyutlu hücre kültürü ve ko-kültür modellerinin oluşturulması

Establishment of 3D-cell culture and co-culture models of prostate cancer for biotechnological drug development

  1. Tez No: 896032
  2. Yazar: FERSU GÜL ASYA ÇALIŞIR
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. BİLGE DEBELEÇ BÜTÜNER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 99

Özet

Prostat kanseri, erkeklerde en yaygın ikinci kanser türü olup, dünya genelinde önemli bir sağlık sorunu teşkil etmektedir. Prostat kanseri hücrelerinin büyümesi ve yayılması üzerinde birçok biyolojik ve çevresel faktör etkili olmaktadır. Bu faktörler arasında tümör mikroçevresi ve enflamasyonun rolü giderek daha fazla önem kazanmaktadır. Enflamatuvar mikroçevre, kanser hücrelerinin proliferasyon, migrasyon ve metastaz yeteneklerini artırarak tümör progresyonunu destekleyebilir. Laboratuvar koşullarında enflamatuvar mikroçevrenin 3-boyutlu (3D) kültür ve ko-kültür modelleri geliştirilerek in vivo duruma en yakın şekilde temsil edilmesi ile kanserleşme mekanizmaları ve tümör progresyonu daha iyi anlaşılabilir. Moleküler mekanizmaları daha iyi anlaşılan ve in vivo ortamı daha iyi taklit eden modeller kullanılması, biyoteknolojik ilaçlarla yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesi açısından büyük önem taşımaktadır. Bu çalışmanın amacı, biyoteknolojik ilaç araştırmalarında kullanılmak üzere, prostat kanseri hücre hatları kullanılarak 3D sferoid modelleri ve ko-kültür modellerinin oluşturulması, enflamatuvar mikroçevrenin bu modeller üzerindeki etkilerinin araştırılması ve nihai olarak bu modellerin ilaç araştırmalarında kullanılmasıdır. Bu kapsamda, öncelikle prostat kanseri ve normal prostat epiteli hücre hatları ile 3D sferoid modelleri oluşturulmuş daha sonra prostat kanseri hücre hatları myofibroblast hücreleri ile ko-kültür edilmiş ve bu modellerin optimizasyonu yapılmıştır. Daha sonra, enflamatuvar şartlandırılmış ortam uygulanarak hücrelerin epitel-mezenkimal geçiş (EMT) belirteçleri, proliferasyon, migrasyon ve anoikis dirençleri incelenmiştir. Elde edilen bulgular, 3D prostat kanseri modellerinde iki boyutlu (2D) modele göre enflamatuvar mikroçevrenin EMT mekanizmalarında farklı hücresel yanıtlar oluşturduğunu göstermektedir. Ayrıca, ko-kültür modelinde myofibroblast hücreleri ile kültür edilen prostat kanseri hücrelerinde migrasyon yeteneklerinin arttığı ve enflamatuvar koşullarda bu etkinin daha belirgin olduğu görülmüştür. Sonuç olarak, bu tez çalışmasında geliştirilen 3D hücre kültürü ve ko-kültür modelleri, prostat kanseri araştırmalarında tümör mikroçevresinin (TME) rolünü daha iyi anlamak ve yeni tedavi stratejileri geliştirmek için değerli bir araç sunmaktadır. Özellikle enflamatuvar mikroçevrenin kanser progresyonu üzerindeki etkilerinin anlaşılması, prostat kanserinin tedavisinde yeni hedeflerin belirlenmesine katkı sağlayabilir. Bu nedenle, geliştirilen modellerin ilaç araştırmaları ve kanser biyolojisi alanında yaygın bir şekilde kullanılabileceği düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Prostate cancer is the second most common cancer among men, and it is a major health problem worldwide. Many biological and environmental factors influence the growth and spread of prostate cancer cells. Among these factors, the role of the tumor microenvironment and inflammation is becoming increasingly vital. The inflammatory microenvironment may promote tumor progression by enhancing the ability of cancer cells to proliferate, migrate and metastasize. Developing 3D culture and co-culture models of the inflammatory microenvironment under laboratory conditions can provide a better understanding of carcinogenesis mechanisms and tumor progression by closely representing the in vivo situation. Utilizing models with a better grasp of molecular mechanisms and mimicking the in vivo environment more effectively holds great significance for developing new treatment strategies with biopharmaceutical drugs. This study aims to develop 3D spheroid and co-culture models using prostate cancer cell lines for application in biotechnology drug research. The effects of the inflammatory microenvironment on these models will be investigated, and ultimately, these models will be used in drug research. Within this scope, 3D spheroid models were first created with prostate cancer and normal prostate epithelial cell lines. Subsequently, prostate cancer cell lines were co-cultured with myofibroblast cells, and these models were optimized. Afterwards, the cells' EMT markers, proliferation, migration, and anoikis resistance were analyzed by applying inflammatory conditioned medium. The obtained findings indicate that the inflammatory microenvironment induces different cellular responses in EMT mechanisms within 3D prostate cancer models compared to the 2D model. Additionally, it was observed that the migration abilities of prostate cancer cells cultured with myofibroblast cells in the co-culture model increased, and this effect was more pronounced under inflammatory conditions. In conclusion, the 3D cell culture and co-culture models developed in this thesis provide a valuable tool to better understanding the role of the tumor microenvironment in prostate cancer research and developing new treatment strategies. Understanding the effects of the inflammatory microenvironment on cancer progression may contribute to identification of new targets for the treatment of prostate cancer. Therefore, it is thought that the developed models can be widely used in drug research and the field of cancer biology.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    685918

    Investigation of anticancer properties of novel MDM2 inhibitors

    Yeni MDM2 inhibitörlerinin antikanser özelliklerinin incelenmesi

    SEFAYİ MERVE ÖZDEMİR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Biyoteknolojiİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ ÇAĞIR

  2. Tez No

    776626

    Development of anti-cancer nanoformulations by incorporation of water-insoluble natural bioactive agents into lipid-based drug delivery systems

    Doğal biyoaktif maddelerin lipid bazlı ilaç taşıma sistemlerine eklenmesiyle anti-kanser nanoformülasyonlarının geliştirilmesi

    REEM KARROUM

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Biyomühendislikİstanbul Medipol Üniversitesi

    Biyomedikal Mühendisliği ve Biyoenformatik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET HİKMET ÜÇIŞIK

  3. Tez No

    330750

    Whole genome sequencing and genome annotation of levan producing Halomonas smyrnensis AAD6

    Levan üreten Halomonas smyrnensis AAD6'nin tüm genom dizilemesi ve gen açiklamalarinin eldesi

    ELİF SÖĞÜTCÜ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    BiyomühendislikMarmara Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. KAZIM YALÇIN ARĞA

  4. Tez No

    648568

    Meme kanseri tedavisinde seryum oksit nanopartikülleri ile graviola kapsüllerinin terapötik etkinlik ve farmasötik kalite açısından değerlendirilmesi

    Evaluation of pharmaceutical quality & assessment of therapeutic efficacy of cerium oxide nanoparticles & graviola capsules against breast cancer cell line (MCF-7)

    SERDAR ŞİRİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    BiyoteknolojiMersin Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEFİSE ÖZLEN ŞAHİN

  5. Tez No

    246025

    Investigation of noncanonical WNT signaling network in C. elegans

    Kanonik olmayan WNT sinyal yolizlerinin C. elegans?ta incelenmesi

    FERAS ALAZİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2009

    BiyoteknolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Bölümü

    PROF. KUTLU Ö. ÜLGEN

    PROF. TÜRKAN HALİLOĞLU

Geri Dön