Geri Dön

Glukagon benzeri peptit 1 reseptör agonistleri ve dipeptidil peptidaz 4 inhibitörleri ile antidiyabetik bitkilerin etkileşimlerinin in siliko analiz ile belirlenmesi

Determination of interactions of antidiabetic plants with glucagon-like peptide 1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase 4 inhibitors by in silico analysis

  1. Tez No: 896210
  2. Yazar: AYŞE BANU PAK
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MUSTAFA EMRE ERCİN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoistatistik, Biostatistics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Karadeniz Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoistatistik ve Tıp Bilişimi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyoistatistik ve Tıp Bilişimi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 371

Özet

Tip 2 diyabet mellitus, diyabetin en yaygın formudur ve bu hastalığın ortaya çıkardığı komplikasyonlar, bireylerin yaşam kalitesini derinlemesine azaltmakta ve erken ölüm artırma riskini yükseltmektedir. Ayrıca, bu durumla başa çıkan bireyler, genellikle çeşitli sosyal, ekonomik ve psikolojik olumsuz etkilerle karşılaşmaktadır. Bu acil sağlık sorunu karşısında, farklı etki mekanizmalarına dayanan çeşitli tedavi yöntemleri geliştirilmiş ve hâlâ araştırılmaya devam edilmektedir. Bu müdahalelerin temel hedefleri, optimal glisemik kontrol sağlamak, potansiyel komplikasyonları önlemek, yaşam kalitesini artırmak ve erken ölüm oranlarını azaltmaktır. Bu tedavi stratejileri arasında, inkretin bazlı tedaviler özellikle önem taşımaktadır, zira bu yöntemler, pankreastan GIP ve GLP-1 salgılanma mekanizmalarını taklit ederek vücudun doğal süreçlerinden faydalanmaktadır. Ayrıca, bu yerleşik tedavilere paralel olarak, son yıllarda bitkisel bazlı ilaçlara olan ilgi giderek artmaktadır. Bu çalışmada, Türkiye'de yetişen antidiabetik özelliklere sahip bitkiler ve fitokimyasal bileşenlerin belirlenmesi amaçlanmıştır. Bu bağlamda, moleküler kenetlenme analizi kullanılarak-ilaç tasarımı ve geliştirme süreçlerinde kritik bir yöntem-bu bitki kökenli bileşenlerin GLP-1 reseptör agonistleri ve DPP-4 inhibitörleri ile ilişkili protein hedefleriyle olan etkileşimleri incelenmiştir. Moleküler kenetlenme analizinin sonuçları, GLP-1 için 1.740 ve DPP-4 için 818 aday molekül ortaya koymuştur. Bu aday moleküllerin SwissADME analizi sonucunda, GLP-1 için 864 molekülün biyoyararlanım radarında, DPP-4 için ise 228 molekülün bulunduğu tespit edilmiştir. DPP-4 hedefi için belirlenen aday moleküllerin daha detaylı bir incelenmesi, toplamda 36 farklı bileşenin 13 farklı bitkiden türediğini ortaya koymuştur. Bu bulgular, in siliko yöntemlerle bu moleküllerin diyabet tedavisinde kullanılma potansiyelini göstermektedir. Sonuç olarak, bu çalışma, 1.914 fitokimyasal ve mevcut antidiabetik ilaçların karşılaştırmalı analizi aracılığıyla, 13 bitkiden 36 antidiabetik potansiyele sahip bileşiğin başarılı bir şekilde belirlenmesini sağlayarak, yeni ilaç adaylarının keşfine değerli katkılarda bulunmuştur.

Özet (Çeviri)

Type 2 diabetes mellitus stands as the most prevalent variant of diabetes, presenting a myriad of complications that profoundly diminish the quality of life for affected individuals and elevate the risk of premature mortality. Furthermore, those grappling with this condition frequently endure a range of adverse social, economic, and psychological repercussions. In response to this pressing health challenge, a diverse array of treatment modalities, founded upon distinct mechanisms of action, have been developed and continue to be explored. The overarching aims of such interventions are to achieve optimal glycemic control, avert potential complications, enhance the quality of life, and mitigate early mortality rates. Among these therapeutic strategies, incretin-based therapies hold particular significance, as they harness the body's innate processes by emulating the secretion mechanisms of GIP and GLP-1 from the pancreas. In parallel to these established treatments, there has been a burgeoning interest in herbal-based medicines, which have garnered increasing attention in recent years. In the present study, we undertook the identification of plants and phytochemical compounds possessing antidiabetic properties, specifically those native to Turkey. To this end, we employed molecular docking analysis—a pivotal approach in the realms of drug design and development—to scrutinize the interactions between these plant-derived compounds and the protein targets associated with GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors utilized in incretin-based therapies. The results of our molecular docking analysis yielded an impressive 1.740 candidate molecules for GLP-1 and 818 candidate molecules for DPP-4. Subsequent SwissADME analysis of these candidates revealed that 864 were situated within the bioavailability radar for GLP-1, while 228 were identified for DPP-4. A more granular examination of the candidate molecules targeting DPP-4 ultimately revealed 36 distinct compounds derived from 13 different plant sources. These findings suggest a promising potential for these molecules in the treatment of diabetes, as demonstrated through in silico methodologies. In conclusion, this study successfully identified a total of 36 phytochemicals from 13 plants endowed with antidiabetic potential through a rigorous comparative analysis of 1.914 phytochemicals and existing antidiabetic pharmacotherapies, thus contributing valuable insights into the quest for novel drug candidates.

Benzer Tezler

  1. Psöriyatik artritteki inflamasyonda glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) düzeyi

    Glucagon like peptid-1 (GLP-1) levels in psoriatic arthritis

    MURAT KESER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    RomatolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATOŞ ÖNEN

  2. Psoriazis hastalarında biyolojik belirteç olarak serum GLP-1 düzeyinin değerlendirilmesi

    Evaluation of serum GLP-1 level as a biological marker in psoriasis patients

    SEFA YÜKSEL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    DermatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZAFER TÜRKOĞLU

  3. Glukagon benzeri peptid-1 analoğu Liraglutid'in civciv embriyo modelinde nöral tüp gelişimi üzerine etkisi

    Effect of glukagon-like peptide-1 analog Liraglutidee on neural tube development in chick embryo model

    HAVA AÇAR KAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    AnatomiAfyon Kocatepe Üniversitesi

    Anatomi (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL TÜRKMENOĞLU

  4. Tip 2 diabetes mellitus tanılı hastaların tedavisine eklenen kısa etkili glp-1 reseptör agonisti (eksenatid) tedavisinin glisemik değerlere etkisi ve ilaç devamlılığı değerlendirilmesi

    Effect of short-acting glp-1 receptor agonist (exenatide) added to the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus on glicemic values and evaluation of drug adherence

    DRITERO BALA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıMarmara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİLEK GOGAS YAVUZ

  5. Non-obez dişi sıçanlarda sleeve gastrektominin oluşturduğu endokrin ve gastrointestinal değişikliklere östrojen reseptör agonistlerinin etkileri

    The effects of estrogen receptor agonists on endocrine and gastrointestinal changes caused by sleeve gastrectomy in non-obese female rats

    KHAYYAM BABAYEV

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Genel CerrahiMarmara Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA ÜMİT UĞURLU