Kondrositlerde oksidatif stresle indüklenen hücresel yaşlanma üzerine Rosmarinus officinalis bileşenlerinin etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of Rosmarinus officinalis components on oxidative stress-induced cellular aging in chondrocytes
- Tez No: 898982
- Danışmanlar: PROF. DR. LEYLA DİDEM KOZACI, PROF. DR. ASLI FAHRİYE CEYLAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Moleküler Tıp, Romatoloji, Biochemistry, Molecular Medicine, Rheumatology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Translasyonel Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 122
Özet
Yaşlanmanın ayırt edici özelliklerinden biri olan senesens kalıcı hücre döngüsü durması ve proinflamatuar moleküllerin çevredeki mikro çevre salınması ile karakterizedir. Senesens, farklı koşullar altında olumlu ya da olumsuz roller oynayan karmaşık ve evrimsel olarak korunan bir programdır. Kıkırdak dokunun ana hücresi olan kondrositler, kıkırdak bütünlüğünü, travmalara bağlı matrikste gelişen hasarı onararak korumaktır. Bu etkinin yok olması ve kondrosit hücrelerinde meydana gelen değişiklikler dejeneratif hastalık olan osteoartrit ile ilişkilidir. Senesens, OA dahil olmak üzere yaşlanmayla ilişkili sayısız hastalığın patogenezinde ve ilerlemesinde rol oynar. Eklemde meydana gelen zararlı mikroçevre değişiklikleri ve disfonksiyonu yaşlanan kondrositlerin seçici olarak elimine edilmesiyle değiştirilebilir; bu yolla kıkırdağının yaşlanması yavaşlatılabilir, hatta durdurulabilir. Bu eliminasyon işlemi için çeşitli yöntemler kullanılmaktadır. Senesens hücrelerin ölümünü seçici olarak indükleyen ilaçları (senolitikler) kullanarak yaşlanan hücrelerin ortadan kaldırılması OA tedavisine yönelik farmakoterapötik bir yaklaşımdır. Rosmarinus Officinalis (biberiye) bileşenleri anti-oksidan, anti- inflamatuvar ve detoksifiye edici etkilere sahiptirler. Bu bilgiler ışığında çalışmamız da kondrositlerde oksidatif stresle indüklenen hücresel yaşlanma üzerine biberiye bileşiklerinin olası etkilerini ve mekanizmalarını incelemek amaçlanmıştır. Bu amaçla çalışmamızda insan kondrosit hücrelerinin senesensi H2O2 ile indüklenmiştir. Senesensi indüklenmemiş ve indüklenmiş gruplarda Rosmarinik asit (RA, Karnosol (K) ve Karnosik Asit (KA) uygulamaları gerçekleştirilmiştir. Hücre proliferasyonu (WST-1), toksisite (LDH), oksidatif stres (MDA düzeyleri), senesens belirteçleri (SA-β- galaktozidaz) üzerinde çalışılmıştır. Ayrıca senesens belirteçleri (p16 ve p21), apoptoz belirteçleri (Bcl-2, p53) ve ER stres belirteçleri (XBP-1 ve CHOP) gen (RT-qPCR) ve protein (WB ve immünositokimya) düzeyinde çalışılmıştır. Çalışmamız sonucunda uyguladığımız bileşiklerin (RA, K ve KA) proliferasyonu ve toksisiteyi doza bağımlı olarak etkilediğini, MDA düzeylerini azalttıklarını bunun sonucunda anti-oksidan özelliklerini, p16 ve p21 gen ekspresyonlarını baskıladıklarını, bunun sonucunda hücre döngüsü durmasına ya da döngüsü durmuş hücre gruplarında döngüye yeniden dönüş olabileceğini bulduk. Apoptozu baskıladıkları ve ER stresi azalttıkları gen ve protein düzeyinde gösterilmiştir. Bu bileşiklerin OA gibi hastalıkların tedavisinde olası antiokasidan ajan olarak kullanımında doz etkimliği göz önünde bulundurulmalıdır.
Özet (Çeviri)
Senescence, one of the hallmarks of aging, is characterized by permanent cell cycle arrest and the release of proinflammatory molecules into the surrounding microenvironment. Senescence is a complex and evolutionarily conserved program that plays positive or negative roles under different conditions. Chondrocytes, the main cells of cartilage tissue, maintain cartilage integrity by repairing damage to the matrix due to trauma. The absence of this effect and changes in chondrocyte cells are associated with the degenerative disease osteoarthritis. Senescence plays a role in the pathogenesis and progression of numerous diseases associated with aging, including OA. The deleterious microenvironmental changes and dysfunction occurring in the joint can be altered by selectively eliminating senescent chondrocytes; in this way, aging of the cartilage can be slowed down or even stopped. Various methods are used for this elimination process. Elimination of senescent cells using drugs that selectively induce the death of senescent cells (senolytics) is a pharmacotherapeutic approach to the treatment of OA. Rosmarinus officinalis (rosemary) components have anti-oxidant, anti-inflammatory and detoxifying effects. In light of this information, our study aimed to investigate the possible effects and mechanisms of rosemary compounds on cellular aging induced by oxidative stress in chondrocytes. In our study, senescence in human chondrocyte cells was induced with H2O2. Applications of Rosmarinic Acid (RA), Carnosol (K), and Carnosic Acid (KA) were conducted in both non-induced and induced senescence groups. We investigated cell proliferation (WST-1), toxicity (LDH), oxidative stress (MDA levels), and senescence markers (SA-β-galactosidase). Additionally, we studied senescence markers (p16 and p21), apoptosis markers (Bcl-2, p53), and ER stress markers (XBP-1 and CHOP) at gene (RT- qPCR) and protein (WB and immunocytochemistry) levels. Our study found that the applied compounds (RA, K, and KA) dose-dependently affected proliferation and toxicity, reduced MDA levels, thereby suppressing antioxidant properties, and inhibited p16 and p21 gene expressions. This may potentially lead to cell cycle arrest reversal or re-entry in arrested cell groups. We also demonstrated their suppression of apoptosis and reduction of ER stress at gene and protein levels. Dose-effectiveness should be taken into consideration when using these compounds as potential antioxidant agents in the treatment of diseases such as OA.
Benzer Tezler
- Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells
Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi
ECE GİZEM POLAT
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA
- Enrofloksasinin etlik civciv ve piliçlerde eklemlere yönelik etkilerin histopatolojik ve biyokimyasal parametreler ile değerlendirilmesi
Evaluation of the effects of enrofloxacin in articular cartilage of broilers using histopathological and biochemical parameters
ISHRAGA GAAFAR IBRAHIM
Doktora
Türkçe
2006
Veteriner HekimliğiAnkara ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ENDER YARSAN
- Romatoid artrit ve osteortritte total antioksidan kapasite ve selenyum, çinko, bakır, demir konsantrasyonlarının oksidatif durum üzerine olan etkileri
Başlık çevirisi yok
MİTHAT YAZAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Ortopedi ve TravmatolojiHarran ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. UĞUR ERDEM IŞIKAN
- Mezenkimal stromal hücre koşullu besiyerinin kondrositler üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effects of mesenchymal stromal cell conditional fi̇ve on chondrocytes
ŞEYDA KORKMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
GenetikErciyes ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZEYNEP BURÇİN GÖNEN
DR. ÖĞR. ÜYESİ HASAN SALKIN
- Dizin fokal osteokondral defektinde mikrokırık ve trombositten zengin plazma uygulaması (Tavşanlarda deneysel çalışma)
Microfracture and platelet rich plasma application in focal osteochondral defects of the knee (An experimental study in rabbits)
MÜŞFİK EFE MİREL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Ortopedi ve Travmatolojiİnönü ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURZAT ELMALI