Geri Dön

Akciğer kanseri tanılı hastalarda FOXO3A genekspresyon düzeylerinin değerlendirilmesi

FOXO3A gene in patients diagnosed with lung cancerevaluation of expression levels

PDF İndir

  1. Tez No: 899032
  2. Yazar: DAMLA HASGÜL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ALİ ÖZDÜLGER
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Göğüs Cerrahisi, Thoracic Surgery
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 68

Özet

Akciğer neoplazmları kanser insidansının ve dünya çapındaki ölümlerin önde gelen nedenidir. Erkeklerde ömür boyunca akciğer kanseri gelişme olasılığı kadınlara kıyasla daha fazladır ve yapılan son araştırmalara göre 2007 ve 2017 yılları arasında %37 oranında artış göstermiştir. Akciğer kanserleri köken aldıkları hücreye göre küçük hücreli akciğer karsinomu (KHAK) ve küçük hücreli dışı akciğer karsinomu (KHDAK) olmak üzere iki büyük gruba ayrılırlar. KHDAK içerisinde en yaygın tip; Adenokarsinomdur. Bunu sırasıyla skuamöz hücreli karsinom ve büyük hücreli nöroendokrin karsinom izlemektedir. KHAK ise tüm akciğer kanserlerinin %10-15'ini oluşturmakta olup hızlı yayılım yapan tipidir. Akciğer kanseri gelişiminde risk faktörlerinin çok büyük etkisi bulunmaktadır. Bunlar başta sigara kullanımı olmak üzere yaş, cinsiyet, aile öyküsü, genetik faktörler, sigara kullanım zemininde gelişen kronik obstrüktif akciğer hastalıkları, asbest maruziyeti ve diğer mesleki maruziyetler olarak sayılabilir. Günümüzde akciğer kanserlerinin medikal tedavileri onkolojik ajanların yanında gen düzeyinde etki eden çok yeni bazı moleküllerin de katkısıyla yürütülmeye başlanmıştır. Bu nedenle özellikle hücre çoğalması ve apoptozis sürecinde etkin olabileceği düşünülen genlerin ekspresyonlarını düzenleyen moleküler mekanizmaları hedefleyen en etkin tedavi seçeneklerinin belirlenmesi amaçlanmaktadır ve doğal olarak da pek çok ve karmaşık genetik süreç barındıran akciğer kanserlerinde de süreci tetikleyen moleküller araştırma konusu olmaktadır. Forkhead box (FOX) transkripsiyon faktörleri de hücre çoğalmasının kontrolü sürecinde yer alan ve çok sayıda üyeden oluşan bir protein ailesidir.“O”sınıfı Fox proteinlerinin memelilerde FoxO1, FoxO3, FoxO4 ve FoxO6 olmak üzere dört üyesi tanımlanmıştır. Bu ailedeki üyelerin tamamı apopitoz sürecinde, DNA tamirinde, hücre çoğalmasında ve metabolizmanın düzenlenmesinde etkili hedef genlerin ekspresyonlarında (Bu genlerin kodladıkları proteinlerle bağlantılı genetik şifrenin ilgili DNA zincirinden m-RNA zincirine kopyalanmaları ve sonrasında da sentezlenmeleri sürecinde) görev almaktadırlar. FoxO3 proteininin apopitoz sürecinde etkili olduğu ortaya konulmuş olup bazı çalışmalarda da akciğer kanseri olgularında bu genin ekspresyon düzeyinde azalma olduğu saptanmıştır. Bu nedenle FoxO3 aktivitesinin apopitozu indüklemesi temeline dayalı kanser tedavilerinin; yeni bir yaklaşım olarak kullanılabileceği düşüncesi doğmuştur. Bu çalışmada kliniğimizde 2010-2022 yılları arasında opere edilen akciğer kanseri tanısı almış 50 ve akciğer kanseri olmayan 25 olmak üzere toplam 75 hasta çalışmaya alınmış ve immünhistokimyasal yöntemlerle FoxO3a ekspresyon düzeylerine bakılmıştır. Tümöral dokudan alınan doku spesmeni, tümöral dokuya komşu normal doku ve tümör tanısı olmayan doku spesmenleri Real Time Polymerase Chain Reaction (rt-PCR) tekniği ile incelenmiştir. Elde edilen veriler; tümöral doku spesmenlerinde, komşu normal dokuya ve tümör tanısı olmayan doku spesmenlerine kıyasla gen ekspresyon düzeylerinde istatistiksel anlamlılıkta azalma olduğunu göstermiştir.

Özet (Çeviri)

Lung neoplasms are the leading cause of cancer incidence and death worldwide. The lifetime probability of developing lung cancer is higher in men than in women, and according to recent studies, it increased by 37% between 2007 and 2017. Lung cancers are divided into two large groups, small cell lung carcinoma (SCLC) and non-small cell lung carcinoma (NSCLC), depending on the cell they originate from. The most common type of NSCLC is adenocarcinoma. This is followed by squamous cell carcinoma and large cell neuroendocrine carcinoma, respectively. SCLC accounts for 10-15% of all lung cancers and is the type that spreads rapidly. Risk factors have a great impact on the development of lung cancer. These include smoking, age, gender, family history, genetic factors, chronic obstructive pulmonary diseases that develop on the basis of smoking, asbestos exposure and other occupational exposures. Nowadays, medical treatments of lung cancers have started to be carried out with the contribution of some very new molecules that act at the gene level, in addition to oncological agents. Therefore, it is aimed to determine the most effective treatment options that target the molecular mechanisms that regulate the expression of genes that are thought to be effective in the cell proliferation and apoptosis process, and naturally, the molecules that trigger the process in lung cancers, which contain many and complex genetic processes, are also the subject of research. Forkhead box (FOX) transcription factors are a protein family consisting of many members involved in the control of cell proliferation. Four members of the“O”class Fox proteins have been identified in mammals, namely FoxO1, FoxO3, FoxO4 and FoxO6. All members of this family are involved in the expression of target genes that are effective in the apoptosis process, DNA repair, cell proliferation and metabolism regulation (the process of copying the genetic code associated with the proteins encoded by these genes from the relevant DNA strand to the m-RNA strand and then synthesizing them). It has been demonstrated that the FoxO3 protein is effective in the apoptosis process, and some studies have also found a decrease in the expression level of this gene in lung cancer cases. Therefore, it has been thought that cancer treatments based on the induction of apoptosis by FoxO3 activity can be used as a new approach. In this study, a total of 75 patients, 50 diagnosed with lung cancer and 25 without lung cancer, who underwent surgery in our clinic between 2010 and 2022, were included in the study and FoxO3a expression levels were examined by immunohistochemical methods. Tissue specimens taken from tumoral tissue, normal tissue adjacent to tumoral tissue, and tissue specimens without tumor diagnosis were examined by Real Time Polymerase Chain Reaction (rt-PCR) technique. The obtained data showed that there was a statistically significant decrease in gene expression levels in tumoral tissue specimens compared to adjacent normal tissue and tissue specimens without tumor diagnosis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    689152

    Akciğer kanseri tanılı hastalarda tedavi öncesi evreleme amaçlı yapılan 18F-FDG PET/BT görüntüleri ile beyin metabolizmasının değerlendirilmesi

    Evaluation of brain metabolism with F18-FDG PET/CT images made for stage purpose in patients with lung cancer diagnosis before treatment

    AHMET EREN ŞEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Radyoloji ve Nükleer TıpNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Nükleer Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BUĞRA KAYA

  2. Tez No

    536434

    Akciğer kanseri tanılı hastalarda tanı anındaki prognostik nutrisyonel indeksin tedavi yanıtı ve prognoz ile ilişkisi

    The relationship between prognostic nutritional index at the time of diagnosis, and treatment response and prognosis in patients with lung cancer

    EREN MİNGSAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Beslenme ve DiyetetikDokuz Eylül Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İLHAN ÖZTOP

    UZMAN SİNAN ÜNAL

  3. Tez No

    422886

    Akciğer kanseri tanılı hastalarda tedaviye yanıtın değerlendirilmesinde difüzyon mr görüntüleme

    Diffisuion mr imaging for evaluation of response to treatment in patients with lung cancer

    MELİKE ŞENER SORGUN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Radyoloji ve Nükleer TıpCelal Bayar Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CİHAN GÖKTAN

  4. Tez No

    778093

    Lokal ileri evre akciğer kanseri tanılı hastalarda kemoradyoterapi sürecinde granülosit koloni uyarıcı faktör kullanımının etkinlik ve toksisitesi

    Efficiency and toxicity of the USE of granulocyte colony stimulating factor in the process of chemoradiotherapy in patients diagnosed with locally advanced lung cancer

    MURAT ULAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    OnkolojiDicle Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET KÜÇÜKÖNER

  5. Tez No

    908145

    Küçük hücreli dışı akciğer kanseri tanılı hastalarda cerrahi öncesi FDG-PET/BT tümör SUVmax değerinin cerrahi sonrası lenfovasküler invazyon varlığı ve sağkalım ile ilişkisinin araştırılması

    Investigation of the relationship between pre-surgical FDG-PET/CT tumor SUVmax value and the presence of post-surgical lymphovascular invasion and survival in patients diagnosed with non-small cell lung cancer

    SADULLAH AKSOY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Göğüs CerrahisiAkdeniz Üniversitesi

    Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. HAKAN KESKİN

Geri Dön