Çözünürlüğü düşük etken maddenin nanokristallerinin tasarımla kalite (Qbd) yaklaşımı ile optimizasyonu
Optimization of nanocrystals of low-solubility active substance with quality by design (QbD) approach
- Tez No: 899438
- Danışmanlar: PROF. DR. SEVGİ GÜNGÖR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Nanokristal, Nanosüspansiyon, Tasarımla Kalite, Azilsartan Medoksomil, Yaş Öğütme, Oral Biyoyararlanım, Nanocrystal, Nanosuspension, Quality by Design (QbD), Azilsartan Medoxomil, Wet Milling
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmakoloji ve Toksikoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 267
Özet
Bu tez çalışmasında; model ilaç olarak oral yol ile kullanılan çözünürlüğü düşük BCS Sınıf IV bir molekül olan azilsartan medoksomilin yaş öğütme yöntemi ile nanokristallerinin tasarımla kalite çerçevesinde geliştirilmesi amaçlanmıştır. Yaş öğütme yönteminde bitmiş ürünü etkileyen kritik materyal özellikleri ve kritik proses parametreleri belirlenerek, risk değerlendirme yöntemi ile belirlenmiştir. Kritik materyal ve kritik proses parametrelerinin sistematik optimizasyonu tam faktöriyel deneysel tasarım ile gerçekleştirilmiştir. Minitab yazılımı kullanılarak istatistiksel analiz sonucu partikül büyüklüğü 219,6 nm, 0,173 PDI ve -32,2 mV zeta potansiyeline sahip nanosüspansiyon formülasyonu elde edilmiştir. pH 6,8 çözünme ortamında yapılan in vitro çözünme hızı çalışmalarında nanosüspansiyon formülasyonunun çözünme hızı saf etken madde, fiziksel karışım ve ticari üründen sırası ile 1,93, 1,3 ve 1,73 kat artmıştır. Optimum nanosüspansiyon akışkan yataklı kurutucuda mannitol üzerine püskürtülerek kurutulmuş ve karakterizasyon (DSC, XRD, SEM) çalışmaları yapılmıştır. Elde edilen kurutulmuş nanokristaller sert jelatin kapsüllere doldurularak pH 6,8 çözünme ortamında yapılan in vitro çözünme hızı çalışmalarında etken maddenin çözünme hızının saf etken madde, fiziksel karışım ve ticari ürüne göre sırası ile 1,78, 1,2 ve 1,6 kat arttığı tespit edilmiştir. Azilsartan medoksomilin optimum nanosüspansiyon formülasyonu ve bileşimindeki yardımcı maddeleri içeren fiziksel karışım Sprague Dawley sıçanlara uygulanarak yaş öğütme prosesinin etkisi değerlendirilmesi amacı ile in vivo biyoyararlanım çalışması yapılmıştır. Farmakokinetik değerlendirme sonucunda nanosüspansiyon formülasyonun biyoyararlanımı fiziksel karışıma göre 1,42 kat artış sağladığı saptanmıştır.
Özet (Çeviri)
In this thesis study, it was aimed to develop nanocrystals of azilsartan medoxomil, a BCS Class IV molecule with low solubility used orally as a model drug, by wet milling method within the framework of Quality by Design. Critical material attributes and critical process parameters affecting the finished product in the wet milling method were identified and determined by the risk assessment method. Systematic optimization of critical material and critical process parameters was performed using a full factorial experimental design. Statistical analysis using Minitab software resulted in nanosuspension formulation with a particle size of 219.6 nm, a PDI of 0.173, and a zeta potential of -32.2 mV. In the dissolution studies at pH 6.8, the dissolution rate of the nanosuspension formulation was 1.93, 1.3, and 1.73 times higher than the active substance, physical mixture and commercial product, respectively. The optimized nanosuspension was sprayed on mannitol in a fluidized bed dryer and characterization (DSC, XRD, SEM) studies were performed. Dried nanocrystals were filled into hard gelatin capsules and in vitro dissolution studies at the pH 6.8 dissolution medium were 1.7, 1.2 and 1.6 times higher than the active substance, physical mixture and commercial product, respectively. An in vivo bioavailability study was performed to evaluate the effect of the wet milling process by administering the optimized nanosuspension formulation of azilsartan medoxomil and the physical mixture containing the excipients in its composition to Sprague Dawley rats. As a result of the pharmacokinetic evaluation, it was determined that the nanosuspension formulation increased the bioavailability 1.42-fold compared to the physical mixture.
Benzer Tezler
- High pressure diffusion coefficients of carbon dıoxide in the ionic liquid [bmim][bf4
Karbondi̇oksi̇ti̇n [bmim][bf4] i̇yoni̇k sıvısı i̇çeri̇si̇ndeki̇ yüksek basınç yayınım katsayıları
ÖMER BARIŞ EMEK
Yüksek Lisans
İngilizce
2014
Kimya MühendisliğiYeditepe ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. BETÜL ÜNLÜSÜ
- Numerical modeling of the bosphorus exchange flow dynamics
İstanbul Boğazı değişim akımlarının sayısal modellenmesi
ADİL SÖZER
Doktora
İngilizce
2013
Deniz BilimleriOrta Doğu Teknik ÜniversitesiOşinografi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMİN ÖZSOY
- Pediatrik olgularda desfluran ve sevofluran anestezisinin hemodinami ve derlenme üzerine olan etkilerinin karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
MUHARREM KOÇYİĞİT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
Anestezi ve ReanimasyonUludağ ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OYA KUTLAY
- IL-17, IL-17R, IL-23 VE IL-23R GEN gen polimorfizmlerinin apikal periodontitis hastalarının periapikal lezyonlarında kemik yıkımı oluşması üzerine etkisi
Effect of İL-17, İL-17R, IL-23 and İL-23R gene polymorphisms on the formation of bone destruction at periapical lesions of apical periodontitis patients
ELÇİN TEKİN BULUT
Doktora
Türkçe
2015
Diş Hekimliğiİnönü ÜniversitesiEndodonti Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NESLİHAN ŞİMŞEK
PROF. DR. SEMA BELLİ
- Varikosel tanısında renkli doppler ultrasonografi kriterleri ile standart difüzyon ağırlıklı-zoomit difüzyon ağırlıklı manyetik rezonans görüntüleme difüzyon katsayısı(ADC) değerlerinin karşılaştırılması ve aralarındaki ilişkinin değerlendirilmesi
Comparison of criteria of color doppler ultrasound and values of diffusion coefficient (ADC) of standard diffusion weighted-zoomit diffusion weighted magnetic resonance imaging in the diagnosis of varicocele and evaluation of relationship between them
SEMİH SAĞLIK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Radyoloji ve Nükleer Tıpİnönü ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. İSMAİL OKAN YILDIRIM