Geri Dön

Çözünürlüğü düşük etken maddenin nanokristallerinin tasarımla kalite (Qbd) yaklaşımı ile optimizasyonu

Optimization of nanocrystals of low-solubility active substance with quality by design (QbD) approach

  1. Tez No: 899438
  2. Yazar: ELMIRA KALAMI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SEVGİ GÜNGÖR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Nanokristal, Nanosüspansiyon, Tasarımla Kalite, Azilsartan Medoksomil, Yaş Öğütme, Oral Biyoyararlanım, Nanocrystal, Nanosuspension, Quality by Design (QbD), Azilsartan Medoxomil, Wet Milling
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Farmakoloji ve Toksikoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 267

Özet

Bu tez çalışmasında; model ilaç olarak oral yol ile kullanılan çözünürlüğü düşük BCS Sınıf IV bir molekül olan azilsartan medoksomilin yaş öğütme yöntemi ile nanokristallerinin tasarımla kalite çerçevesinde geliştirilmesi amaçlanmıştır. Yaş öğütme yönteminde bitmiş ürünü etkileyen kritik materyal özellikleri ve kritik proses parametreleri belirlenerek, risk değerlendirme yöntemi ile belirlenmiştir. Kritik materyal ve kritik proses parametrelerinin sistematik optimizasyonu tam faktöriyel deneysel tasarım ile gerçekleştirilmiştir. Minitab yazılımı kullanılarak istatistiksel analiz sonucu partikül büyüklüğü 219,6 nm, 0,173 PDI ve -32,2 mV zeta potansiyeline sahip nanosüspansiyon formülasyonu elde edilmiştir. pH 6,8 çözünme ortamında yapılan in vitro çözünme hızı çalışmalarında nanosüspansiyon formülasyonunun çözünme hızı saf etken madde, fiziksel karışım ve ticari üründen sırası ile 1,93, 1,3 ve 1,73 kat artmıştır. Optimum nanosüspansiyon akışkan yataklı kurutucuda mannitol üzerine püskürtülerek kurutulmuş ve karakterizasyon (DSC, XRD, SEM) çalışmaları yapılmıştır. Elde edilen kurutulmuş nanokristaller sert jelatin kapsüllere doldurularak pH 6,8 çözünme ortamında yapılan in vitro çözünme hızı çalışmalarında etken maddenin çözünme hızının saf etken madde, fiziksel karışım ve ticari ürüne göre sırası ile 1,78, 1,2 ve 1,6 kat arttığı tespit edilmiştir. Azilsartan medoksomilin optimum nanosüspansiyon formülasyonu ve bileşimindeki yardımcı maddeleri içeren fiziksel karışım Sprague Dawley sıçanlara uygulanarak yaş öğütme prosesinin etkisi değerlendirilmesi amacı ile in vivo biyoyararlanım çalışması yapılmıştır. Farmakokinetik değerlendirme sonucunda nanosüspansiyon formülasyonun biyoyararlanımı fiziksel karışıma göre 1,42 kat artış sağladığı saptanmıştır.

Özet (Çeviri)

In this thesis study, it was aimed to develop nanocrystals of azilsartan medoxomil, a BCS Class IV molecule with low solubility used orally as a model drug, by wet milling method within the framework of Quality by Design. Critical material attributes and critical process parameters affecting the finished product in the wet milling method were identified and determined by the risk assessment method. Systematic optimization of critical material and critical process parameters was performed using a full factorial experimental design. Statistical analysis using Minitab software resulted in nanosuspension formulation with a particle size of 219.6 nm, a PDI of 0.173, and a zeta potential of -32.2 mV. In the dissolution studies at pH 6.8, the dissolution rate of the nanosuspension formulation was 1.93, 1.3, and 1.73 times higher than the active substance, physical mixture and commercial product, respectively. The optimized nanosuspension was sprayed on mannitol in a fluidized bed dryer and characterization (DSC, XRD, SEM) studies were performed. Dried nanocrystals were filled into hard gelatin capsules and in vitro dissolution studies at the pH 6.8 dissolution medium were 1.7, 1.2 and 1.6 times higher than the active substance, physical mixture and commercial product, respectively. An in vivo bioavailability study was performed to evaluate the effect of the wet milling process by administering the optimized nanosuspension formulation of azilsartan medoxomil and the physical mixture containing the excipients in its composition to Sprague Dawley rats. As a result of the pharmacokinetic evaluation, it was determined that the nanosuspension formulation increased the bioavailability 1.42-fold compared to the physical mixture.

Benzer Tezler

  1. Oral uygulamada alendronatın gastrik yan etkilerinin giderilmesi ve çözünürlüğünün arttırılması amacıyla solid dispersiyon formülasyonlarının hazırlanması ve karakterizasyonu

    Preparation and characterization of alendronate of solid dispersions with skimmed milk to reduce gastric irritation and increasing solubility

    ÇAĞRI ERDEM ÖZDEMİR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEFİSE ÖZLEN ŞAHİN

  2. Preparation of biocomposites using spray dryer and their applications in drug delivery systems

    Püskürtmeli kurutucu ile biyokompozitlerin hazırlanması ve ilaç taşınım sistemlerinde kullanımı

    ERHAN ÖZSAĞIROĞLU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    Biyokimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATOŞ YÜKSEL GÜVENİLİR

  3. Düşük çözünürlüklü ilaçların sudaki çözünürlüklerini artırmaya yönelik nanoliflerinin hazırlanması ve karakterizasyonu

    For increasing the solubility of low solubility drugs in water preparation and characterization of nanofibers

    ELİF KARAMÜRSEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Biyoteknolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YILDIZ ERGİNER

  4. Sıcak eriyik ekstrüzyon teknolojisi ile posakonazol etken maddesinin çözünürlüğünü arttırmak için hidrofilik polimerlerin kullanımı

    Solubility enhancement of posaconazole active ingredient by hot melt extrusion technique using hydrophilic polymers

    AYLA AKINCIOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyomühendislikYıldız Teknik Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET MURAT ÖZMEN

  5. Flurbiprofen'in gastrik irritasyonunu azaltmak ve çözünürlüğünü arttırmak amacıyla yağsız süt tozu ile katı dispersiyonlarının hazırlanması ve karakterizasyonu

    Preparation and characterization of flurbiprofen of solid dispersions with skimmed milk to reduce gastric irritation and increasing solubility

    EBRU DERİCİ EKER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEFİSE ÖZLEN ŞAHİN