Geri Dön

Merkezi olarak uygulanan glisil-glutamin'in septik şokta kan basıncı ve enflamatuvar yanıt üzerine etkilerinin araştırılması

Investigating the effects of central administration of glycylglutamine on blood pressure and inflammatory response during septic shock

PDF İndir

  1. Tez No: 904505
  2. Yazar: YUSUF BERKCAN YANAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA SERTAÇ YILMAZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji, Nöroloji, Pharmacy and Pharmacology, Infectious Diseases and Clinical Microbiology, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: Glisil glutamin, septik şok, kardiyovasküler sistem, enflamatuvar yanıt, Glycly- Glutamine, septic shock, cardiovascular system, inflammatory response
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Bursa Uludağ Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 110

Özet

Glisil Glutamin (Gly-Gln), merkezi sinir sisteminde ağırlıklı olarak komisural nükleusda bulunan POMC nöronları tarafından, ß-endorfin (1-31)'in son iki peptitinin enzimatik olarak kesilmesi sonucunda ortaya çıkan biyolojik olarak aktif bir dipeptittir. Santral opioiderjik sistem dolaşım şoku sırasında aktive olarak kan basıncı düşüşüne katkı sağlamaktadır ve opioiderjik sistem antagonistlerinin kan basıncı düşüşünü engellediği veya zayıflattığı hem klinik hem de klinik öncesi, çeşitli çalışmalarda raporlanmıştır. Gly-Gln'nin dolaşım şokunda kan basıncı düşüşünü zayıflattığı ilk defa Owen ve arkadaşları tarafından 1997 yılında, hemorajik şok modeli üzerinde gösterilmiştir. Gly-Gln'nin septik şok sırasında kan basıncı, organ hasarı veya enflamatuvar yanıt üzerindeki etkisi daha önceden araştırılmamıştır. Bu çalışmada, santral olarak uygulanan Gly-Gln'nin kan basıncı, enflamatuvar yanıt ve organ hasarı üzerine koruyucu etkileri araştırıldı. Sevofluranla anestezi altına alınan sıçanların; kan basıncı takibi ve kan örneklerinin toplanması için sol kommon karotis arterleri, santral ilaç enjeksiyonu için sol lateral ventrikülleri kanüle edildi. Septik şok benzeri hastalık tablosu oluşturmak için de çekal ligasyon ve insizyon (CLİ) operasyonu uygulandı. Kan örnekleri CLİ operasyonu öncesinde, operasyondan 1 ve 3 saat sonra toplandı. Gly-Gln uygulaması CLİ operasyonundan 1 saat sonra yapıldı. Kan basınçları 3 saat boyunca takip edildi ve 3. saatin sonunda hayvanlar termine edildi. Santral Gly-Gln uygulaması CLİ tarafından tetiklenen kan basıncı düşüşünü azalttı, kalp atım hızı artışı üzerinde etki göstermedi. CLİ tarafından tetiklenen plazma IL-6 seviyelerindeki artışı zayıflattı, plazma TNF-alfa seviyelerindeki artışıysa azaltma eğilimi gösterdi. Elde edilen bulgular sıçanlarda septik şok modelinde santral olarak uygulanan Gly-Gln'nin literatürde ilk defa kan basıncı düşüşünü zayıflattığı ve enflamatuvar cevabı düzenlediğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Glycyl-glutamine (Gly-Gln) is a biologically active dipeptide predominantly found in the commissural nucleus of the central nervous system, derived from the enzymatic cleavage of the last two peptides of β-endorphin (1-31) by POMC neurons. The central opioidergic system becomes activated during circulatory shock, contributing to the decrease in blood pressure, and it has been reported in both clinical and preclinical studies that opioidergic system antagonists prevent or attenuate this blood pressure drop. The ability of Gly-Gln to attenuate the decrease in blood pressure during circulatory shock was first demonstrated by Owen and colleagues in 1997 using a hemorrhagic shock model. The effect of Gly-Gln on blood pressure, organ damage, or inflammatory response during septic shock has not been previously investigated. In this study, the protective effects of centrally administered Gly-Gln on blood pressure, inflammatory response, and organ damage were explored. Rats anesthetized with sevoflurane had their left common carotid arteries cannulated for blood pressure monitoring and blood sample collection, and their left lateral ventricles were cannulated for central drug administration. To induce a condition similar to septic shock, a cecal ligation and incision (CLI) procedure was performed. Blood samples were collected before the CLI operation, and 1 and 3 hours post-operation. Gly-Gln was administered 1 hour after the CLI operation. Blood pressures were monitored for 3 hours, and at the end of the 3rd hour, the animals were euthanized. Centrally administered Gly-Gln reduced the CLI-induced drop in blood pressure but had no effect on the increase in heart rate. It attenuated the increase in plasma IL-6 levels induced by CLI and showed a tendency to reduce the rise in plasma TNF-alpha levels. These findings indicate that centrally administered Gly-Gln attenuates the drop in blood pressure and modulates the inflammatory response in a septic shock model in rats.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    858467

    Merkezi ve periferik olarak uygulanan glisil–L–glutamin'in normal ve hipotansif koşullarda plazma adipokin düzeylerine etkileri

    Effects of centrally and peripherally administered glycyl-L-glutamine on plasma adipokine levels under normal and hypotensive conditions

    ÖMER FARUK ÖZDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Acil TıpBursa Uludağ Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA SERTAÇ YILMAZ

  2. Tez No

    439690

    Valorization of functional protein from a plant based food waste: Sour cherry kernel, and its physicochemical characteristics

    Bir bitkisel gıda atığı olarak vişne çekirdeğinden elde edilen proteinlerin fizikokimyasal ve fonksiyonel özelliklerinin belirlenmesi

    HATİCE SAADİYE ERYILMAZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Gıda Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BERAAT ÖZÇELİK

    DR. ASLI CAN KARAÇA

  3. Tez No

    859064

    Sargassum vulgare protein ekstraktlarının ve hidrolizatlarının karakterizasyonu ve in vitro sindirilebilirlikleri

    Characterization and in vitro digestibility from sargassum vulgare protein extracts and hydrolysates

    HATİCE DİNÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Gıda MühendisliğiAksaray Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYSUN YÜCETEPE

  4. Tez No

    360302

    Kalıtsal metabolik hastalıklarda açilkarnitin ve amino asidler için eşik değer belirlenmesi

    Determination of cut off values for amino acids and acylcarnitines in inherited metabolic diseases

    ESRA DOĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    BiyokimyaDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CANAN ÇOKER

  5. Tez No

    535325

    Sıçanlarda nesfatin-1'in solunum parametreleri ve elektrokardiyografi üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of nesfati̇n-1 on respiratory parameters and electrocardiography in rats

    KÜBRA ÇİFTÇİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    FizyolojiBursa Uludağ Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MURAT YALÇIN

Geri Dön