Derivation of paratyhroid organoids from human induced pluripotent stem cells
İnsan uyarılmış pluripotent kök hücrelerden paratiroid organoidi eldesi
- Tez No: 904840
- Danışmanlar: DOÇ. AYŞEGÜL DOĞAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyoteknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 168
Özet
Paratiroid bezlerinin birincil rolü, paratiroid hormonu (PTH) salgılanması yoluyla kalsiyum homeostazını korumaktır. Paratiroid hücrelerinin in vitro sınırlı çoğalma kapasitesi ve etkili farklılaşma protokollerinin eksikliği, hücre tedavisi seçeneklerinin oluşturulmasını engellemektedir. Bu çalışmada, matris tabanlı 3B kültür sistemi kullanarak insan kaynaklı pluripotent kök hücrelerden (iKPKH'ler) paratiroid organoidlerini başarıyla ürettik. 20 günlük farklılaşma protokolünün sonunda, paratiroid organoidleri belirgin 3B paratiroid morfolojisi sergiledi. Stereomikroskop, taramalı elektron mikroskobu ve transmisyon elektron mikroskobu analizleri, paratiroid hücrelerinin hücre içi yapılarının insan paratiroid hücresel morfolojisine benzediği hücre katmanlarının 3B düzenlemesini gösterdi. RNA dizilimi ve LC-MS/MS dahil olmak üzere kapsamlı moleküler analizler, organoidlerde paratiroid ile ilgili önemli belirteçlerin ifadesini doğruladı. Olgun paratiroid organoidlerinde CasR, CxCr4, Gcm2 ve PTH'nin protein ekspresyonu gözlendi. Paratiroid organoidlerimiz, PTH salgıladı, aktif hücreler arası kalsiyum sinyallemesi gösterdi ve sekretomları yoluyla osteogenik farklılaşmayı indükledi. Bu organoidleri paratiroidektomize edilmiş sıçanlara naklederek paratiroid organoidlerinin doku bütünleşme potansiyelini belirledik. Organoid nakledilen hayvanlar, kontrol hayvanlarına kıyasla PTH ile ilişkili belirteçlerde (CasR,CxCr4, Foxn1, Gcm2 ve PTH) önemli artışlar gösterdi. Organoid nakledilen hayvanlarda PTH salgılanması tespit edildi. Bulgularımız paratiroid organoid kültüründe önemli bir ilerlemeyi temsil ediyor ve hipoparatiroidizm dahil olmak üzere PTH ile ilişkili hastalıkların tedavisi için uygulanabilir bir hücresel tedavi sunuyor.
Özet (Çeviri)
The primary role of the parathyroid glands is to maintain calcium homeostasis through the secretion of parathyroid hormone (PTH). The limited proliferative capacity of parathyroid cells in vitro and the lack of efficient differentiation protocols hinder the generation of cell therapy options. In this study, we successfully generated parathyroid organoids from human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) using a matrix-based 3D culture system. After 20 days, the parathyroid organoids exhibited distinct 3D parathyroid morphology. Stereomicroscope, scanning electron microscopy (SEM), and transmission electron microscopy (TEM) analysis demonstrated the 3D arrangement of the cell layers in which intracellular structures of parathyroid cells resemble human parathyroid cellular morphology. Comprehensive molecular analyses, including RNA sequencing and LC-MS/MS, confirmed the expression of key parathyroid-related markers in organoids. Protein expression of CasR, CxCr4, Gcm2, and PTH were observed in mature parathyroid organoids. Parathyroid organoids secrete PTH, demonstrate active intercellular calcium signaling, and induce osteogenic differentiation via their secretome. We determined the tissue integration potential of parathyroid organoids by transplanting these organoids into parathyroidectomized rats. The organoid transplanted animals showed significant elevations in PTH-related markers (CasR, CxCr4, Foxn1, Gcm2, and PTH) compared to the control animals. PTH secretion was detected in organoid-transplanted animals. Our findings represent a significant advancement in parathyroid organoid culture and might offer a viable cellular therapy for treating PTH-related diseases, including hypoparathyroidism.
Benzer Tezler
- Sıvı yakıtlardan indolün giderilmesi için metal organik kafes yapılarından karbon bazlı adsorbanların türetilmesi
Derivation of carbon based adsorbents from metal organik frameworks to removal of indole from liquid fuels
ÇAĞLA BULUT
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Kimya Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MELEK TÜTER
PROF. DR. ŞAHİKA SENA BAYAZİT
- Brownian olmayan küresel parçacıkların genel göç model eşitliklerinin türetilmesi ve nanoakışkanların karmaşık geometrilerdeki ısı geçişlerinin sayısal olarak incelenmesi
Derivation of general migration model equations of non-brownian spherical particles and numerical analysis of heat transfer of nanofluids in complex geometries
NEŞE ÇAKMAK
Doktora
Türkçe
2014
Bilim ve TeknolojiCumhuriyet ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN HÜSEYİN DURMAZUÇAR
DOÇ. DR. KERİM YAPICI
- Ömrünü tamamlamış lastiklerden piroliz/gazlaştırma ile değerlendirilebilir ürün eldesi
Derivation of recoverable products from waste tire by pyrolysis/gasification
YERBOL PANGALİYEV
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Çevre Mühendisliğiİstanbul ÜniversitesiÇevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HÜSEYİN KURTULUŞ ÖZCAN
YRD. DOÇ. DR. ATAKAN ÖNGEN
- Petrol rafinasyonu tank dibi çamurlarından termokimyasal yöntemlerle ch4 ve h2 eldesi
Derivation of ch4 and h2 from petroleum refinery oily sludge by thermochemical processes
İREM YEŞİLDAĞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Çevre Mühendisliğiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaÇevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSEYİN KURTULUŞ ÖZCAN
- Derivation of functional spinal cord neurons from induced pluripotent stem cells ((IPSCS) via neuromesodermal progenitors (NMPS)
Nöromezodermal kök hücreler aracılığıyla uyarılmış pluripotent kök hücrelerden (UPK) fonksiyonel omurilik nöronlarının türetilmesi
EZGİ BULUT
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
BiyoteknolojiYeditepe ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYŞEGÜL DOĞAN