İlaçların absorpsiyonu ve permeabilitesi üzerine malnütrisyonun etkisinin incelenmesi
Investigation the effect of malnutrition on the absorption and permeability of drugs
- Tez No: 907182
- Danışmanlar: PROF. DR. SELMA ŞAHİN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Protein enerji malnütrisyonu, Protein-energy malnutrition
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyofarmasötik ve Farmakokinetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Malnütrisyonda görülen patofizyolojik değişiklikler gastrointestinal kanaldan ilaç emilimini etkilemektedir. Bu tezin amacı, malnütrisyon geliştirilen sıçanlarda bağırsaklardan farklı mekanizmalara (transselüler ve paraselüler) absorplanan model maddelerin (metoprolol ve atenolol) in vitro hücre kültürü ve in situ bağırsak perfüzyonu çalışmaları ile absorpsiyonu/permeabilitesinin incelenmesi, in vivo ve farmakokinetik modelleme çalışmaları yapılarak değerlendirilmesidir. Ayrıca, metoprololün absorpsiyon ve permeabilitesindeki değişim P-gp, CYP3A4 ve PMAT inhibitörleri (elakridar, ketokonazol ve verapamil) kullanılarak araştırılmıştır. Deneyler sonunda elde edilen numunelerdeki madde miktarları valide edilmiş HPLC metodları ile analiz edilmiştir. İn vivo veriler modelden bağımsız yöntem, minimal fizyolojik esaslı farmakokinetik modelleme çalışmaları ve popülasyon farmakokinetiği analizleri ile değerlendirilmiş ve farmakokinetik parametrelerin kestirimleri yapılmıştır. Transport çalışmalarının sonuçlarına göre malnütrisyon geliştirilen HCT-8 ve Caco-2 hücrelerinden atenololün permeabilitesi artarken (p<0,05) metoprololün permeabilitesinde malnütrisyona bağlı olarak anlamlı bir fark görülmemiştir. İn situ bağırsak perfüzyonu çalışmalarından elde edilen sonuçlar malnütrisyonlu grupta atenololün jejunum ve ileumdan permeabilitesi artarken (p<0,05), kolondan permeabilitesinin değişmediğini göstermiştir. Ancak metoprololün jejunum ve ileumdan permeabilitesi malnütrisyonda değişmezken, kolondan permebilitesi anlamlı olarak azalmıştır (p<0,05). İn vivo plazma konsantrasyon-zaman profilleri 2-3 aşamalı sıfırıncı derece absorpsiyon kinetiğe göre tanımlanmış ve malnütrisyonlu sıçanların ilaç maruziyetlerindeki artış açıklanmıştır. Bu çalışmadan elde edilen sonuçlar malnütrisyonda model ilaçların permeabilite/apsorpsiyonlarının değişebileceğini kanıtlanmıştır.
Özet (Çeviri)
Pathophysiological changes seen in malnutrition affect drug absorption from the gastrointestinal tract. The aim of thesis is to investigate the absorption/permeability of model compounds (metoprolol and atenolol) absorbed from the intestines by different mechanisms (transcellular and paracellular) in malnourished rats using in vitro cell culture and in situ intestinal perfusion studies and their evaluation by in vivo and pharmacokinetic modeling studies. In addition, the change in absorption and permeability of metoprolol were investigated using P-gp, CYP3A4, and PMAT inhibitors (elacridar, ketoconazole, and verapamil). The amount of compounds in samples obtained from the experiments was analyzed by validated HPLC methods. In vivo data were evaluated by model-independent method, minimal physiologically based pharmacokinetic modeling and population pharmacokinetic analyses and pharmacokinetic parameters were estimated. According to the results of transport studies, while the permeability of atenolol increased in malnourished HCT-8 and Caco-2 cells (p < 0.05), no significant difference was observed in the permeability of metoprolol in malnourished cells. Results from in situ intestinal perfusion studies showed that permeability of atenolol across jejunum and ileum increased in malnourished groups (p < 0.05), while its colonic permeability did not change. On the other hand, while the permeability of metoprolol across jejunum and ileum did not change in malnutrition, its colonic permeability decreased significantly (p < 0.05). In vivo plasma concentration-time profiles were characterized by 2-3 stage zero-order absorption kinetics, and increase in drug exposure in malnourished rats was explained. The results obtained from this study proved that the permeability/absorption of model compounds may change in malnutrition.
Benzer Tezler
- İlaçların absorpsiyonu ve permeabilitesi üzerine diyabetin etkisinin incelenmesi
Investigation of influence of diabetes on drug absorption and permeability
TUĞBA GÜLSÜN İNAL
Doktora
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiBiyofarmasötik ve Farmokokinetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELMA ŞAHİN
- Barsaklardan paraselüler ilaç absorpsiyonu üzerine permeabilite artırıcı ajanların etkisinin araştırılması
Investigation of effect of permeability enhancing agents on paracellular drug absorption in intestine
MÜGE ATEŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELMA ŞAHİN
YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA SİNAN KAYNAK
- Bağırsaklardan permeabilite ve absorpsiyon üzerine cinsiyetin etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of gender on permeability and absorption from the intestines
MERYEM ERMİŞ
Doktora
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiEczacılık Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELMA ŞAHİN
- NöroAIDS tedavisinde antiretroviral yüklü lipit partiküler formülasyonların geliştirilmesi ın vitro ve ın vivo değerlendirilmesi
Development and in vitro/in vivo evaluation of antiretroviral-loaded lipid particle formulations for neuroAIDS treatment
HÜSNİYE HANDE AYDIN
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiEczacılık Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HATİCE YEŞİM KARASULU
PROF. DR. ZEYNEP ŞENYİĞİT
- Barsaklardan ilaç absorpsiyonu üzerine kapsaisinin etkisinin araştırılması
Investigation of effect of capsaicin on intestinal drug absorption
EZGİ ŞENER
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiBiyofarmasötik ve Farmokokinetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELMA ŞAHİN