Geri Dön

Çoklu ilaca dirençli gram negatif bakterilerde aztreonam-seftazidim avibaktam kombinasyonunun sinerjistik aktivitesinin değerlendirilmesi

Evaluation of the synergistic activity of aztreonam-seftazidim avibactam combination in multidrug-resistant gram-negative bacteria

PDF İndir

  1. Tez No: 909463
  2. Yazar: BÜŞRA YILMAZ GÜLER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BANU BAYRAKTAR
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: Aztreonam, Seftazidim-avibaktam, Sıvı disk elüsyon testi, Antimikrobiyal duyarlılık testi, Sinerji testi, Metallobetalaktamaz, Aztreonam, Ceftazidime-avibactam, Broth disc elution test, Antimicrobial susceptibility test, Synergy test, Metallobetalactamase
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Hamidiye Uluslararası Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 90

Özet

Amaç: Metallo-beta-laktamaz (MBL) üreten mikroorganizmalar seftazidim-avibaktam (CZA) dahil olmak üzere çoğu β-laktam antibiyotiğe direnç gösterir ancak aztreonam'ı (ATM) hidrolize edemez. Birçok MBL üreticisi ayrıca ATM'yi inaktive eden ancak avibaktam (AVI) tarafından inhibe edilen enzimler taşır. Bu durum, ATM-CZA kombinasyonu için bir etki mekanizması sağlar. Yakın zamanda geliştirilen sıvı disk elüsyon (SDE) yöntemi sinerji testine basit bir yaklaşım sunmaktadır. Bu çalışmanın amacı ATM-CZA sinerjisini tespit etmek için SDE yöntemini gradiyent difüzyon test yöntemiyle karşılaştırmaktır. Gereç ve Yöntem: 89 Klebsiella pneumoniae, 3 Enterobacter cloacae complex ve 54 Stenotrophomonas maltophilia olmak üzere toplam 146 izolat çalışmaya dahil edildi. SDE yöntemi, referans yöntem olarak gradiyent difüzyon testi ile karşılaştırıldı. Sonuçlar, kombine disk sinerji (KDS) ve çift disk sinerji (ÇDS) testleriyle karşılaştırıldı. SDE'de üreme kontrolü, ATM, CZA ve ATM+CZA olmak üzere dört tüp hazırlandı. Dördüncü tüpte üreme görülmediğinde sinerji varlığı kaydedildi. ATM ve CZA gradiyent test şeritleri, bakteri inokülumu ekimi yapılmış olan Mueller-Hinton Agar (MHA) plaklarına sırayla yerleştirildi. ATM ve CZA için minimum inhibitör konsantrasyonu (MİK) da ayrı ayrı belirlendi. KDS sonuçlarında, kombinasyon zon çapının ATM çapından ≥5mm olması sinerji lehine değerlendirildi. KDS ile sinerji negatif bulunan izolatlar (n=22), antibiyotik diskleri %0,9 izotonik sodyum klorür (serum fizyolojik) ile ıslatılarak tekrar edildi. Bulgular: SDE test sonuçları, gradiyent difüzyon test sonuçlarıyla %100 uyumlu bulundu. SDE, KDS ve ÇDS'nin gradiyent difüzyon testiyle uyumları sırasıyla %100(146/146), %84,93(124/146), %98,63(144/146) bulundu. Sinerji negatif bulunan 22 izolatta KDS testi, antibiyotik testleri ıslatılarak tekrarlandı ve %100 uyumlu bulundu. Sinerji, oksasilinaz-48 (OXA-48) benzeri ve KPC üreten suşlarda da tespit edildi. CZA'ya duyarlı bulunan 86 izolatın 80 tanesinde, kombinasyonla saptanan MİK değeri, CZA MİK'inden daha düşük bulundu. Sonuç: SDE yöntemi, ATM-CZA kombinasyonunun sinerjik etkisini saptamada gradiyent difüzyon testiyle %100 uyum göstermiştir. SDE'nin, KDS ve ÇDS yöntemlerine kıyasla sinerjiyi saptamada daha güvenilir sonuçlar verdiği belirlenmiştir. ATM-CZA kombinasyonu, yalnızca S. maltophilia ve MBL üreten Enterobacteriaceae üzerinde değil; farklı karbapenemaz sınıflarına karşı da etkili bulunmuştur.

Özet (Çeviri)

Aim: Metallo-beta-lactamase producing microorganisms pose resistance to most β-lactam antibiotics, including ceftazidime-avibactam (CZA), but cannot hydrolyse ATM. Many MBL producers also carry enzymes that inactivate ATM but are inhibited by avibactam. This provides a mechanism of action for the ATM-CZA combination. The recently developed broth disc elution method (BDE) offers a simple approach to synergy testing. This study aimed to compare the BDE method with the gradient diffusion test method for detecting ATM-CZA synergy. Materials and Methods: A total of 146 isolates including 89 K.pneumoniae, 3 E.cloacae complex and 54 S.maltophilia were included in the study. The BDE method was compared with the gradient diffusion test method. The results were compared with combined disc synergy and double disc synergy tests also. In BDE, four tubes were prepared as growth control, ATM, CZA and ATM+CZA. The presence of synergy was recorded when no growth was observed in the fourth tube. ATM and CZA gradient test strips were placed sequentially on Mueller-Hinton Agar (MHA) plates inoculated with bacterial inoculum. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of ATM and CZA were also determined separately. In combined disc synergy results, a combination zone diameter ≥5 mm larger than the ATM diameter was considered in favour of synergy. For 22 isolates found to be synergy-negative by the combined disk synergy test, antibiotic disks were moistened with 0.9% isotonic sodium chloride and retested. Results: BDE method, demonstrated 100% agreement with the gradient diffusion test. The agreement of BDE, combined disc synergy and double disc synergy with the gradient diffusion test was 100%(146/146), 84.93% (124/146), 98.63% (144/146), respectively. In 22 isolates that were found to be synergy negative, the CDS test was repeated by soaking antibiotic tests and found to be 100% compatible. Synergy was also detected in OXA-48 and KPC producing strains. In 80 of 86 isolates found to be sensitive to CZA, the MIC value determined with the combination was lower than the CZA MIC. Conclusion: The broth disc elution method agreed 100% with the gradient diffusion test in detecting the synergistic effect of ATM-CZA combination. It was determined that broth disc elution gave more reliable results in detecting synergism compared to other two methods. ATM-CZA combination was found to be effective not only against S. maltophilia and MBL-producing Enterobacteriaceae but also against other carbapenemase classes.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    602201

    Klinik stenotrophomonas maltophilia izolatlarında kolistin heterodirencinin araştırılması

    Investigation of colistin heteroresistance in clinicalStenotrophomonas maltophilia isolates

    ÜMRAN LİSTE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    MikrobiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CUMHUR ÖZKUYUMCU

    PROF. DR. BANU SANCAK

  2. Tez No

    519937

    Klinik örneklerden izole edilen acinetobacter izolatlarında metallobetalaktamaz varlığının fenotipik ve genotipik yöntemlerle belirlenmesi

    Phenotypic And Genotypic Determination Of Metallo Beta Lactamases In Acinetobacter Isolates Isolated From Clinical Samples

    FERHAN KORKMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    MikrobiyolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ASUMAN BİRİNCİ

  3. Tez No

    736170

    Çoklu ilaca dirençli gram negatif bakterilerde kolistin duyarlılığının saptanmasında sıvı mikrodilüsyon ve ticari mikrodilüsyon yöntemlerinin karşılaştırılması

    Comparison of broth microdilution and commercial microdilution methods to detect the colistin susceptibility in multidrug-resistant gram-negative bacteria

    MERVE AYYILDIZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    MikrobiyolojiFırat Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YASEMİN BULUT

  4. Tez No

    581712

    Karbapenem dirençli gram negatif bakterilerde kolistin duyarlılığının saptanmasında sıvı mikrodilüsyon ve ticari yöntemlerin karşılaştırılması

    Comparison of broth microdilution and commercial methods for the detection of colistin susceptibility in carbapenem resistant Gram negative bacteria

    CEREN HEKİMOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    MikrobiyolojiMersin Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURAN DELİALİOĞLU

  5. Tez No

    326496

    Çoklu ilaca dirençli acinetobacter baumannii suşları ile gram negatif enterik bakterilerde çeşitli antibiyotiklerin sinerjistik etkilerinin değerlendirilmesi

    Evaluation of synergistic activity of various antibiotic combinations against multidrug-resistant acinetobacter baumannii and gram negative enteric bacteria

    GÜLE AYDIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    Klinik Mikrobiyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL BALIK

Geri Dön