Geri Dön

İmmün kontrol noktası inhibitörleri ile indüklenen advers etkilerin araştırılması

Investigation of adverse effects induced by immune checkpoint inhibitors

  1. Tez No: 909831
  2. Yazar: ÖZGE GÜRSES
  3. Danışmanlar: PROF. DR. OĞUZHAN YILDIZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Farmasötik Toksikoloji, Onkoloji, Pharmacy and Pharmacology, Pharmaceutical Toxicology, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Gülhane Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Toksikoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 127

Özet

AMAÇ: Yeni bir ilaç grubu olan immün kontrol noktası inhibitörlerinin onkolojideki kullanımı gün geçtikçe artmaktadır. İmmün kontrol noktası inhibitörlerinin önemli klinik yararlarına karşın, bu tedaviler otoimmüniteyi teşvik ederek immün ilişkili advers olaylar ortaya çıkabilmektedir. Bu tür advers olaylar erken tanımlanmazsa tedavinin kesilmesine veya ara verilmesine, hastanın yaşam kalitesinin bozulmasına, hastaneye yatışa ve bazen hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilmektedir. Çalışmamızda, immün kontrol noktası inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda advers olayların tanımlanması, derecelendirilmesi ve advers olay gelişmesinde etkili olabilecek olası risk faktörlerinin araştırılması amaçlandı. GEREÇ VE YÖNTEM: Tek merkezli prospektif çalışma Nisan 2022 ile Nisan 2023 tarihleri arasında yürütüldü. Mevcut/yeni kanser tanısı olan, ilk defa immün kontrol noktası inhibitörü tedavisi alan hastalar çalışmaya dahil edildi. Çalışma popülasyonu, en az 3 ay ve en fazla 1 yıl süreyle takip edildi. Advers olaylar, kan parametrelerindeki anormallik ve/veya ilgili klinik semptomlar ile belirlendi. Tanımlanan advers olaylar derecelendirildi ve sistemsel sınıflandırıldı. Advers olay gelişimini etkileyebilecek olası risk faktörleri analiz edildi. BULGULAR: 63 hasta, ortalama 155.0072.38 gün takip edildi. Hastaların %65.1'i nivolumab (41), %23.8'i atezolizumab (15), %7.9'u pembrolizumab (5) ve %3.2'si nivolumab/ipilimumab (2) tedavisi aldı. 63 hastanın %73'ünde advers olay gelişti ve 20 hastada çoklu advers olay gelişti. %95'i (114) grade 1-2 ve %5'i (6) grade 3 olmak üzere 120 advers olay tanımlandı. Otoimmün hastalık öyküsü ile advers olay gelişimi arasında pozitif ilişki; steroid kullanım öyküsü ile advers olay gelişimi arasında negatif ilişki saptandı. SONUÇ: İmmün kontrol noktası inhibitörleri ilişkili advers olaylar onkoloji pratiğinde yaygın olarak gözlemlendi. Özellikle otoimmün hastalık öyküsü olan hasta grubunun, tedavi süresince yakın takibi gerekmektedir. Onkoloji eczacılarının advers olayların takibi ve yönetiminde önemli bir rol oynayacağı düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

AIM: The use of immune checkpoint inhibitors, a new group of drugs, in oncology is increasing day by day. Despite the important clinical benefits of immune checkpoint inhibitors, treatments may promote autoimmunity and lead to immune-related adverse events. If not identified early, these adverse events can lead to treatment interruptions or discontinuations, decreased quality of life, hospitalization and sometimes life-threatening complications. Our study was aimed at identifying and investigating potential risk factors that may influence the development of these adverse events. MATERIALS AND METHODS: This single-center prospective study was conducted between April 2022 and April 2023. Patients with a current/new cancer diagnosis who received immune checkpoint inhibitor therapy for the first time were included in the study. Patients were followed for a minimum of 3 months and a maximum of 1 year. Adverse events were identified by abnormalities in blood parameters and/or related clinical symptoms. These adverse events were graded and systematically classified. Identified adverse events were graded and systematically classified. Possible risk factors that may affect the development of adverse events were analyzed. RESULTS: 63 patients were followed up for a mean of 155.00±72.38 days. 65.1% of patients received nivolumab, 23.8% atezolizumab, 7.9% pembrolizumab and 3.2% nivolumab/ipilimumab. 73% of 63 patients developed adverse events and 20 patients developed multiple adverse events. 120 adverse events were identified, 95% grade 1-2 and 5% grade 3. The most common toxicities were dermatologic, endocrine, pulmonary and gastrointestinal adverse events, respectively. A history of autoimmune disease was positively correlated with adverse events, while a history of steroids use was negatively correlated. CONCLUSION: Adverse events associated with immune checkpoint inhibitors are commonly observed in oncology. Especially, patients with a history of autoimmune diseases should be closely monitored during treatment. Oncology pharmacists are expected to play an important role in monitoring and managing adverse events.

Benzer Tezler

  1. Immunomodulatory effects of novel immune costimulator SA-4-1BBL in NNK-induced lung cancer preclinical model

    İmmün kostimülatör SA-4-1BBL'nin NNK ile indüklenmiş akciğer kanseri preklinik modelindeki immünomodülatör etkileri

    AYŞE ECE GÜLEN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Allerji ve İmmünolojiHacettepe Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HANDE CANPINAR

  2. Kolon kanserinde probiyotik bakterilerin etkisinin immün sistem açısından araştırılması

    Investigation the effect of probiotic bacteria in colon cancer in terms of immune system

    SAFAA ALTVEŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    MikrobiyolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HASİBE VURAL

  3. Investigation of helicobacter pylori virulence genes and t-cell responses in pediatric gastritis patients

    Pediatrik gastrit hastalarında helikobakter pylori virülans genleri ve t-hücre cevaplarının araştırılması

    NİRAN ÖZDEMİR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYÇA SAYI YAZGAN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SİNEM ÖKTEM OKULLU

  4. Expression, purification, and characterization of soluble recombinant TNFR1

    Çözünür rekombinant TNFR1'in üretimi, saflaştırılması ve karakterizasyonu

    DERYA HATİPOĞLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  5. İmmun kontrol noktası inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda endokrin yan etkilerin sıklığı ve prognostik etkisi

    The frequency and prognostic impact of endocrine side effects in patients treated with immune checkpoint inhibitors

    MERVE MALKOÇ ŞEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    OnkolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ALİ NAHİT ŞENDUR