Geri Dön

Sıçanlarda morfin yoksunluğu modelinde beyin renin anjiyotensin sisteminin rolü

Evaluation of the role of brain renin angiotensin system in the morphine withdrawal model in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 911161
  2. Yazar: BERNA ÖZEN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HASAN RACİ YANANLI
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 97

Özet

Bağımlılık yapıcı durumların ortak noktası beyinde prefrontal korteks, ventral tegmental alan ve nucleus accumbens'in oluşturduğu ödül mekanizmasının aşırı uyarılarak dopamin salınımının artması, dolayısıyla beynin yapı ve işlevinde değişikliklerin oluşmasıdır. Beyin renin anjiyotensin sisteminin (BRAS) bazı nörolojik hastalıklarda nöroprotektif etki gösterdiği bilinmektedir ancak morfin yoksunluğunda BRAS'ın araştırıldığı çalışmalar sınırlıdır ve olası etkileşim mekanizmalarını ortaya çıkarmak açısından yetersizdir. Bu çalışmanın amacı, morfin bağımlısı sıçanlarda, intraperitoneal (i.p.) naloksonla indüklenmiş yoksunluk sendromu öncesi intraserebroventriküler (ICV) Anjiyotensin II (ANJ II), anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü kaptopril (KAP) ve anjiyotensin reseptör tip 1 antagonisti telmisartan (TLM) enjeksiyonu yapılarak BRAS'ın yoksunluk sendromu bulgularına etkilerini incelemektir. Stereotaksik cerrahi ile ICV rehber kanül yerleştirilen Wistar erkek sıçanların cilt altına morfin peletleri (sham kontrol grubuna morfinsiz dolgu peleti) yerleştirilmiştir. Hayvanlar gruplara ayrılarak son morfin peleti yerleştirildikten 48 saat sonra nalokson ile yoksunluk sendromu indüklenmeden 5 dk önce ANJ II 1 nM, 15 dk önce TLM 33 nM, 100 nM veya 300 nM, 30 dk önce KAP 300 µg çözeltisi ICV yolla enjekte edilmiştir. Kronik tedavi grubuna (TLM Kr) ise 33 nM TLM 5 gün boyunca verilmiştir. Nalokson uygulamasını takiben sıçrama sayısı tüm tedavi gruplarında yoksun kontrol (YK) grubuna göre anlamlı şekilde azalmıştır. Bu azalma TLM Kr 33 nM ve TLM 33 nM grubunda daha da belirgindir (p=0,0006). Islak köpek silkinmesi sayısı ise ANJ II ve KAP gruplarında YK grubuna göre anlamlı şekilde azalmıştır (p=0,03). Yoksunluk sırasındaki lokomotor aktivite davranışlarının bazale göre değişimine bakıldığında kat edilen mesafede değişim en fazla TLM 33 nM grubunda izlenmiştir. Bu bulgular, ANJ II ve AT1 reseptörlerinin yoksunlukta etkin rol oynadığını, fakat tek sorumlu mekanizmanın bu olmadığı ve BRAS'ın diğer reseptör ve peptit mekanizmalarının dahil edildiği başka çalışmalara ihtiyaç duyulduğunu göstermektedir.

Özet (Çeviri)

The common feature of all addictive conditions is the overstimulation of the reward mechanism in the brain, generated by the prefrontal cortex, ventral tegmental area and nucleus accumbens, leading to an increase in dopamine release and consequently causing changes in the structure and function of the brain. The renin-angiotensin system (RAS) in the brain is known to exert neuroprotective effects in some neurological disorders. Studies investigating the role of brain RAS in morphine withdrawal are limited and insufficient to reveal potential interaction mechanisms. This study aims to examine the effects of RAS on withdrawal symptoms in a morphine dependence model in rats by administering Angiotensin II (ANG II), captopril (CAP), and telmisartan (TLM) injections before to systemic naloxone-induced withdrawal syndrome. During stereotactic surgery intracerebroventricular (ICV) guide cannulas were implanted in the male Wistar rats. One and two morphine pellets (filler pellets for the sham group) were subcutaneously inserted at 48 hours intervals. At the end of the experiment, 5 minutes before naloxone-induced withdrawal syndrome, ANG II (1 nM), 15 minutes prior TLM at 33 nM, 100 nM, or 300 nM doses, and 30 minutes earlier CAP (300 µg) solution were administered via ICV injection. One group (TLM Kr) received 33 nM TLM for 5 days. Rats were observed for withdrawal symptoms for 15 minutes in a locomotor activity cage. The number of jumps decreased in all treatment groups compared to the withdrawal control (WK) group, and this decrease was more pronounced in the TLM Kr 33 nM and TLM 33 nM groups (p = 0.0006). The number of wet dog shakes was significantly lower in the ANG II and CAP groups compared to the WK group (p = 0.03). When examining the percentage change during withdrawal compared to the baseline, the greatest change in the distance traveled was observed in the TLM 33 nM group. These findings suggest that ANG II and AT1 receptors played a significant role during withdrawal, but this is not the only mechanism, and studies involving other RAS receptor and peptide mechanisms are needed.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    443844

    Nukleus akumbense odaklanmış ultrason uyarımının opioid bağımlılığı oluşturulmuş ratlarda opioid koşullu yer tercihi üzerindeki etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of focused ultrasound pulsation of nucleus accumbens on opioid conditioned place preference in opioid dependent rats

    ALPEREN KILIÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    PsikiyatriBezm-i Alem Vakıf Üniversitesi

    Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERDEM DEVECİ

  2. Tez No

    870282

    Hipotalamustaki bazı oreksijenik ve anoreksijenik moleküllerin ekspresyonunda mü opioit reseptörlerin olası etkisinin yetişkin sıçanlarda araştırılması

    Investigation of the possible effect of mu opioid receptors on the expression of some orexigenic and anorexigenic molecules in the hypothalamus in adult rats

    ZELİHA ERKAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    FizyolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELİM KUTLU

  3. Tez No

    718293

    Glisil-glutamin (GLY-GLN)'in kronik kullanımının kronik hafif stres modelinde depresyon benzeri davranış üzerine etkisi: Etkide serotonerjik ve glutamaterjik nörotransmitter sistemlerin aracılığı

    The effect of chronic administration of glycyl-glutamine on depression like behavior in chronic mild stress; mediation of serotonergic and glutamatergic neurotransmitter systems in the effect

    GÜLCE SEVDAR ÇEÇEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiBursa Uludağ Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SİNAN ÇAVUN

  4. Tez No

    267567

    İmidazolin-2 reseptörlerinin morfin bağımlılığındaki rolünün araştırılması

    The role of imidazoline-2 receptors in morphine dependence

    ZEHRA ÇETİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FEYZA ARICIOĞLU

  5. Tez No

    358928

    Gama-aminobütirik asit agonistlerinin nükleus akümbens kabuk bölgesine uygulanmasının naloksonla indüklenmiş morfin yoksunluğu üzerindeki etkisi

    Administration of GABA agonists into nucleus accumbens shell on naloxone induced morphine withdrawal

    BETİLAY TOPKARA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Uyuşturucu Alışkanlığı ve AlkolizmMarmara Üniversitesi

    Dahili Tıp Bilimleri Bölümü

    DOÇ. DR. HASAN RACİ YANANLI

Geri Dön